脂联素在类风湿关节炎中的研究进展

传统认为脂肪组织是无活性的能量储存器官，自1994年瘦素在脂肪组织中被发现以来，这一传统观念被打破。脂肪组织除了具有储存能量的功能外，还是一个复杂的、具有高度生物学活性的内分泌器官，其能够合成并分泌多种蛋白，     

卵巢癌组织肽基精氨酸脱亚胺酶4表达临床意义的研究

目的:研究肽基精氨酸脱亚胺酸4(PADI4)在不同类型卵巢癌组织中的表达及与临床病理之间的关系.方法:用免疫组织化学法检测和定量分析PADI4在不同类型卵巢癌组织中的表达;用RT-PCR和蛋白质印迹法比较卵巢腺癌(8例)和卵巢囊腺瘤(5例)中的表达水平.结果:PADI4在浆液性囊腺癌 (53例,阳性率100%)、黏液性囊腺癌(19例,100%)、子宫内膜型囊腺癌(23例,100%)、透明细胞癌(6例,100%)、内胚窦癌(6例,100%)、鳞状细胞癌(6例,100%)、转移性腺癌(6例,100%)、印戎细胞癌(6例,100%)、无性细胞癌(6例,100%)、生殖细胞癌(6例,100%)和未成熟畸胎瘤(6例,100%)中高表达,但在恶性颗粒细胞瘤(6例)、恶性卵泡膜细胞瘤(6例)以及正常卵巢组织(10例)无表达.在浆液性囊腺癌、黏液性囊腺癌和子宫内膜性囊腺癌中,PADI4表达水平与年龄和临床分期T显著正相关,P＜0.01;RT-PCR和蛋白质印迹法证实,PADI4在卵巢腺癌的表达量显著高于在卵巢囊腺瘤中的表达,P=0.001.结论:PADI4可能在多种类恶性卵巢瘤病变过程中起着重要作用.     

硫氧还蛋白5在类风湿关节炎患者滑膜组织滑液及血液中表达的研究

目的 在蛋白和mRNA水平上进一步研究硫氧还蛋白5(TXNDC5)在类风湿关节炎(RA)患者滑膜和血液中的表达水平与临床指标的关系,探讨该基因对RA的病理作用.方法 用免疫组织化学法、免疫荧光定量分析、实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)、蛋白免疫印迹定量分析TXNDC5在RA滑膜中的表达水平;以骨关节炎(OA)、系统性红斑狼疮(SEE)、强直性脊柱炎(AS)及健康人为对照,用夹心酶联免疫吸附法(Sandwich-ELISA)分析TXNDC5在RA患者血液和滑液中的表达水平.采用单因素方差分析,LSD检验、Spearman相关分析进行统计学处理.结果 免疫组织化学法和免疫荧光定量分析显示TXNDC5在RA滑膜组织中高表达(100%,40±9),在OA滑膜中无表达,在AS滑膜中表达量(200%.4±4)也较低.实时定量PCR和Western blotting均证实TXNDC5在RA滑膜中高表达(P均<0.01).SandwichELISA显示,TXNDC5在RA患者血液及滑液中高表达(A值=1.31±0.37),但在OA、SEE、AS以及健康人低表达或无表达(P均<0.05).RA血液中TXNDC5的水平(A值=0.8185±0.299)与抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体水平存在正相关(r=0.350,P=0.027).结论 TXNDC5在RA滑膜和血液中表达量明显升高,可能通过刺激RA滑膜血管翳形成参与RA病理进程.     

ADAMTS-4在多种软骨中的表达

为了观察人骨关节炎(OA)病变过程中聚蛋白多糖酶与中晚期OA的关系,我们对OA软骨进行了免疫组织化学研究,并与正常软骨以及白细胞介素-1(IL-1)刺激模拟炎性关节炎软骨的结果进行对比,希望通过比较ADAMTS-4蛋白和mRNA在组织中的表达变化,发现该酶在OA发病过程中的作用和致病机制.     

糖代谢与类风湿关节炎的关系

糖代谢作为二大物质代谢之一,不仅为机体的生命活动提供能量,还可以将其他物质代谢过程及生理活动联系在一起,形成复杂的代谢网络.糖酵解(glycolysis)和有氧氧化(aerobic oxidation)是产生三磷酸腺苷(ATP)的两种重要方式,但对同一组织而言其产能方式的变化可能预示着该组织相应的生理或病理变化.     

