基于二代测序技术的胰腺癌胚系变异携带情况及临床因素相关性分析

目的 探讨胚系变异在胰腺癌患者中的携带率及其相关的临床因素。方法 纳入271例胰腺癌患者,通过二代测序检测21个肿瘤易感基因的胚系变异,并分析胚系变异与发病年龄、家族史及个人史等临床因素的关系。结果 在未经筛选的胰腺癌患者中P/LP胚系变异的携带率为6.3%,遗传高危组（具备肿瘤家族史或个人史或早发性）胰腺癌患者中的携带率高达17.1%。胰腺癌患者中胚系变异频率较高的基因为PALB2、BRCA2和ATM。结论 胰腺癌患者中整体胚系变异的携带率不高,但在遗传高危组中显著升高,证明了临床因素在遗传性胰腺癌筛选中的重要性。     

癌结节在胃癌患者预后中的价值

目的 探讨癌结节在胃癌根治术后患者预后中的价值。方法 收集2015年4月至2016年1月137例胃癌根治术的患者资料,分析癌结节状态与胃癌临床病理特征的关系,并随访患者1年无病生存率。结果 137例胃癌患者的癌结节阳性率为24.8％（34／137）。单因素分析发现,T／N分期越晚、神经／脉管浸润胃癌患者的癌结节阳性率越高。癌结节组与无癌结节组的1年无病生存率分别为59％和85％。对于Ⅰ／Ⅱ期患者,癌结节组和无癌结节组的1年无病生存率分别为40％和91％。结论 胃癌根治术后患者的癌结节与分期、神经／脉管浸润呈正相关。癌结节阳性提示胃癌术后高复发风险,其预后价值在Ⅰ／Ⅱ期胃癌中更显著。     

晚期结直肠癌患者血浆循环肿瘤DNA与组织中KRAS及NRAS等基因突变一致性的影响因素分析

目的:分析血浆循环肿瘤DNA （ctDNA）与肿瘤组织DNA检测晚期结直肠癌患者KRAS/NRAS/BRAF/PIK3CA基因突变的一致性,同时探索影响两者一致性的因素。方法:纳入 2018年12月至2020年5月就诊于复旦大学附属中山医院的晚期结直肠癌患者165例,收集患者的ctDNA及组织基因检测结果、临床病理信息...     

血浆Septin9基因甲基化状态和水平在胃癌患者诊断和预后评估中的应用价值

背景与目的：胃癌是中国常见的恶性肿瘤之一，胃癌诊疗过程中仍缺乏高特异性、高灵敏度的生物标志物。甲基化的Septin9基因（methylated Septin9 gene,m SEPT9）在胃癌患者癌组织中特征性增高。本文旨在探讨胃癌患者血浆mSEPT9的表达及临床意义。方法：纳入2020年4月—11月在复旦大学附属中山医院检验科检测血浆m SEPT9(PCR荧光探针法）的221例诊断为胃癌的患者以及34例无疾病证据受检者，并应用ΔΔCt法对m SEPT9水平进行相对定量。收集相关临床资料，包括临床病理学资料（患者基本信息和病理学检查结果）和血清蛋白标志物[癌胚抗原（carcinoembryonic antigen,CEA）、糖类抗原（carbohydrate antigen,CA)12-5、CA19-9和CA72-4]并采用配对t检验、χ2检验和受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线进行分析。结果：m SEPT9在胃癌未治疗人群中的阳性率为35%(28/80），曲线下面积（area under curve,AUC）为0.815 ...     

基于血液肿瘤突变负荷检测的现状与挑战

基于血液的肿瘤突变负荷检测(bTMB)是指通过二代测序技术分析循环肿瘤DNA中的突变数量, 被认为是一种无创的免疫治疗标志物。bTMB与肿瘤免疫治疗的客观缓解率相关, 但在长期预后获益中的预测价值有限。bTMB检测受到循环肿瘤DNA突变丰度、肿瘤异质性等多种因素的影响, 校正干扰因素后的bTMB改进算法能更好地预测免疫治疗的长期生存获益。bTMB在临床应用过程中仍需克服方法学、经济学以及标准化层面的挑战。     

