UGT1A1*28基因多态性与晚期结直肠癌伊立替康化疗疗效及不良反应的关系

目的:尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶1A1(uridine-diphosphoglucuronosyl transferase 1A1, UGT1A1)作为伊立替康重要的药物代谢酶,其基因多态性可显著影响该酶的活性.本研究旨在观察UGT1A1*28基因多态性与晚期结直肠癌伊立替康化疗疗效和不良反应之间的关系.方法:回顾性研究64例接受伊立替康/氟尿嘧啶一线化疗的晚期结直肠癌患者.从患者外周血白细胞中提取DNA,应用直接测序法检测UGT1A1*28 TATA盒基因序列,并分析基因多态性与化疗不良反应和近期疗效的关系.结果: 51例(79.7%)患者的UGT1A1*28基因启动子区TA序列重复6次,为纯合野生型(TA)6/(TA)6;10例(15.6%)患者的基因型为TA序列重复6次和7次的杂合型(TA)6/(TA)7;3例(4.7%)患者的TA序列重复7次,为纯合突变型(TA)7/(TA)7.UGT1A1*28非野生型的基因多态性可增加患者发生Ⅲ度以上腹泻的风险(38.5% vs 9.8%,P=0.035);UGT1A1*28非野生型基因患者接受伊利替康化疗时,需要下调剂量的比率明显高于野生型基因者(46.2% vs 15.7%,P=0.046).64例患者中28例(43.8%)化疗有效,其中UGT1A1*28野生型基因者22例,非野生型基因者6例,2组的反应率差异无统计学意义(46.2% vs 43.1%,P=0.845).结论:在应用伊立替康化疗的患者中,UGT1A1*28基因启动子区TATA盒基因多态性(TA)6/(TA)7或(TA)7/(TA)7基因型可增加晚期结直肠癌患者接受伊立替康化疗后,发生Ⅲ度以上腹泻的风险,但不影响化疗的近期疗效.     

重组人血管内皮抑素联合DP方案治疗晚期非小细胞肺癌67例

目的 观察重组人血管内皮抑素(YH-16)(商品名:恩度)联合多西紫杉醇+顺铂(DP方案)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效和安全性,同时探讨血清血管内皮生长因子(VEGF)与DP方案疗效的相关性.方法 将67例Ⅳ期复治NSCLC患者按随机数字表法分为两组,试验组(32例)给予YH-16联合DP方案,对照组(35例)单用DP方案,分别接受至少2个周期的化疗.观察两组患者的有效率(RR)、临床受益率(CBR)、肿瘤进展时间(TTP)、生活质量(QOL)和安全性,并检测两组患者治疗前后VEGF的水平.结果 试验组和对照组的RR分别为43.8%(14/32)和25.7%(9/35)(x2=3.864,P＜0.05),CBR分别为78.1%(25/32)和54.3%(19/35)(x2=4.214,P＜0.05),中位TTP分别为225 d和135 d(f=5.284,P＜0.05),两组患者治疗后QOL评分均有所提高,以试验组提高较明显(t=15.043,P＜0.001),两组治疗后血清VEGF的水平均有不同程度的下降,以试验组下降较显著(P＜0.05).两组在血液学及非血液学毒性方面,中、重度不良反应的发生率差异均无统计学意义.结论 YH-16联合DP方案治疗晚期NSCLC安全有效,耐受性好;VEGF可能是预测化疗联合抗血管生成治疗疗效的一个较好指标.     

重组人血管内皮抑素联合DP方案治疗晚期非小细胞肺癌67例

 【摘要】　目的　观察重组人血管内皮抑素（YH-16）（商品名：恩度）联合多西紫杉醇+顺铂（DP方案）治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的近期疗效和安全性,同时探讨血清血管内皮生长因子（VEGF）与DP方案疗效的相关性。方法　将67例Ⅳ期复治NSCLC患者按随机数字表法分为两组,试验组（32例）给予YH-16联合DP方案,对照组（35例）单用DP方案,分别接受至少2个周期的化疗。观察两组患者的有效率（RR）、临床受益率（CBR）、肿瘤进展时间（TTP）、生活质量（QOL）和安全性,并检测两组患者治疗前后VEGF的水平。结果　试验组和对照组的RR分别为43.8 %（14／32）和25.7 %（9／35）（χ2＝3.864,P＜0.05）,CBR分别为78.1 %（25／32）和54.3 %（19／35）（χ2＝4.214,P＜0.05）,中位TTP分别为225 d和135 d（t＝5.284,P＜0.05）,两组患者治疗后QOL评分均有所提高,以试验组提高较明显（t＝15.043,P＜0.001）,两组治疗后血清VEGF的水平均有不同程度的下降,以试验组下降较显著（P＜0.05）。两组在血液学及非血液学毒性方面,中、重度不良反应的发生率差异均无统计学意义。结论　YH-16联合DP方案治疗晚期NSCLC安全有效,耐受性好;VEGF可能是预测化疗联合抗血管生成治疗疗效的一个较好指标。     