雌激素对胶原诱导关节炎动物模型发病过程的作用

目的    研究雌激素对胶原诱导关节炎（CIA）发病过程的影响以及对肽基精酰胺脱亚胺基酶4（PADI4）和TXNDC5表达的影响。方法    雄性Lewis大鼠29只随机分成4组：正常对照组（H组,n=6）、CIA模型组（C组,n=8）、雌激素干预组（T组,n=8）和雌激素组（E组,n=7）。皮下注射牛Ⅱ型胶原（CⅡ）建立CIA模型,其间进行雌激素干预。ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子α（TNFα）、白介素-1β(IL-1β)和血管内皮生长因子（VEGF）的含量;免疫组织化学法、Western-blot法和real-time PCR法检测滑膜中PADI4和TXNDC5的表达。结果    与C组相比,T组的关节炎发病时间约延缓6d（P=0.045）,炎症程度和发病率无显著差异;TNFα和IL-1β的含量无明显改变,VEGF含量明显升高（P=0.023）;T组滑膜组织异常增殖并伴毛细血管增生,PADI4主要表达于滑膜衬里及侵润的炎性细胞,TXNDC5主要分布于滑膜衬里及毛细血管的内皮细胞。雌激素明显刺激CIA滑膜中TXNDC5的表达（P＜0.05）,但对PADI4的表达无显著影响。结论    雌激素虽然能延缓关节炎的发病时间,但可能通过上调TXNDC5的表达,刺激类风湿关节炎（RA）滑膜毛细血管增生。     

PSORS1C1/CDSN基因多态性与强直性脊柱炎遗传易感性关系的研究

目的 银屑病易感基因1候选基因1(psoriasis susceptibility 1 candidate 1,PSORS1C1,之前的SEEK1)的5’-UTR区域存在角膜锁链蛋白(corneodesmosin,CDSN)基因.本文探讨PSORS1C1/CDSN基因多态性与强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)遗传易感性之间的关系.方法 本研究首先针对PSORS1 C1/CDSN基因区域的16个SNP位点,采用定制的Illumina 96-SNP VeraCode microarray基因芯片,对51例AS患者DNA进行基因分型.初步筛选到AS疾病易感性相关位点后,再使用同样方法增大样本量,对200例AS患者DNA进行基因分型.最后采用Taqman基因分型方法验证两次芯片结果.结果 基因芯片结果表明rs3130983、rs3778638和rs4959053在AS和对照组中等位基因频率和基因型频率有显著差异.Taqman基因分型技术验证了基因芯片结果.说明rs3130983、rs3778638和rs4959053与AS发病有相关性.结论 PSORS1C1和CDSN基因可能是AS的易感基因.     

DNA拷贝数变化与肿瘤

 DNA拷贝数变化（CNV）是一种介于1 kb至3 Mb的DNA片段的变异, 在人类基因组中广泛分布,极大地丰富了基因组遗传变异的多样性。研究发现,大部分CNV都与复杂疾病密切相关。CNV如果发生在肿瘤相关基因序列内部或周围可能引起癌基因激活、抑癌基因失活,最终导致肿瘤的发生。CNV通过改变基因剂量、调节基因活性影响基因表达、表型差异和表型适应,从而引起肿瘤以及其他遗传疾病。研究CNV对于探索染色体重组、基因组进化、基因表达以及多种复杂疾病尤其是肿瘤的发病机制有很大帮助。     

糖代谢与类风湿关节炎的关系

糖代谢作为二大物质代谢之一,不仅为机体的生命活动提供能量,还可以将其他物质代谢过程及生理活动联系在一起,形成复杂的代谢网络.糖酵解(glycolysis)和有氧氧化(aerobic oxidation)是产生三磷酸腺苷(ATP)的两种重要方式,但对同一组织而言其产能方式的变化可能预示着该组织相应的生理或病理变化.     

碳酸酐酶与肿瘤相关性研究进展

目的:总结国内外关于碳酸酐酶(CA)与肿瘤相关性的研究进展.方法:应用PubMed和CNKI期刊全文数据库检索系统,以“碳酸酐酶(CA)和肿瘤”为关键词,检索2001-01-2011-11的相关文献.纳入标准:1)碳酸酐酶的生物活性;2)碳酸酐酶在癌肿瘤中表达;3)碳酸酐酶表达对癌肿瘤的影响;4)碳酸酐酶对癌患者预后等的影响.根据纳入标准符合分析的文献26篇.结果:CA在机体中主要是催化H2O+CO2+H+(←→)H3CO3+这一包含气体和离子的转换平衡.该平衡对酸碱平衡、气体交换、离子转运等生理过程都十分重要.近年来的研究发现,CA在大多数肿瘤中都有表达,在不同肿瘤中表达的CA同工酶不同,对肿瘤发生、发展、侵袭和转移等过程都起到重要的作用.结论:研究碳酸酐酶与肿瘤的关系,在探索肿瘤发病机制和发展基因的靶向化疗提高抗癌效果等方面都有着有重要的理论意义和临床价值.