HATs与HDACs在肺癌上皮细胞间质转化中作用机制及其应用的研究进展

肺癌是危害我国人民健康与生命的重大疾病之一,肺癌的复发和死亡多源于肿瘤转移。上皮细胞的间质化过程(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是肺癌转移中的一个关键步骤,此过程涉及E-cadherin表达下调,并受到EMT转录因子调控。组蛋白乙酰转移酶(histone acetyltransferases,HATs)和组蛋白去乙酰化酶(histone deacetyltransferases,HDACs)是催化组蛋白乙酰化和去乙酰化的蛋白家族,不仅在肿瘤进程中发挥重要功能,近年来发现它们同样参与肺癌EMT过程。HATs与HDACs和某些EMT转录因子有相互作用。而且,这些EMT转录因子的功能受乙酰化调控,并影响肺癌EMT进程。本文将分别介绍HATs和HDACs参与肺癌EMT的作用机理,从分子机制方面对它们之间的相互作用进行探讨,并讨论HDAC抑制剂在抑制EMT和肺癌治疗方面的潜在应用价值,以期为相关基础研究和临床实践提供借鉴。     

肺癌侵袭转移相关microRNAs的研究进展

肺癌侵袭转移是肺癌的恶性标志和特征,也是肺癌患者治疗失败和死亡的主要原因。肺癌侵袭转移是一个多因素调控、多步骤、多阶段、连续复杂的生物学过程,是癌细胞从原发部位转移到远端部位形成肿瘤的过     

胸部肿瘤引起的上腔静脉综合征的外科治疗

上腔静脉引流人体的上半身血液回流到心脏,由于各种原因引起的上腔静脉部分或者全部阻塞,导致上腔静脉系统血流回流受阻静脉压增高,而出现的头面部、颈部、上肢等部位肿胀,皮肤紫绀和上半身浅静脉曲张等的一系列临床症状,称为上腔静脉综合征(superiorvena cava syndrome,SVCS).引起SVCS的病因大多数是由于胸腔内肿物压迫,其中肺癌是最主要的原因,其次是纵隔占位和纤维化[1],中央静脉置管导致静脉血栓形成也越来越成为SVCS的原因之一[2].     

非小细胞肺癌细胞株TGFBR3基因缺陷表达及其分子机制研究

背景与目的国外有研究表明,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中转化生长因子受体III(TGFBR3)存在缺陷表达,但是分子机制尚未明确。本研究以正常支气管上皮细胞(human bronchial epithelial cell,HBEpiC)为对照,分析NSCLC细胞株中TGFBR3基因的表达情况,并探讨TGFBR3基因表达失活的分子机制。方法采用Western blot检测HBEpiC和NSCLC细胞株中TGFBR3的表达情况并做相对定量分析;采用DNA直接测序检测TGFBR3基因启动子基本转录元件区的突变情况;应用亚硫酸氢钠处理后测序法(bisulfite sequence-PCR,BSP)检测TGFBR3基因启动子区甲基化状态。结果NSCLC细胞株中TGFBR3表达水平明显低于HBEpiC;高转移细胞株95D明显低于非转移细胞株LTEP-α-2、A549、NCI-H460;HBEpiC与NSCLC细胞株中TGFBR3基因近端启动子区-165到-75区域无遗传突变,且未见甲基化,远端启动子区-314到-199区域均为高甲基化。结论TGFBR3基因在NSCLC细胞株中表达下调,在高转移细胞株95D中尤其明显,提示该基因的表达缺陷对NSCLC发生发展起重要作用,可能与NSCLC的侵袭和转移相关;然而,TGFBR3基因启动子区重要转录元件区域的甲基化状态并不是导致TGFBR3基因表达下调的主要原因。     

