维奈克拉联合阿扎胞苷治疗老年初治急性髓系白血病的临床分析

  目的  探讨维奈克拉联合阿扎胞苷方案在老年初治急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,AML）患者中的疗效以及安全性。  方法  回顾性分析2020年9月至2021年12月在空军军医大学第二附属医院接受维奈克拉联合阿扎胞苷方案治疗的27例老年初治AML患者的临床资料,观察患者的完全缓解/完全缓解伴血液学不完全恢复（complete remission/complete remission with incomplete hematological recovery,CR/CRi）率、总体有效率（overall response rate,ORR）及微小残留病（minimal residual disease,MRD）转阴率,分析影响患者疗效和预后的因素,并评估该方案的安全性。  结果  27例患者的中位疗程数为3（1～9）个,CR/CRi率为51.9%（14/27）,ORR为63.0%（17/27）,其中44.4%的患者在1个疗程后即达到CR/CRi。14例CR/CRi患者中的9例（64.3%）在1～2个疗程治疗后MRD转阴。年龄≥70岁（P=0.035）、初诊血红蛋白≥80 g/L（P=0.028）、合并ASXL1突变（P=0.015）及未合并TP53突变（P=0.039）的患者可获得更好的治疗反应。中位随访10.8（0.9～29.6）个月,中位OS时间未达到,1年OS率为55.4%。单因素分析结果显示,初诊骨髓原始细胞比例≥50%（P=0.015）、合并TP53突变（P<0.001）、未达到CR/CRi状态（P<0.001）是影响患者OS的不良预后因素,且多因素分析显示,上述危险因素均是影响患者OS的独立危险因素（均P<0.05）。所有患者均发生Ⅲ～Ⅳ级血液学不良反应,主要出现在第1个疗程。非血液学不良反应主要为肺部感染,患者基本可以耐受,仅1例患者因合并严重肺部感染于早期死亡。  结论  维奈克拉联合阿扎胞苷方案治疗老年初治AML患者安全有效。患者年龄、初诊血红蛋白、ASXL1突变及TP53突变是患者疗效的预测因素,初诊骨髓原始细胞比例、TP53突变及是否达CR/CRi状态是影响患者生存的独立危险因素。      

达雷妥尤单抗在新诊断多发性骨髓瘤治疗中的Meta分析

目的 系统评价达雷妥尤单抗治疗新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)的疗效和安全性。方法 计算机检索PubMed、Embase、OVID、Cochrane Library、Web of Science、CNKI、Wanfang等电子数据库,检索时限为建库至2022年1月。收集达雷妥尤单抗对比其他疗法治疗NDMM的随机对照试验。由2位评论员按照Cochrane系统评价的方法,分别进行资料提取、质量评价,并交叉核对,采用RevMan 5.3软件和Stata 15.1软件进行Meta分析。结果 本Meta分析纳入4项研究,共2 629例NDMM患者,其中2项研究是关于不适合移植的NDMM患者1 443例;2项研究是关于适合移植的NDMM患者1 186例。达雷妥尤单抗与其他疗法治疗NDMM比较,不适合移植的NDMM患者和适合移植的NDMM患者完全缓解率、严格意义上的完全缓解率、总反应率、12个月无进展生存期(PFS)、24个月PFS、30个月PFS均明显改善。在安全性方面,4项研究均报道了输注反应发生率,达雷妥尤单抗治疗不适合移植的NDMM患者输注反应发生率为34.0%,适合移植的NDMM患者输注反应...     

骨髓增生异常综合征患者DNMT3A基因突变的情况及临床意义

目的:了解DNMT3A基因突变在骨髓增生异常综合征（MDS）患者中的发生率、分布情况及临床意义。方法:选取2012年 4月至2018年6月在湘雅二医院和湘潭市中心医院住院的85例MDS患者为研究对象。提取患者外周血基因组DNA,针对DNMT3A基因突变热点R882位点设计合成引物,采用聚合酶链式反应法扩增DNMT3A基因23号外显子整个编码区基因片段,再将扩增产物纯化后测序,分析DNMT3A基因突变在本组患者中的发生率、分布情况及临床意义。结果:85例MDS患者中检测到5例DNMT3A基因突变,突变阳性率5.9%,其中R882H和R882C基因突变各2例,R882P基因突变1例,未见R882S基因突变。常规化疗联合去甲基化药物地西他滨治疗后,1例患者一度获得血液学完全缓解,复杂染色体核型恢复正常,但是1月后转为急性白血病并发严重感染死亡,1例治疗后稳定,2例治疗后疾病进展,1例死于肺部感染。结论:MDS中DNMT3A基因突变率低,其突变多预示预后较差,并可能更快地向急性髓性白血病转化,选择去甲基化药物治疗可能获益。     

DNA甲基转移酶3A基因突变阳性的T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病一例临床分析

目的 分析DNA甲基转移酶3A(DNMT3A)基因突变阳性的T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病(T-LBL/ALL)的临床及预后特征.方法 报道1例DNMT3A基因突变阳性的T-LBL/ALL的发生、发展及对治疗的反应并复习相关文献.结果 DNMT3A基因突变可出现在T-LBL/ALL患者中,该患者具有病程长、白细胞计数不高、伴纵隔病变和肝脾大等特征,且对治疗的反应较差.结论 DNMT3A基因突变可能是T-LBL/ALL患者预后不良的一个指标.     

