肿瘤相关巨噬细胞与HUT-78淋巴瘤细胞相互作用的实验研究

本研究旨在探究淋巴瘤细胞对单核细胞向肿瘤相关巨噬细胞（TAM）分化的影响以及TAM对淋巴瘤细胞生长的作用.通过密度梯度离心法及免疫磁珠分选获得初治淋巴瘤患者及健康志愿者外周血单核细胞,利用Transwell嵌套建立单核细胞与淋巴瘤细胞株HUT-78的共培养模型.通过流式细胞术分析TAM细胞CD68、CD163的表达,应用细胞计数法绘制淋巴瘤细胞的生长曲线,ELISA法检测共培养体系中细胞因子IL-10、VEGF的含量.结果表明,单核细胞与淋巴瘤细胞共培养后CD68、CD163、CD68＆CD163（＋）细胞的比例显著升高（P＜0.05）,在患者及健康志愿者升高程度未见显著差异,且二者的单核细胞及其分化而来的巨噬细胞在体外培养条件下对淋巴瘤细胞的生长无直接的促进或抑制作用.患者细胞共培养组IL-10、VEGF水平明显低于单核细胞和淋巴瘤细胞单独培养组之和（P＜0.05）,而在健康志愿者无此现象.结论：淋巴瘤细胞能促进外周血单核细胞向M2型巨噬细胞分化,在作用程度上,患者及健康志愿者未见显著差异.由患者单核细胞转化而来的TAM在共培养体系中的作用类似M1型巨噬细胞,能有效抑制共培养体系中总IL-10和VEGF的分泌.     

腹腔镜联合胆道镜保胆取石术25例临床分析

通过临床病例的总结分析,研究腹腔镜联合胆道镜行保胆取石术对胆囊结石的疗效。收集2008年3月—2018年3月山东大学齐鲁医院行保胆取石术治疗的胆囊结石患者25例,统计排气时间、拔管时间及住院天数等,术后均复查超声及电话追踪患者复发情况。手术成功24例,仅1例出现并发症。24例中结石复发5例,复发率为20.8%。与常规胆囊切除术相比,保胆取石术可能增加术后胆囊结石复发率,术前评估需严格遵循适应证及禁忌证,总体而言是一种可行的、安全的治疗胆囊结石的微创手术方式。     

跨膜丝氨酸蛋白酶4对肝细胞癌增殖侵袭作用的影响

目的 探讨跨膜丝氨酸蛋白酶4 (transmembrane protease serine 4,TMPRSS4)对肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)增殖侵袭的作用.方法 构建并鉴定慢病毒转染TMPRSS4过表达的人肝细胞癌细胞系BEL-7402.Western blot及RT-PCR检测TMPRSS4的表达.MTT实验检测TMPRSS4对BEL-7402细胞增殖能力的影响.Transwell实验检测TMPRSS4对细胞侵袭性的影响.结果 RT-PCR及Western blot结果显示TMPRSS4过表达组细胞TMPRSS4蛋白及mRNA表达均显著高于对照组及空白载体转染组.MTT实验结果显示,慢病毒转染后,对照组、空白载体转染组和TMPRSS4过表达组细胞增殖能力无显著差异(P＞0.05).侵袭实验显示TMPRSS4过表达组细胞穿过Matrigel胶到达Transwell小室膜背面的细胞数为49.3±7.4,显著高于对照组(23.3±5.0)和空白载体转染组(19.3±3.2)(P＜0.05).结论 HCC细胞表达TMPRSS4.TMPRSS4过表达可促进HCC细胞的侵袭能力,但是不影响HCC细胞增殖.     

甘露糖敏感型绿脓杆菌制剂对肝癌细胞周期的作用机制研究

目的 探讨甘露糖敏感性绿脓杆菌制剂(pseudomonasaeruginosa mannose sensitive haemagglutination vaccine,PA-MSHA)对肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)细胞周期的作用及其机制.方法 培养人肝癌细胞株MHCC97L及HepG2,以不同剂量的PA-MSHA作用于肝癌细胞.MTT实验检测PA-MSHA对细胞增殖的影响.流式细胞技术检测PA-MSHA对细胞周期的作用.Western blot检测PA-MSHA作用前后细胞周期蛋白Cyclin D1、细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)以及细胞周期蛋白激酶抑制剂p21和p27的表达情况.结果 与对照组相比,PA-MSHA显著抑制MHCC97L和HepG2细胞的增殖,其作用呈剂量及时间依赖性(P＜0.05).PA-MSHA显著诱导肝癌细胞周期阻滞,PA-MSHA作用后G0-G1期和G2-M期细胞比例显著增高,而S期细胞比例则显著下降(P＜0.05).PA-MSHA显著抑制Cyclin D1、CDK2、PCNA蛋白的表达,而促进p21和p27的表达.外源性甘露糖可显著抑制PA-MSHA对肝癌细胞增殖和周期的作用(P＜0.05).结论 PA-MSHA通过调控细胞周期相关蛋白来诱导HCC细胞周期阻滞,抑制细胞增殖.这一作用是通过肝癌细胞表面的甘露糖的介导实现的.     

