乳腺癌新辅助化疗疗效评价及预测的研究进展

新辅助化疗作为乳腺癌综合治疗的一项重要治疗手段,已经在临床治疗中广为应用。目前临床上对新辅助化疗疗效评价主要依靠临床触诊、影像学检测、病理学检测。随着人们对新辅助化疗的疗效评价及预测作用认识的提高,从生物学因子水平了解肿瘤的变化已成为新辅助化疗疗效评价的主要研究方向。联合多个生物学因子的多基因表达谱分析,有望能够预测新辅助化疗的疗效,为个体化治疗提供依据。     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂抑制三阴性乳腺癌细胞增殖的实验研究

背景与目的:三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)是乳腺癌中的研究热点和治疗难点,目前尚无十分有效的靶向治疗药物.本研究旨在观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitor,HDACI)对TNBC细胞增殖的影响,探讨针对组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)的治疗对TNBC治疗的可行性.方法:将HDACI辛二酰苯胺异羟肟酸(suberoylanilide hydroxamic acid,SAHA)作用于TNBC细胞MDA-MB-468,用MTS比色法观察细胞生长情况;用流式细胞术(the flow cytometry,FCM)检测细胞周期分布、凋亡情况,以及P21、14-3-3 σ、Cyclin D1和Cyclin A2蛋白的表达状况,并进行统计分析;同时用Western blot检测以上4种蛋白的表达情况.结果:MTS比色法显示,MDA-MB-468在加入SAHA 24 h后出现细胞生长抑制并逐渐凋亡,于72 h达高峰;FCM检测显示,在加入SAHA 48 h后MDA-MB-468出现S期细胞比例下降,细胞内Cyclin A2蛋白的表达量下降,Cyclin D1、P21和14-3-3 σ蛋白的表达量上升,细胞凋亡率上升,与MDA-MB-468对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05);Western blot检测结果显示,MDA-MB-468在SAHA加入48 h后Cyclin A2蛋白表达量下降,P21、14-3-3 σ及Cyclin D1蛋白表达量上升.结论:SAHA是TNBC细胞增殖的高效抑制剂并促进其凋亡,其抑制作用有一定的时效关系;抑癌基因表达产物P21、14-3-3 σ蛋白和周期素Cyclin D1、Cyclin A2参与了SAHA对细胞增殖周期的调控.     

血清糖链抗原19-9、糖链抗原24-2对良恶性胆道疾病的诊断价值

目的探讨并分析血清糖链抗原(CA)19-9、CA24-2在良恶性胆道疾病中的诊断价值。方法选取2012年1月-2015年10月于河北北方学院附属第一医院消化内科和普外科住院的胆道疾病患者214例,根据病变性质分为胆道良性病变组(n=162)和恶性病变(胆管癌)组(n=52),另选取同期体检中心健康体检者作为正常对照组(n=40)。所有研究对象均在空腹状态下抽取外周静脉血,检测血清TBil、DBil、IBil,采用放射免疫法测定血清CA19-9、CA24-2水平。计量资料多组样本间比较采用Kruskal-Wallis H检验,进一步两两比较采用Wilcoxon秩和检验;计数资料组间比较采用χ~2检验;采用Pearson相关分析法进行相关性分析。结果与正常对照组相比,良、恶性胆道病变组患者血清TBil、CA19-9水平均升高,差异均有统计学意义(P值均0.01);与胆道良性病变组相比,胆道恶性病变患者血清CA19-9和CA24-2水平均显著升高,差异均有统计学意义(P值均0.01)。血清CA19-9、CA24-2水平与胆管癌组织学肿瘤位置无关,与组织学不同分化程度有关(χ~2值分别为6.860、9.010,P值均0.05)。联合检测CA19-9与CA24-2诊断胆管癌的敏感度为88.5%,特异性为82.1%,高于二者单独检测的敏感度和特异性,差异均有统计学意义(P值均0.01)。良性胆道疾病与胆管癌患者血清CA19-9水平与血清TBil水平均呈正相关(r值分别为0.634、0.346,P值均0.05)。结论联合检测CA19-9和CA24-2对胆管癌早期诊断具有临床意义。     

Ⅲ期乳腺癌患者新辅助化疗前后Ki-67、MMP-9的表达及临床意义

目的:探索乳腺癌患者新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NCT)前后MMP-9、Ki-67的表达变化及其与乳腺癌NCT疗效的关系。方法:选择浸润性乳腺癌(Ⅲ期)患者130例,患者术前应用表柔比星+环磷酰胺+多西他赛方案化疗6周期,评价其疗效。应用免疫组织化学检测穿刺标本及手术标本的Ki-67、MMP-9表达水平。结果:1临床完全缓解26例,部分缓解66例,病情稳定28例,病情进展4例;有效率为74.19%(92/124),获益率达96.77%(120/124);其中,19.35%(24/124)患者达到病理完全缓解。2 Ki-67阳性表达者的NCT有效率明显高于阴性表达者(χ2=6.368,P=0.012);MMP-9阳性表达者的NCT有效率明显高于MMP-9阴性表达者(χ2=4.062,P=0.044);3 NCT后乳腺癌组织中Ki-67指数、MMP-9的表达强度均较NCT前明显降低(t=3.136,P=0.003;χ2=8.911,P=0.030)。结论:乳腺癌患者经NCT后Ki-67和MMP-9表达明显降低,二者可作为评价乳腺癌NCT疗效的指标。     

脑电图不同监测时长对癫痫及痫样发作患者痫样放电检出率的比较

目的:比较脑电图不同监测时长对癫痫及痫样发作患者病理性脑电改变的检出率。方法:选择125例癫痫及痫样发作的患者,行2h21导脑电图监测(国际10-20系统),比较记录开始后15min、30min、1h及2h的痫样放电及病理性慢波的检出率。结果:痫样放电检出率在记录15min时为50.40%,30min时为62.40%,1h时为71.29%,2h时为75.20%;1h、2h时痫样放电检出率高于记录15min时(P0.05),2h时与1h时差异无统计学意义。其中散在棘波、尖波、棘慢、尖慢复合波的检出率在记录15min时为44.00%、30min时为57.60%,1h时为66.40%,2h时为69.60%;其中,30min、1h、2h时检出率大于记录15min时(P0.05),2h时与1h时差异无统计学意义。不同监测时长的阵发性慢波、局灶性慢波及弥散性慢波的检出率差异无统计学意义。结论:脑电图不同监测时长对癫痫及痫样发作患者的痫样放电,尤其是散在棘波、尖波、棘慢、尖慢复合波的检出率有明显差异;1h及以上监测时长可明显提高对痫样放电及病理性慢波的检出率,监测2h与1h时的检出率无明显差异。