《中华医学杂志(英文版)》与国外医学会会刊的引证指标特征分析与发展建议

【目的】 通过《中华医学杂志(英文版)》(Chinese Medical Journal, CMJ;中华医学会会刊)对标《美国医学会杂志》(Journal of the American Medical Association, JAMA;美国医学会会刊)、《加拿大医学会杂志》(Canadian Medical Association Journal, CMAJ;加拿大医学会会刊)、《英国医学杂志》(British Medical Journal, BMJ;英国医学会会刊),探讨缩小CMJ与其他国家医学会会刊差距的对策与措施,为我国一流科技期刊的建设提供参考和借鉴。【方法】 利用Web of Science 数据库和期刊官网,检索并总结四国医学会会刊的各项指标数据,如影响因子、发文量、总被引频次、期刊引文指标(Journal Citation Indicator,JCI)、辐射范围、作者分布以及尖端论文等。【结果】 CMJ的主要引证指标与JAMA、CMAJ、BMJ相比,除发文量外,其他数据差距明显。2016—2020年4种期刊的发文量分别为1590篇、1032篇、458篇和927篇。CMJ的发文量优势明显,分别为对标期刊的1.54倍、3.47倍和1.72倍。2020年4种期刊的总被引频次分别为34344次、687922次、64437次和600100次,即使总被引频次相对较少的CMAJ,其总被引频次也为CMJ的1.88倍。CMJ本国作者的发文比例为91.216%,明显高于JAMA、CMAJ和BMJ的本国作者发文比例(72.407%、76.539%和59.646%)。另外,CMJ的近5年的JCI均小于1,而JAMA、CMAJ和BMJ的JCI分别为11.49,1.84和6.27。【结论】 我国科技期刊可通过期刊高质量建设战略,追踪研究热点与重大事件,引领学科发展,同时构建期刊学术生态圈,从而提升期刊的国际传播力与影响力。坚信在相关国家政策的支持下不断调整办刊思路,我国科技期刊一定会实现从跟跑,齐平到超越的伟大迈进。     

尼古丁诱导肺癌细胞上皮间质转化促进其侵袭转移

背景与目的我们的前期研究发现尼古丁能诱导肺癌细胞上皮间质转化。本研究的目的是探讨尼古丁诱导的上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition, EMT）与肺癌侵袭之间的关系。方法应用不同浓度尼古丁处理肺腺癌A549细胞,应用Real-time PCR和Western blot方法检测EMT相关分子标志物E-钙粘蛋白（E-cadherin）和波形蛋白（Vimentin）mRNA和蛋白表达水平,应用免疫荧光技术检测β-链蛋白（β-catenin）蛋白表达位置的变化,应用划痕实验和Transwell小室侵袭实验检测尼古丁对肺癌细胞迁移侵袭能力的影响。结果尼古丁明显下调肺癌细胞株A549 E-cadherin mRNA和蛋白水平表达（P<0.01, P<0.01）,并具有浓度和时间依赖性;尼古丁明显上调肺癌细胞株A549 Vimentin mRNA和蛋白水平表达（P<0.01, P<0.01）;尼古丁诱导肺癌细胞株A549细胞β-catenin蛋白发生核转移;划痕实验和侵袭实验观察到尼古丁处理的肺癌细胞株A549细胞的迁移和侵袭能力明显增强（P<0.01, P<0.01）。结论尼古丁能够诱导肺癌细胞发生EMT,并且促进肺癌细胞株A549细胞的体外侵袭潜能。     

DNA甲基化在肺癌早期诊断中的研究进展

肺癌是当今世界上对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤,目前缺乏理想的早期诊断手段。在肺癌发生早期就存在很多DNA甲基化的改变,检测DNA甲基化有望成为肺癌早期诊断的重要手段。     

非小细胞肺癌患者hOGG1基因启动子区域突变的研究

背景与目的 8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶(8-hydroxygumine DNA glycosylase1,OGG1)是一种DNA修复酶,可以从DNA切除修复8-羟基鸟嘌呤(8-dihydro-8-oxoguanine,8-OH-G)。人类OGG1基因(hOGG1)的多态性可能会改变酶的活性而影响个体修复损伤DNA的能力,促进癌变。然而,hOGG1基因启动子区域的突变与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的关系尚不明晰。我们拟探讨hOGG1基因启动子区域的突变与NSCLC发生发展的潜在关系。方法选取苏州大学附属第一医院2003年1月-2005年12月新鲜手术切除的40例NSCLC组织标本,采用PCR-SSCP和直接测序的方法检测NSCLC及其对应的癌旁组织中hOGG1基因启动子区域的突变。结果在40例NSCLC患者中未发现hOGG1基因启动子区域的异常突变,但发现单核苷酸多态位点rs159153与TNM分期明显相关(P=0.008);同时发现吸烟者中淋巴结转移率明显较低(P=0.034)。结论单核苷酸多态位点rs159153和吸烟史可能对NSCLC的侵袭和转移潜在性提供预测。     

肿瘤细胞代谢与肿瘤转移相互关系的研究进展

肿瘤细胞长期处于应激的微环境中,细胞内营养物质及能量的流通速率往往高于正常细胞,肿瘤细胞代谢以此为肿瘤转移提供生物合成原料和能量。在转移性肿瘤中也发现糖代谢异常活跃、脂肪酸过度累积等异于正常细胞的代谢反应。已有研究证实对肿瘤细胞代谢进行调节可影响肿瘤转移,部分成果已应用于临床治疗,靶向肿瘤细胞代谢是抗肿瘤转移的一个积极有效的方向。本文对目前肿瘤细胞代谢与肿瘤转移相互关系和调节机制的研究进展进行综述。