单细胞RNA测序技术揭示卵巢高钙血症型小细胞癌复发病灶的细胞分子特征

背景与目的：卵巢高钙血症型小细胞癌（small cell carcinoma of the ovary, hypercalcemic type,SCCOHT）是高度恶性的、极为罕见的原发性未分化卵巢癌,本研究旨在分析SCCOHT肿瘤微环境及细胞分子特征,探究潜在药物靶标。方法：收集1例SCCOHT患者盆腔复发病灶,应用单细胞RNA测序（single-cell RNA sequencing,scRNA-seq）寻找关键细胞亚群及潜在药物靶点,进一步在细胞学层面进行验证。结果：SCCOHT复发病灶中有诱导性多能干细胞（induced pluripotent stem cell,iPSC）、神经施万细胞、神经上皮细胞和巨噬细胞4种细胞亚群和12个细胞亚簇。iPSCs细胞亚群显著上调的基因主要富集于细胞周期调控,其中PLK1基因上调最为显著。PLK1蛋白在SCCOHT组织切片中呈阳性表达,在SCCOHT细胞系中表达水平升高。结论：揭示了SCCOHT的肿瘤微环境由iPSC、神经施万细胞、神经上皮细胞及巨噬细胞组成,鉴定出iPSC关键细胞亚群,寻找到PLK1基因作为潜在的治疗靶点。