低氧诱导因子-1与细胞凋亡关系的研究进展

目的:总结低氧诱导因子-1(HIF-1)与细胞凋亡之间关系的研究现状, 探讨HIF-1在肿瘤等疾病治疗中的应用价值.方法:应用Medline及CNKI期刊全文数据库检索系统,以"低氧诱导因子-1、凋亡和肿瘤"等为关键词,检索2000-2008年的相关文献,共检索到文献378条.纳入标准:1)HIF-1促进细胞凋亡的作用;2)HIF-1抑制细胞凋亡的作用;3)HIF-1影响细胞凋亡的分子机制.根据纳入标准,精选分析36篇文献.结果:HIF-1可以通过调控下游目的基因的表达影响细胞凋亡,在不同条件下发挥促进或抑制细胞凋亡的作用.但是HIF-1在哪种条件下促进或抑制细胞凋亡以及相关的分子机制,目前尚不清楚.结论:虽然HIF-1在细胞凋亡中的作用具有两面性,但两者关系还不太确切,需要进一步的深入研究和综合分析.     

胃癌耐药细胞多药耐药基因表达上调中AP-1作用的研究

目的：探讨人胃腺癌阿霉素耐药细胞系SGC7901／ADR中多药耐药（multi drug resistance，MDR）产生机制，为胃癌多药耐药机制的研究提供新靶点。方法：采用MTT法测定3种常用化疗药物顺铂、表柔比星、5-氟尿嘧啶在人胃癌细胞系SGC7901及其阿霉素耐药细胞系SGC7901／ADR中的作用；应用反转录聚合酶链反应（RT—PCR）技术检测SGC7901和SGC7901／ADR中mdr1、c—Jun的mRNA表达情况；转录因子AP-1分别转染入SGC7901和SGC7901／ADR中，应用双荧光素报告基因检测系统（Dual—Lucikrase reporter assay system）检测其活性；Westem Blot法检测P-gp、c-Jun在蛋白水平的表达。结果：SGC7901与SGC7901／ADR在化疗药物顺铂、表柔比星、5-氟尿嘧啶的不同浓度下作用72小时后，发现SGC7901／ADR中细胞的生存率无明显改变，而SGC7901的生存率却有显著的下降趋势；在mRNA水平对mdrl基因进行检测，SGC7901／ADR中的多药耐药基因的表达显著高于SGC7901，而P-gp在蛋白水平的检测中显示SGC7901／ADR相对与SGC7901，表达活性有明显升高；转录因子AP-1的表达分别在SGC7901及SGC7901／ADR中检测到．但SGC7901／ADR中AP-1的活性明显高于SGC7901；AP-1的主要组成成份c—Jun在SGC7901和SGC7901／ADR做mRNA及蛋白水平的检测，结果显示在SGC7901中禾发现c-Jun的明显表达，而SGC7901／ADR中c—Jun的表达活性均显著升高。结论：在人胃腺癌阿霉素耐药细胞系SGC7901／ADR中有MDR的产生，同时伴多药耐药基因上调；转录因子AP—1的活性表达与胃癌细胞的多药耐药性密切相关，AP—1的表达高低可能是其形成机制之一。     

低氧对化疗药物诱导的肝癌细胞凋亡的影响

目的：分析低氧条件对肝癌细胞化疗敏感性的变化,从细胞水平研究低氧环境对化疗药物诱导的肝癌细胞凋亡的影响。方法：测定不同浓度化疗药物（CDDP、EPI、GEM、MMC）对细胞死亡率的影响及IC50值,对人肝癌细胞SMMC-7721化疗药物处理,经过常氧及低氧不同环境培养下,分析肝癌细胞死亡率以及凋亡情况。结果：实验结果显示,化疗药物作用浓度与细胞死亡率正相关;低氧培养条件下化疗药物引起的细胞死亡率明显低于常氧培养组,两组有显著差异（P〈0.05）;低氧环境下化疗药物诱导的SMMC-7721细胞凋亡率明显降低（P〈0.05）。结论：低氧环境下肝癌细胞对化疗药物的不敏感与低氧引起肝癌细胞凋亡能力下调有关。