基于循环肿瘤DNA的全景肿瘤变异分析在晚期肺癌患者中的临床应用

目的评估基于循环肿瘤DNA(ctDNA)的全景肿瘤变异分析在晚期肺癌中的临床应用。方法这是一项单中心、回顾性研究, 筛选2022年2月至2023年3月就诊于复旦大学附属中山医院的晚期肺癌患者, 所有患者均接受基于ctDNA的全景肿瘤变异分析, 最终纳入76例患者。收集晚期肺癌患者的外周血, 使用TruSight Oncology 500 ctDNA试剂盒进行基因变异分析。按照美国分子病理学协会/美国临床肿瘤学会/美国病理学家协会联合制定的体细胞变异解读指南将变异分为Ⅰ～Ⅳ级, 评估ctDNA指导靶向治疗的有效性。基本特征采用描述性统计, TMB相关因素的分析采用秩和检验。结果 ctDNA检测成功率为92.7%(76/82)。ctDNA检测的周转时间为10.5(9, 13)d。82.9%(63/76)的患者至少检出1个可治疗变异(即Ⅰ类或Ⅱ类变异), 28.6%(18/63)的患者接受了相应的靶向治疗, 并获得了18/18的疾病控制率以及12/18的客观缓解率。结论基于ctDNA的全景肿瘤变异分析可有效检出晚期肺癌患者携带的基因变异, 并为靶向治疗提供有价值的信息。     

抗癌药物评定标准：统计学差异还是临床获益？

2012—2016年PubMed上发表的肿瘤相关性RCT研究超过10 000项,较2000—2004年的发表量翻了1倍。如何评价如此庞杂的研究结果,将这些成果应用于临床决策,是一个值得思考的问题。抗癌药物价值的评判不仅包括其对患者生存的影响,还包括不良反应、经济因素等。因此,临床亟待新的标准全面评判抗肿瘤药物的临床获益。近期,欧洲临床肿瘤协会(the European Society for Medical Oncology,ESMO)与美国临床肿瘤学会(the American Society of Clinical Oncology)相继出台了评价肿瘤患者临床获益的标准,即ESMO-MCBS(Magnitude of Clinical Benefit Scale)、ASCO-VF(Value Framework)。采用以上标准后显示,在评价临床研究结果时,单凭统计学差异是不够的。抗癌药物临床研究的评价应以统计学差异为基础,以临床获益为目标,以期切实改善肿瘤患者的生存。     

胡椒碱对单针吗啡诱导的小鼠行为敏化效应表达的影响及其作用机制探究

【目的】 行为敏化是指药物经过多次给药后,该药物的某一特定行为药理学效应增强的药理学现象。吗啡诱导的行为敏化在小鼠中表现为自主活动的增加。本研究探讨胡椒碱对吗啡诱导行为敏化效应表达的影响及其作用机制,为指导临床戒毒治疗和精神活性类药物的联合使用的研究提供线索。 【方法】 对实验小鼠[C57小黑鼠, 雄性,体重(20±3)g]应用腹腔注射吗啡(20 mg/kg, day 1; 10 mg/kg, day 8)建立行为敏化模型,之后各组小鼠腹腔给予不同浓度胡椒碱(0、5、10、20、40、80 mg/kg)以探究不同浓度胡椒碱对单针吗啡诱导的小鼠行为敏化表达的影响。通过TRPV1受体拮抗剂capsazepine(0、1.25、2.50、5.00 mg/kg)探究胡椒碱影响单针吗啡诱导的小鼠行为敏化表达的机制。运用红外线自主活动测定仪测定小鼠自主活动,并比较各组数据,用SPSS统计软件进行统计分析。 【结果】 (1)所有实验浓度的胡椒碱都能够使小鼠的自主活动能力降低,且差异具有统计学意义。(P<0.05)。(2)胡椒碱组的小鼠自主活动量随剂量增大而呈现出减少的趋势,但是未见有明显的剂量-效应依赖关系,有待进一步研究细化胡椒碱的浓度来观察。(3)现有浓度的capsazepine 处理组数据和其对照组的差异均无统计学意义,但实验中观察到1.25 mg/kg组呈现出抑制胡椒碱作用的趋势,后续实验仍在进行中。 【结论】 (1)胡椒碱可以抑制吗啡诱导的小鼠行为敏化,表现为小鼠自主活动的降低。但胡椒碱对行为敏化的抑制作用随时间逐步减弱,其作用也未见明显剂量-效应依赖关系。(2)TRPV1受体拮抗剂capsazepine与胡椒碱的作用关系尚不明确,有待后续实验继续探讨。     

同源重组缺陷检测在肿瘤临床诊疗中的研究进展与展望

同源重组(homologous recombination,HR)是修复DNA双链断裂、单链DNA间隙和停滞或折叠复制叉的主要途径,有助于端粒维持,确保减数分裂过程中染色体的正确分离.同源重组修复(homologous recombination repair,HRR)通路是DNA损伤修复通路之一,在肿瘤中有较高的突变...