新型冠状病毒肺炎疫情下的肿瘤免疫治疗的研究进展

目前,新型冠状病毒肺炎（coronavirus disease 2019,COVID-19）疫情仍在世界范围内肆虐,其传染性强、病情进展迅 速,造成了重大的生命与财产损失,已成为国际上最受关注的严重突发公共卫生事件。恶性肿瘤患者由于免疫力低下成为 COVID-19的重点高危人群,其罹患COVID-19的风险高,感染后的重症和死亡的风险高、预后差。但是,目前抗肿瘤相关治疗尤 其是肿瘤免疫治疗与COVID-19的关系仍不明确。因此,了解COVID-19肿瘤患者的临床特征,阐明COVID-19感染与肿瘤免疫 学及免疫治疗的关系,制定COVID-19疫情下的肿瘤免疫治疗策略,已成为亟待解决的问题。     

铜绿假单胞注射液和顺铂治疗结直肠癌恶性腹腔积液的疗效对比

目的回顾性分析甘露糖敏感性血凝菌毛的铜绿假单胞菌（PA-MSHA）制剂与顺铂在治疗结直肠癌恶性腹腔积液的近期疗效和安全性。 方法回顾性分析就诊于河北医科大学第四医院的腹部B超证实为中-大量腹腔积液,且经细胞学检查为恶性腹腔积液的结直肠癌患者49例。根据治疗方案的选择分为2组,铜绿组（31人）和顺铂组（18人）。铜绿组：腹腔注射铜绿假单胞注射液10 mL×10支,第1、3、5天给药,7天一个周期,共2个周期;顺铂组：腹腔注射顺铂50 mg/m²,d1,7天为1个周期,共2个周期。两组同时期内给予mFOLFOX6方案化疗。参照WHO（1981）制定的腹腔积液治疗标准进行疗效评价;参考Karnofsky评分对患者生活质量进行评价;评估治疗过程中出现的不良反应。 结果铜绿组31例中19例患者有效,顺铂组18例患者中5例有效（χ²=5.118,P=0.024）。铜绿组31例患者中22例生活质量明显改善,顺铂组18例患者中7例患者生活质量明显改善（χ²=6.586,P=0.01）。铜绿组中有12例（38.71%）患者出现发热,顺铂组中有2例（11.11%）患者出现发热（χ²=4.25,P=0.039）;铜绿组中有1例（3.23%）腹痛患者,而顺铂组中有6例（33.33%）患者出现腹痛（χ²=8.43,P=0.004）;铜绿组未出现腹腔感染,顺铂组中有2例（11.11%）患者出现腹腔感染（χ²=3.591,P=0.058）。 结论腹腔灌注铜绿假单胞注射液在治疗结直肠癌恶性腹腔积液是一种安全、有效的治疗方案,能取得较好的近期疗效,并能改善患者生活质量,且疗效优于顺铂。     

PD-1/PD-L1抑制剂在结直肠癌治疗中的现状及预后预测

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)死亡率在世界范围内居第4位,是癌症相关死亡的一个重要原因,严重威胁患者的生存及生活质量。手术、化疗和放疗是CRC的主要治疗手段,但CRC患者的总生存率却没有显著提高,亟待寻找新的治疗手段。肿瘤免疫逃逸在肿瘤增殖、复发和转移过程中发挥着关键作用。免疫检查点程序性死亡受体1(programmed death-1,PD-1)及其配体1(programmed death-ligand1,PD-L1)在肿瘤免疫逃逸中发挥着重要作用,抗PD-1/PD-L1治疗在癌症治疗中成为研究热点。越来越多的研究提示,抗PD-1/PD-L1免疫治疗在微卫星高度不稳定(microsatellite instability-high,MSI-H)CRC治疗中已取得显著疗效。因此,本研究就抗PD-1/PD-L1疗法在CRC患者中的临床应用,以及改善其低反应率的各种策略进行了总结,并对肿瘤细胞表面PD-L1表达水平在CRC预后中的预测价值进行综述。     

同型异型盒C11基因在结肠癌细胞增殖中的作用及其机制

目的探讨同型异型盒C11(HOXC11)基因在结肠癌增殖中的作用及其机制。方法在肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库检索结肠癌相关基因进行分析。定量聚合酶链反应(qPCR)法检测河北医科大学第四医院胃肠外科2019年1月至2019年12月行结肠癌根治术的70例临床结肠癌组织、癌旁正常黏膜组织中HOXC11表达;检测结肠癌细胞株人类肿瘤细胞系116(HCT116)、人类大肠癌H-29细细胞(HT-29)、人结肠癌SW480细胞(SW480)及肠上皮细胞株新型人肠胚胎细胞模型(HIEC)(均购自中国科学院上海细胞资源中心)中HOXC11表达,对数据库结果进行验证。用HOXC11-小干扰RNA(siRNA)转染SW480细胞,检测转染对SW480细胞活性及增殖的影响;同时检测抑制HOXC11后SW480细胞增殖相关基因表达。使用STRING数据库对结肠癌中HOXC11的功能进行蛋白相互作用(PPI)网络分析及富集分析。两组间比较采用独立样本t检验,多组间比较采用单因素方差分析。结果TCGA数据库结果显示HOXC11在结肠癌高表达(|logFC|>2,P<0.05),高表达HOXC11是患者预后差的标志(χ²=3.92,P<0.05),验证结果与数据库结果一致。结肠癌细胞株HOXC11水平在SW480为1.073±0.190、HT-29为0.743±0.029,明显高于HIEC(0.247±0.042),SW480细胞中HOXC11水平最高(F=40.221,P<0.05),差异均有统计学意义。PPI网络分析显示HOXC11与其相邻节点呈现出共表达趋势,功能富集分析显示HOXC11的靶基因影响了生长、发育、增殖等很多生物学过程。HOXC11-siRNA转染后SW480细胞活性低于对照物及无关序列组,细胞活性在对照组、无关序列组、HOXC11-siRNA组分别为0.993±0.114、0.980±0.077、0.468±0.077(F=65.011,P<0.05)、细胞周期处于G0/G1期的细胞比例高于对照物及无关序列组,处于S期的比例明显低于对照物及无关序列组,处于G0/G1期3组数值分别为53.767±9.150、53.433±6.240、79.300±6.252(F=12.248,P<0.05);处于S期3组数值分别为33.200±7.529、36.167±7.731、13.367±4.565(F=10.071,P<0.05);G2/M期3组数值分别为12.967±3.584、10.367±1.620、7.300±2.022(F=3.700,P<0.05)。HOXC11-siRNA转染后SW480细胞Cyclin D1、CDK4表达分别为1.032±0.142、0.967±0.058、0.439±0.101;1.028±0.139、0.964±0.091、0.467±0.075明显低于对照组及无关序列组(F=18.798,P<0.05;F=17.011,P<0.05),而p21的表达分别为0.457±0.105、0.486±0.132、0.847±0.060(F=8.932,P<0.05),明显高于对照组及无关序列组,差异均有统计学意义。结论HOXC11在结肠癌中表达增强与预后有关,并可能通过促进细胞增殖导致肿瘤进展。