非对称二甲基精氨酸引起内皮功能障碍的作用机制研究进展

内皮功能障碍(ED)是多种心血管疾病的共同病理生理基础,一氧化氮(NO)对维持正常血管内皮功能具有十分重要的作用。非对称性二甲基精氨酸(ADMA)是一种一氧化氮合酶(NOS)的抑制物,目前已成为一种新的血管内皮功能障碍的预测因子。     

PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂在多形性胶质母细胞瘤中的研究进展

多形性胶质母细胞瘤(Glioblastoma multiforme, GBM)是目前最常见的原发性恶性脑肿瘤之一。GBM具有高侵袭性、高复发率和低生存率等特点,预后较差。程序性细胞死亡受体1(Programmed cell death receptor 1,PD-1)/程序性细胞死亡配体1(Programmed cell death ligand 1,PD-L1)作为主要的免疫检查点(Immune checkpoint, IC),形成免疫通路,可触发免疫反应的负性调控,增强脑组织中GBM细胞的侵袭性。在GBM的治疗研究中,免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitor, ICI)也受到了相当大的关注。ICI通过抑制负性免疫调节途径来激活抗肿瘤反应,为GBM提供了新的治疗途径。目前已有多项临床研究集中在标准治疗(替莫唑胺、放疗)、靶向治疗和其他免疫治疗的联合应用方面。本综述阐述了PD-1/PD-L1通路,概述了PD-1/PD-L1 ICI单药、新辅助治疗以及联合化疗、放疗、靶向治疗、激素等多种方式治疗GBM的研究进展。     

经典活化型/替代活化型巨噬细胞对血管平滑肌细胞凋亡的影响

目的探讨经典活化型(M1)/替代活化型(M2)巨噬细胞对血管平滑肌细胞(VSMC)凋亡的影响。方法将分离培养的C57BL/6小鼠的VSMC与小鼠的骨髓来源的M1/M2型巨噬细胞分别按照1∶1,1∶2,1∶4,1∶8比例共培养并加入氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)40 ng/L刺激24 h后,用酶联免疫吸附(ELISA)法检测上清液中肿瘤坏死因子(TNF)-α及白细胞介素(IL)-10的浓度,用Annex in V-异硫氰酸荧光素(FITC)/碘化丙啶(PI)流式细胞术检测平滑肌细胞凋亡率。设不加巨噬细胞为对照组。结果按上述比例共培养后M1型巨噬细胞共培养组(M1组)与M2型巨噬细胞共培养组(M2组)相比较上清液中TNF-α的浓度分别是(119.1±18.4)pg/ml与(28.6±6.4)pg/ml;(139.9±5.8)pg/ml与(24.6±1.3)pg/ml;(152.0±4.5)pg/ml与(23.1±4.1)pg/ml;(181.0±14.2)pg/ml与(16.1±1.7)pg/ml,差异有统计学意义(P<0.05);而IL-10的浓度分别是(25.4±5.8)pg/ml与(30.3±4.9)pg/ml(P=0.32);(21.1±0.8)pg/ml与(37.3±4.3)pg/ml;(16.9±1.2)pg/ml与(44.4±8.5)pg/ml;(14.6±2.7)pg/ml与(61.8±12.5)pg/ml,差异有统计学意义(P<0.05);VSMC凋亡率分别是(12.0±1.1)%与(5.4±1.2)%;(15.3±1.2)%与(4.4±0.8)%;(17.0±1.2)%与(4.0±1.1)%;(19.0±1.9)%与(2.1±0.8)%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 M1型巨噬细胞与VSMC共培养促进了平滑肌细胞的凋亡,而M2型巨噬细胞与VSMC共培养抑制平滑肌细胞的凋亡。可能是由于M1型巨噬细胞能分泌更多的TNF-α,促进VSMC的凋亡;相反,M2型巨噬细胞分泌大量IL-10,抑制VSMC的凋亡。     

急性心肌梗死早期患者血清中可溶型ST2水平及其与心肌活性的关系

目的探讨急性心肌梗死患者早期血清可溶性ST2(sST2)水平及其与心肌活性的关系。方法采用ELISA法检测30例发病12 h以内的非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)患者血清sST2水平,于发病后第7天行心脏磁共振检查并根据磁共振结果将患者分为透壁增强组、非透壁增强组和混合组。于7¹4 d行PCI术,并于术后6个月再次行心脏磁共振检查评估心肌活性,观察指标包括梗死心肌质量、左心室射血分数及室壁运动异常评分在术前及术后的变化及其与心肌梗死早期血清sST2水平的关系。结果透壁增强组血清sST2的水平较之非透壁增强组及混合组明显升高(P<0.05),混合组较非透壁增强组高(P<0.05);梗死心肌质量及室壁运动异常评分在3组患者PCI术后均减少,梗死心肌质量在非透壁增强组及混合组中减少有统计学差异(P<0.05),室壁运动异常评分在非透壁增强组降低显著(P<0.05);左心室射血分数在3组患者PCI术后均增加,在非透壁增强组及混合组中增加有统计学差异(P<0.05)。心肌梗死早期血清sST2水平与PCI术前及PCI术后6个月的心肌活性相关。结论急性心肌梗死早期血清中sST2的水平可反映心肌受损情况并可预测心肌梗死7 d PCI术前及PCI术后6个月的心肌活性。     

巨噬细胞自噬与动脉粥样硬化关系的研究进展

综述巨噬细胞自噬和动脉粥样硬化(AS)的相互关系及分子机制和近年来自噬药物在AS中的研究进展。AS是心血管疾病发生发展的病理基础,巨噬细胞参与了AS斑块形成和发展的全过程。自噬与肿瘤、神经系统疾病、免疫疾病和心脑血管疾病等多种疾病密切相关,自噬可作为抗AS的潜在治疗靶点。     