晚期胃癌一线免疫治疗的现状与进展

晚期胃癌预后较差,传统化疗疗效有限,未能满足患者治疗需求。免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICIs）已改变晚期胃癌治疗格局,其中程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)抑制剂联合化疗、PD-1抑制剂联合曲妥珠单抗及化疗已分别成为人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)阴性或阳性晚期胃癌一线治疗选择,其他免疫检查点分子抑制剂和癌症疫苗、过继性细胞输注等疗法的研究均在进行中。如何通过生物标志物筛选免疫治疗最佳获益人群,是近期研究热点。除肿瘤突变负荷、程序性死亡配体-1(programmed death-ligand 1,PD-L1)表达、微卫星不稳定性等,新兴标志物如循环肿瘤DNA、肠道微生物组学和细胞因子等均值得关注。本文就晚期胃癌一线免疫治疗的临床研究进展及展望进行综述。     

小儿颅脑损伤的临床特点及治疗分析

目的 探讨小儿颅脑损伤的临床特点、治疗方法。方法 回顾性分析2010年1月至2013年6月收治的61例小儿颅脑损伤的临床资料,其中手术治疗24例,保守治疗37例。结果 61例患儿痊愈46例,好转15例,无植物生存及死亡病例。结论 在小儿颅脑损伤的治疗过程中,应结合小儿自身的生理、解剖和病理特点,存在手术适应症的选取术式时强调微创,术中轻柔精细操作,保守治疗者应选取个体化的治疗方案,早期防治并发症。     

来那度胺可抑制单核细胞向M2型巨噬细胞分化及相关细胞因子的分泌

目的 探索来那度胺在肿瘤微环境中对于单核细胞向M2型巨噬细胞分化及IL-10、VEGF和TGF-β1水平的影响.方法 密度梯度离心法分离初治淋巴瘤患者及健康志愿者外周血单个核细胞(PBMCs).用Transwel124孔板共培养PBMCs与淋巴瘤细胞系HUT-78,并于共培养体系中加入来那度胺.流式细胞术分析肿瘤相关巨噬细胞(TAM)特征性表型CD68和CD163的表达,ELISA法检测共培养体系细胞因子IL-10、VEGF和TGF-β1的含量.结果 在PBMCs与HUT-78构成的体外共培养体系中加入来那度胺后,CD68+、CD163+、CD68+ CD163+细胞及CD68+ CD163+在CD68+细胞中所占比例均有显著的下降(P＜0.05).加入来那度胺后患者组CD68+ CD163+/CD68+下降程度明显高于健康志愿者(P＜0.05).加入来那度胺的患者共培养组相对于未加来那度胺的共培养组IL-10和VEGF水平均有显著下降(P＜0.01,P＜0.05).结论 来那度胺在PBMCs与淋巴瘤细胞构建的体外共培养体系中能够有效抑制单核细胞向M2型TAM的分化,且能够抑制患者组共培养体系中IL-10、VEGF分泌.     

FOLFOXIRI改良方案一线治疗晚期胃癌疗效及安全性分析

目的:分析FOLFOXIRI改良方案一线治疗晚期胃癌的疗效及安全性。方法:选取2016年7月至2019年3月于中国医学科学院肿瘤医院采用FOLFOXIRI改良方案一线治疗的晚期胃癌20例。药物用法:奥沙利铂85 mg/m2静点d1,伊立替康120 mg/m2静点d1,亚叶酸钙200 mg/m2静点d1,氟尿嘧啶2 400 mg/m2持续静点44 h,每14天为1个周期。主要终点为客观缓解率(objective response rate,ORR)。次要终点包括无进展生存时间(progression free survival,PFS)、总生存时间(overall survival,OS)、疾病控制率(disease control rate,DCR)、缓解持续时间(duration of response,DOR)、安全性。结果:中位治疗8个周期,ORR为50%,DCR为95%。中位起效时间为1.6个月,中位DOR为8.7个月。中位随访时间19.5个月,中位PFS为9.5个月(95%CI:7.309～11.691),中位OS为19.9个月(95%CI:9.754～30.046)。常见不...     

晚期结直肠癌三药联合方案化疗的研究进展

化疗是晚期结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的主要治疗手段.FOLFOXIRI三药联合方案(奥沙利铂+伊立替康+氟尿嘧啶)一线治疗晚期CRC较氟尿嘧啶单药或FOLFOX(奥沙利铂+氟尿嘧啶)、FOLFIRI(伊立替康+氟尿嘧啶)等两药联合方案可显著延长患者的无进展生存(progression fre...     

肝内胆管结石合并肝内胆管癌的临床病理特点及预后分析

目的 探讨肝内胆管结石合并肝内胆管癌(hepatolithiasis associated with intrahepatic cholangiocarcinoma,HLAIHCC)的临床病理特点及预后影响因素.方法 对2006年6月至2009年9月经手术治疗及病理证实的36例肝内胆管结石合并肝内胆管癌患者的临床病理特点和生存资料进行回顾性分析.结果 HLAIHCC患者的1、3、5年总生存率分别为63.6％、36.4％与30.3％,与肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)相比差异无统计学意义(65.4％、34.3％与28.6％,P=0.57).接受根治性切除术患者1、3、5年生存率分别为81.4％、61.7％与58.6％,显著优于接受姑息性手术的患者(x2=20.426,P=0.000).HLAIHCC外周血白细胞计数显著高于ICC(x2=19.700,P=0.000),肿瘤直径显著大于ICC(P=0.04);血清CA19-9水平(P=0.049)和手术切缘(P=0.019)是影响预后的独立因素.结论 HLAIHCC具有与ICC不同的临床病理特点,根治性切除术是最有效的外科治疗方法,血清CA19-9和手术切缘是影响预后的独立因素.