重组人血管内皮抑素联合DP方案治疗晚期非小细胞肺癌67例

目的 观察重组人血管内皮抑素(YH-16)(商品名:恩度)联合多西紫杉醇+顺铂(DP方案)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效和安全性,同时探讨血清血管内皮生长因子(VEGF)与DP方案疗效的相关性.方法 将67例Ⅳ期复治NSCLC患者按随机数字表法分为两组,试验组(32例)给予YH-16联合DP方案,对照组(35例)单用DP方案,分别接受至少2个周期的化疗.观察两组患者的有效率(RR)、临床受益率(CBR)、肿瘤进展时间(TTP)、生活质量(QOL)和安全性,并检测两组患者治疗前后VEGF的水平.结果 试验组和对照组的RR分别为43.8%(14/32)和25.7%(9/35)(x2=3.864,P＜0.05),CBR分别为78.1%(25/32)和54.3%(19/35)(x2=4.214,P＜0.05),中位TTP分别为225 d和135 d(f=5.284,P＜0.05),两组患者治疗后QOL评分均有所提高,以试验组提高较明显(t=15.043,P＜0.001),两组治疗后血清VEGF的水平均有不同程度的下降,以试验组下降较显著(P＜0.05).两组在血液学及非血液学毒性方面,中、重度不良反应的发生率差异均无统计学意义.结论 YH-16联合DP方案治疗晚期NSCLC安全有效,耐受性好;VEGF可能是预测化疗联合抗血管生成治疗疗效的一个较好指标.     

结肠癌肝转移靶向治疗的临床观察

目的观察贝伐单抗和西妥昔单抗联合化疗治疗不可切除晚期结肠癌肝转移患者的疗效及安全性。方法收集2011年7月至2016年5月期间安徽省立医院经病理及影像学确诊的23例结肠癌肝转移患者资料,经评估均为不可切除。均经贝伐单抗或西妥昔单抗联合化疗,总结评估不同靶向治疗联合化疗的疗效,并对比不同部位结肠癌的疗效,回顾性分析各临床因素与预后关系。结果 23例中,5例进展,13例死亡。右半结肠10例,左半结肠13例。中位PFS(progression free survival,PFS)为7.0个月,(95%CI:4.28-9.72),中位OS(overall survival,OS)为22个月(95%CI:18.24-25.76)。单因素分析显示左半结肠较右半结肠相比PFS显著延长,差异具有统计学意义(P=0.045)。分层分析显示KRAS野生型患者中,左半结肠较右半结肠PFS显著延长,差异具有统计学意义(P=0.025)。结论对于晚期不可切除结肠癌肝转移患者,两种靶向治疗联合化疗疗效无明显差异,均安全有效,总体上左半结肠预后优于右半结肠。     

重组人血管内皮抑素联合XELOX方案治疗晚期胃癌的临床观察

目的:观察重组人血管内皮抑素(恩度)联合XELOX方案(奥沙利铂+卡培他滨)治疗晚期胃癌的近期疗效和安全性,同时探讨血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)与该方案疗效的相关性.方法:42例Ⅳ期复治胃癌患者随机分为2组,试验组20例给予恩度联合XELOX方案治疗,对照组22例仅给予XELOX方案治疗, 2组患者均至少接受2个周期的化疗.观察2组患者的完全缓解(complete response, CR)、部分缓解(partial response, PR)、稳定(stable disease, SD)和疾病进展(progressive disease, PD)情况,以CR+PR为有效率(response rate, RR),以CR+PR+SD为临床受益率(clinical benefit rate, CBR).同时,评价2组患者治疗前后生活质量(quality of life, QOL)的变化以及血清VEGF水平的变化.结果:试验组和对照组RR分别为40.0%和22.7%(P＜0.05),CBR分别为75.0%和59.1%(P＜0.05),中位肿瘤进展时间(time to progression, TTP)分别为6.9个月和3.9个月(P＜0.05).2组患者治疗后QOL评分均有所提高,以试验组提高更明显(P＜0.05).2组患者治疗后血清VEGF水平均有不同程度的下降,以试验组下降较为明显(P＜0.05).2组患者治疗后中、重度不良反应发生率的比较,差异无统计学意义.结论:重组人血管内皮抑素联合XELOX方案治疗晚期胃癌安全有效、耐受良好,值得临床推广应用 .VEGF可能是一个较好的预测化疗联合抗血管生成治疗疗效的指标.