新型四氢-2-萘醇类化合物的合成、晶体结构及抗肿瘤活性

目的：合成（E）-6-甲氧基-1-（3,4,5-三甲氧基苯亚甲基）-1,2,3,4-四氢-2-萘醇及其对映异构体,测定其晶体结构,并考察其生物活性。方法以2,6-二甲氧基萘为起始原料,经还原及Knoevenael 缩合制得中间体萘酮,再以CBS不对称催化还原分别制得R、S构型的目标化合物。采用单晶X-衍射测定其晶体结构,并测试其微管蛋白的抑制活性及体外抗肿瘤活性。结果目标化合物结构经MS、NMR及X-单晶衍射等确证。目标化合物的不对称还原反应收率达90．3％,e．e．％达99．04％,体外药理活性数据显示,S-构型目标化合物对微管蛋白聚合、HCT116和CCRF-CEM肿瘤细胞的抑制活性优于R-构型异构体及先导化合物22b,其IC50分别达到0．41、0．14和0．001μmol/L。结论采用CBS不对称催化还原的方法是一条制备高光学纯度的手性目标化合物的合成方法;高活性的S构型异构体具有进一步研究的价值。     

卡介苗、铜绿假单胞菌交替膀胱灌注预防高危非肌层浸润性膀胱癌术后复发的疗效及安全性

目的:分析卡介苗(bacillus calmette guerin, BCG)、铜绿假单胞菌(pseudomonas aeruginosa, PA)-MSHA菌毛株交替膀胱灌注对高危非肌层浸润性膀胱癌(non-muscular invasive bladder cancer, NMIBC)术后患者的肿瘤复发率、不良反应及灌注前后患者生活质量的影响。方法:回顾性分析我科自2017年10月至2019年10月收治的120例诊断为膀胱癌并行经尿道膀胱肿瘤电切术(transurethral resection of bladder tumor, TURBT),且术后病理提示为高危NMIBC的患者。随机分为两组,分别为BCG、PA-MSHA交替灌注组(实验组,60例)及吉西他滨单药灌注组(对照组,60例)。术后2年不同阶段对患者进行随访,针对两组患者治疗后肿瘤复发率、不良反应及灌注前后对患者生活质量的影响进行比较分析。结果:经过术后12个月的灌注治疗,两组患者肿瘤复发率比较无统计学差异（P> 0.05）;灌注18个月及24个月,实验组肿瘤复发率（11.67%、15.00%）均低于对照组（26...