磁共振评估急性心肌梗死患者心肌活性及与超敏C反应蛋白的相关性

目的用磁共振评估急性心肌梗死(AMI)患者心肌活性,并分析其与超敏C反应蛋白(hs-CRP)的相关性。方法选择AMI患者43例,健康对照组30名,利用磁共振灌注及延迟成像将AMI患者分为透壁增强组、非透壁增强组和混合组。AMI患者于经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术前及术后6个月分别行心脏磁共振分析梗死心肌质量、左室射血分数及室壁运动异常评分的变化。AMI患者分别于病程第7日及PCI术后6个月抽取肘静脉血测血清hs-CRP水平。健康对照组抽1次血测血清hs-CRP水平。分析PCI术前及术后血清hs-CRP水平的变化及与磁共振检测结果的相关性。结果梗死心肌质量及室壁运动异常评分在PCI术后均减少,梗死心肌质量在非透壁增强组及混合组中减少差异有统计学意义(P<0.05),室壁运动异常评分在非透壁增强组降低(P<0.05);左室射血分数在3组患者PCI术后均增加,在非透壁增强组及混合组中增加差异有统计学意义(P<0.05)。PCI术前及术后6个月血清hs-CRP较健康对照组均降低,但术前与健康对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。PCI术后6个月血清中hs-CRP较术前明显降低(P<0.05)。PCI术前的左室射血分数与血清中hs-CRP独立相关(R2=0.318,P<0.05)。结论磁共振灌注技术可以有效预测心肌梗死患者的心肌活性,对临床治疗及评估预后具有较为重要的临床价值。检测血清hs-CRP对预测心肌活性,评估冠状动脉缺血严重程度及判断预后具有一定的临床意义。     

急性心肌梗死早期患者血清中可溶型ST2和白细胞介素-10水平变化及二者的相关性研究

<正>急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)严重威胁着人类生命,目前对其研究越来越深入。ST2(suppression of tumorigenicity 2)是白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)受体家族成员之一[1]。ST2基因编码的蛋白有2种异构体:一种为可溶性形式的ST2(s ST2);另一种为膜结合受体形式的     

M1和M2型巨噬细胞经ox LDL刺激后细胞内脂质含量及分泌TNF α、IL 10的浓度差别与意义

目的：探讨 M1和 M2型巨噬细胞经氧化型低密度脂蛋白（ox LDL）刺激后细胞内脂质含量及分泌的细胞因子白细胞介素10（IL 10）、肿瘤坏死因子（TNF α）的浓度差别及意义。方法提取 C57BL/6小鼠的骨髓单核细胞,用巨噬细胞集落刺激因子（M CSF）诱导其向巨噬细胞分化,并辅以干扰素γ（IFN γ）和白细胞介素4（IL 4）刺激巨噬细胞向M1和M2型分化,行RT PCR检测极化后 M1型巨噬细胞的标志物一氧化氮合成酶（iNOS）及 M2型巨噬细胞的标志物精氨酸酶（Arg1）的表达。M1及 M2型巨噬细胞诱导分化成功后在40 mg/L ox LDL中培育48 h后行油红O染色观察细胞内脂质含量;行ELISA检测上清液中IL 10和TNF α的浓度。结果 RT PCR结果显示Arg1的表达在IFN γ刺激组低于IL 4刺激组,而iNOS的表达在IFN γ刺激组高于IL 4刺激组,表明 IFN γ刺激后巨噬细胞分化为 M1型而 IL 4刺激后分化为 M2型;油红 O染色示 M1和 M2型巨噬细胞内的脂质含量均高于对照组,M1型巨噬细胞内脂质含量高于 M2型巨噬细胞。ELISA检测示 M1和M2型巨噬细胞上清液中TNF α和IL 10浓度均高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）;M1型巨噬细胞上清液中 IL 10浓度低于 M2型巨噬细胞,而 TNF α的浓度则高于 M2型巨噬细胞,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 M1型巨噬细胞可能通过分泌 TNF α增强对胆固醇的摄入,加速动脉粥样硬化的发生发展,而 M2型巨噬细胞可能通过分泌 IL 10减少对胆固醇的吞噬,从而发挥抗 AS作用。     

乳腺癌放化疗引起心脏毒性的一级预防进展

女性乳腺癌发病率和死亡率分别位居中国女性恶性肿瘤的第1位和第5位。早期诊断和规范治疗显著减少乳腺癌患者的死亡率,但乳腺癌放化疗的心脏毒性成为其死亡的主要原因之一。早期预防心脏毒性至关重要。现从以下几方面论述:评估心血管疾病风险、放射治疗策略、预防蒽环类药物心脏毒性以及β受体阻滞剂和/或血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂和他汀类药物的心脏保护作用。     

非对称二甲基精氨酸对心力衰竭作用机制影响的研究进展

非对称二甲基精氨酸(ADMA)是一种内源性一氧化氮合酶(NOS)抑制剂,可抑制NOS的生物活性,并增加因NOS损耗引起的活性氧自由基产生。血清ADMA不仅是心肌梗死或心力衰竭病人死亡率的强烈预测因子,而且是高血压、冠心病、糖尿病和肾功能不全等影响心力衰竭发生发展的独立危险因素。二甲基精氨酸二甲胺水解酶(DDAH1)是降解ADMA的一种生物酶,在维持一氧化氮(NO)生物活性和保护心血管功能方面起着重要作用。