中国人CYP3A5和CYP2D6基因多态性与他莫昔芬及其活性代谢物血药浓度的相关性

目的：研究中国汉族人群CYP3A5和CYP2D6基因多态性与乳腺癌患者体内他莫昔芬及其活性代谢物4-羟基他莫昔芬血药浓度的相关性。方法：30例乳腺癌患者,应用PCR方法检测其CYP3A5和CYP2D6基因型,应用LC—MS／MS方法测定患者体内他莫昔芬及其活性代谢物4-羟基他莫昔芬的含量,对试验数据进行统计分析。结果：CYP3A5基因型与乳腺癌患者体内他莫昔芬的浓度差异有统计学意义,比较发现＊1／＊1和＊1／＊3组的他莫昔芬的浓度值明显低于＊3／＊3组（P〈0．01）。CYP2D6基因型与其活性代谢物4-羟基他莫昔芬的浓度差异有统计学意义;＊1／＊1和＊1／＊10两组4-羟基他莫昔芬的浓度值都明显高于＊10／＊10组（P〈0．01）,但＊1／＊1组和＊1／＊10组之间4-羟基他莫昔芬的浓度值差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：乳腺癌患者的CYP3A5和CYP2D6基因型影响他莫昔芬的体内代谢,相关基因型的测定可以为他莫昔芬个体化合理用药提供依据。     

表观扩散系数直方图对肾透明细胞癌病理分级的诊断价值

目的 探讨表观扩散系数（apparent diffusion coefficient，ADC）直方图对肾透明细胞癌（clear cell renal cell carcinoma，CCRCC）病理分级的诊断价值。方法 对34例CCRCC患者的常规MRI及扩散加权成像（diffusion-weighted imaging，DWI）资料进行回顾性分析。依据病理结果，分为低级别组（19例）、高级别组（15例）。测量记录不同级别CCRCC的ADC直方图参数，包括ADC值的最大值、最小值、平均值、中位数、偏度值、峰度值。采用独立样本t检验或Mann-Whitney U检验比较不同级别CCRCC ADC直方图参数的差异。结果 低级别组CCRCC 的ADC直方图最小值、平均值、中位数均高于高级别组 ［（1.09±0.23）×10-3 mm²/s vs （0.81±0.09）×10^-3 mm²/s、（1.86±0.27）×10^-3 mm²/s vs （1.58±0.14）×10^-3 mm²/s以及（1.85±0.23）×10^-3 mm²/s vs （1.59±0.12）×10^-3 mm²/s，P＜0.05］，且低级别组ADC直方图以负偏态分布为主；两组ADC直方图的最大值、峰值差异无统计学意义（P＞0.05）。ADC值直方图的最小值鉴别低级别、高级别CCRCC的效能最高，曲线下面积（area under curve，AUC）为0.895，对应的最佳诊断阈值、Youden指数以及敏感度、特异度分别为0.898×10^-3 mm²/s、0.761、86.67%、89.47%。结论 表观扩散系数直方图有助于鉴别低级别、高级别CCRCC，ADC最小值诊断效能最优。       

贵州省少数民族绝经女性骨量异常风险预测模型的建立与验证

目的 了解贵州省侗族和苗族绝经女性骨量异常的流行情况及影响因素,建立列线图预测模型并验证,为贵州省少数民族绝经女性骨量异常的预防提供理论依据。方法 本研究为横断面研究,从西南区域少数民族聚集地世居自然人群队列研究数据库中抽取3 208名侗族、苗族绝经女性为研究对象;使用超声骨密度仪检测跟骨骨密度。尿液中镉、钴、铜、铬、铁、汞、锰、钼、镍、铅、锶、钒、锌元素的浓度使用电感耦合等离子体质谱仪测定;采用二元logistic回归分析尿液金属、人口学特征、生殖特征、民族特色饮食与骨量异常的关联,并构建骨量异常风险预测模型。结果 研究共纳入3 208人,检出骨量异常共1 520人,骨量异常检出率为47.38%;年龄（OR=1.098,95%CI:1.083～1.113）、骨折史（OR=0.560,95%CI:0.395～0.794）、绝经年龄（OR=0.965,95%CI:0.949～0.982）、活产次数（OR=0.900,95%CI:0.818～0.990）、是否服用避孕药（OR=0.708,95%CI:0.555～0.901）、总体力活动（OR=0.989,95%CI:0.984～0.994...     

他莫昔芬的遗传药理学研究及其临床应用

他莫昔芬(tamoxifen)为非固醇类抗雌激素药物,目前临床广泛用于雌激素受体(ER)阳性的乳腺癌防治,但其不良反应显著.体内他莫昔芬经细胞色素P450(CYP)同工酶代谢,存在个体差异.其药物代谢遗传多态性已引起普遍关注.本文简要分析他莫昔芬的遗传药理学研究近况及其临床应用进展.