阿扎胞苷用于急性髓系白血病移植后维持治疗的临床疗效分析

  目的  探讨阿扎胞苷用于急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,AML）患者异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT）后维持治疗的疗效以及安全性。  方法  回顾性分析2018年11月至2021年8月在空军军医大学第二附属医院造血干细胞移植中心接受allo-HSCT且在移植后使用阿扎胞苷维持治疗的30例AML患者的临床资料,观察患者移植后的微小残留病（minimal residual disease,MRD）转阴情况及移植物抗宿主病（graft-versus-host disease,GVHD）的发生情况,采用Kaplan-Meier法计算总体生存（overall survival,OS）率、无病生存（disease-free survival,DFS）率及累积复发率,并评估该方案的安全性。  结果  83.33%（25/30）的患者完成了4个周期的维持治疗,36.67%（11/30）的患者完成了全部6个周期的维持治疗。使用阿扎胞苷维持治疗后10例MRD阳性患者中的9例转为阴性,总体转阴率达90%。随访至2021年11月30日,30例患者的中位生存期为（33.7±1.8）个月,3年OS率为（83.2±9.9）%,3年DFS率为（81.3±9.4）%。至随访截止,共4例（13.33%）患者复发,3年累积复发率为（18.7±9.4）%。治疗中23.33%（7/30）的患者出现Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制。2例患者皮肤慢性移植物抗宿主病（chronic graft-versus-host disease,cGVHD）不同程度减轻,1例患者肝脏cGVHD加重,无患者出现新发GVHD的现象。  结论  应用阿扎胞苷进行AML患者allo-HSCT后的维持治疗,可降低复发率,改善患者生存期,且安全性和耐受性良好,不增加患者GVHD的发生率。      

DNA甲基转移酶3A基因突变在恶性血液病中的作用

DNA甲基转移酶(DNMT) 3A为负责催化DNA从头甲基化的甲基转移酶类,DNMT3A基因突变将导致细胞基因组DNA异常甲基化,包括基因组DNA总体甲基化水平减低及部分基因启动子区CpG岛甲基化水平增高状态,从而导致肿瘤的发生.近年来,多项研究结果显示,DNMT3A基因突变率在急性髓细胞白血病(AML)、骨髓增生异常综合征(MDS)等恶性血液病中较高,并可作为新的预后不良指标,在指导恶性血液病的临床治疗、判断预后中发挥作用.笔者就DNMT3A基因突变在多种恶性血液病中作用的相关研究进展进行综述.     

体外扩增临床应用骨髓间充质干细胞的研究进展

间充质干细胞(MSCs)是一群具有多向分化潜能的成体干细胞,主要存在于骨髓中,有着不同于其他干细胞的生物学特性,在组织工程及再生医学界有巨大的应用潜力。当前,国内外大部分实验室仍是采用经典的胎牛血清培养基在体外大量扩增骨髓间充质干细胞(BM-MSC),以满足科学研究和临床试验所需,但其存在的诸多弊端促使研究者们对培养基的改良进行了多种尝试。该文就体外扩增临床相关数量BM-MSC方法的最新研究进展予以综述。     

地西他滨联合去甲氧柔红霉素对DNMT3A突变阳性AML细胞的增殖和凋亡的影响

[目的]探讨地西他滨(DAC)联合去甲氧柔红霉素(IDA)对伴DNA甲基转移酶3A基因(DNMT3A)突变阳性急性髓系白血病(AML)细胞株OCI-AML3的增殖抑制和促凋亡作用.[方法]使用不同浓度IDA单药或联合低浓度DAC(2 μmol/L)干预OCI-AML3细胞48 h后,采用MTT检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡.[结果]相对低浓度的IDA(≤40 nmol/L)对OCI-AML3细胞无显著增殖抑制效应;2 μmol/L DAC联合IDA对OCI-AML3细胞的增殖抑制率显著高于IDA单药(P<0.01);DAC联合IDA能显著提高OCI-AML3细胞的凋亡率(P<0.001).[结论]伴DNMT3A突变的AML细胞对相对低浓度的IDA原发耐药,而DAC可提高其对IDA的敏感性.     

非髓性白血病的其他恶性血液病中DNMT3A基因突变的检测及临床意义

目的:了解DNMT3A基因突变在非髓性白血病的其他恶性血液肿瘤患者中的发生率、分布情况及临床意义.方法:选取196例非髓性白血病的其他血液肿瘤患者为研究对象,提取患者外周血基因组DNA,针对DNMT3A基因突变热点R882位点设计引物,采用聚合酶链式反应(PCR)法扩增DNMT3A基因23号外显子整个编码区基因片段,再将扩增产物纯化后测序,分析DNMT3A基因突变在本组恶性血液病患者中的发生率、分布情况及临床意义.结果:在57例非霍奇金淋巴瘤及34例骨髓增生异常综合征患者中各检出1例伴DNMT3A基因突变,在25例急性淋巴细胞白血病、45例多发性骨髓瘤和35例骨髓增殖性肿瘤患者中均未检测到DNMT'3A基因突变.结论:非髓性白血病的其他血液肿瘤患者中DNMT3A基因突变少见,伴DNMT3A基因突变的1例T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤患者预后不良,联合去甲基化药物的化疗方案使伴该基因突变的1例骨髓增生异常综合征患者一度获得血液学完全缓解,但短期内转为急性白血病并发严重感染死亡.