γ-干扰素联合顺铂通过调控xCT抑制三阴性乳腺癌转移的实验研究

摘 要：［目的］ 探讨γ-干扰素（interferon-gamma,IFN-γ）联合顺铂（cisplatin,DDP）抑制三阴性乳腺癌转移的机制。［方法］ 采用BALB/c小鼠构建三阴性乳腺癌模型,观察IFN-γ联合DDP的治疗效果。用流式细胞术检测细胞凋亡水平;CCK-8实验检测细胞增殖;实时荧光定量逆转录PCR（qRT-PCR）检测相关基因的表达;UALCAN 和 Kaplan-Meier Plotter 数据平台分析目的基因表达与乳腺癌预后的相关性;免疫组化检测肿瘤组织中目的蛋白的表达。［结果］ 各治疗组小鼠原位肿瘤体积均显著性缩小（P<0.05）,而IFN-γ与DDP联合治疗组小鼠肺转移灶数目显著减少（P<0.01）。 IFN-γ联合DDP促进小鼠三阴性乳腺癌细胞4T1凋亡（P<0.001）,并显著性抑制肿瘤细胞增殖（P<0.001）。成纤维细胞L929上清能促进4T1细胞增殖（P<0.01）,且该作用被IFN-γ抑制（P<0.01）。谷胱甘肽促进4T1细胞增殖（P<0.001）,并且消除了IFN-γ对L929上清促肿瘤增殖的抑制作用（P<0.01）。qRT-PCR结果显示,L929中胱氨酸/谷氨酸反转运体x（xCT） mRNA表达水平显著性下调（P<0.05）。数据库分析结果显示,乳腺癌患者的xCT 表达水平明显高于正常乳腺组织（P<0.001）,xCT高表达与较差的无远处转移生存期存在显著性相关（P<0.01）。免疫组化结果表明,发生肺转移的乳腺癌患者肿瘤组织中xCT表达水平显著性高于未发生肺转移者（P<0.001）。 ［结论］ IFN-γ联合DDP可能通过抑制L929 xCT的表达减少谷胱甘肽分泌,从而抑制三阴性乳腺癌转移。研究有望为三阴性乳腺癌转移的临床治疗提供新思路。