α1抗胰蛋白酶变异型Etokyo的基因结构特征

Ｅｔｏｋｙｏ型是东北亚地区蒙古人种特有的α１抗胰蛋白酶（α１－ＡＴ）变异型，也是我国北方汉族人群中最常见的α１－ＡＴ变异型。采用ＰＣＲ直接测序技术首次对Ｅｔｏｋｙｏ型的基因结构特征进行了分析，结果表明Ｅｔｏｋｙｏ基因的编码区的第２８０位密码子发生了单碱基替换，即：ＧＡＣ→ＴＡＣ，所编码氨基酸由天门冬氨酸＾２８０变为酪氨酸，讨论了Ｅｔｏｋｙｏ基因突变性质及该型在人群中的分布特点。     

DNA损伤应答与细胞老化及癌变机制研究进展

目的 DNA损伤是引起细胞老化的主要原因,细胞老化与肿瘤的发生发展密切相关.本研究旨在探讨DNA损伤应答和磷酸肌醇生物合成通路调控细胞老化及肿瘤发生的机制.方法 以"肿瘤、DNA损伤、细胞老化和磷酸肌醇"等为关键词,检索PubMed、中国知网和万方数据库2000-01-2016-07的相关文献.纳入标准:(1)涉及到DNA损伤与细胞老化和肿瘤之间的相关性;(2)与磷酸肌醇生物合成通路对细胞老化和肿瘤的调控有关;(3)论述了细胞老化的相关表型及其产生机制.根据纳入标准,符合分析的文献42篇.结果DNA损伤主要通过p53/p21、p16INK4a/pRB以及GATA4通路调控细胞老化进程.磷酸肌醇生物合成通路中的一些分子和蛋白激酶,如IP6、IP7和IP6K等也参与DNA损伤修复的调控,影响细胞老化及肿瘤发生.细胞老化既可以抑制肿瘤的发生也可以促进肿瘤的发生.结论DNA损伤应答和磷酸肌醇生物合成通路通过多种途径调控细胞老化及肿瘤的发生,为肿瘤的防治提供了新靶点.     

磷脂酰肌醇生物合成通路中的新肿瘤抑制基因INPP4B

磷脂酰肌醇信号通路参与许多的癌症和其他疾病发生发展。该通路中存在多个肿瘤相关基因,其中抑癌基因PTEN、癌基因 PI3K是被广泛研究的两个基因。最近这条通路中的另一个磷脂酰磷酸酶,磷脂酰肌醇4-磷酸酶Ⅱ型（INPP4B）,被证实是一个潜在的肿瘤抑制基因,其在前列腺癌、乳腺癌中低表达或突变,与该疾病的发生、预后相关。该文重点阐述了 INPP4B的分子结构和功能,及其介导的 Akt-mTOR 信号传导通路,与 PTEN 的协同作用及与几种肿瘤的相关性,并探讨 INPP4B 在细胞核内维护基因组稳定性的潜在作用。总之,对 INPP4B的深入研究不仅为磷脂酰肌醇信号调控肿瘤发生提供了新机制,而且为抗肿瘤药物研究提供了有价值的分子靶点。     

α_1抗胰蛋白酶基因调控与重组表达研究进展

α１抗胰蛋白酶是人体内的一种主要蛋白酶抑制剂。α１抗胰蛋白酶的缺陷可导致肺气肿、儿童肝炎等疾病。对α１抗胰蛋白酶基因调控与重组表达研究有重要的理论与实践意义。本文着重对近来有关α１抗胰蛋白酶基因结构、调控及细胞水平与转基因动物水平的重组表达进展作一综述。     

烯二炔抗癌抗生素单克隆抗体的制备及初步应用

抗癌抗生素C1027分子由一个含110个氨基酸的蛋白和一个含烯二炔结构的发色团非共价结合而成。发色团是C1027的活性部分,易被紫外线照射灭活,蛋白则对发色团有保护作用。以紫外灭活的C1027为抗原,用杂交瘤技术,制备了小鼠抗C1027单克隆抗体F9。免疫印迹证实单抗F9能特异性识别C1027,该单抗对C1027与紫外线灭活C1027的亲和力无显著差别。单抗F9对C1027的亲和常数为2.2±0.47×10⁷L·mol^-1,其亚型为IgG1。克隆形成测定结果表明,单抗F9对C1027的细胞毒性无明显影响,提示该单抗没有对C1027的发色团产生封闭效应。ELISA与Westernblot测试说明单抗F9能与裁短的C1027基因工程肽发生特异性结合。提示单抗F9可用于C1027基因工程的研究,并可能用于研究C1027的代谢与分布及筛选大分子抗肿瘤抗生素等方面。     

3D打印技术在生物学中的应用与进展

现代成像技术是生物医学领域中的一个重要组成部分。然而,由于传统的2D方法所具有的代表性,使得许多包含3D 重建的传统方法被限制。3D 打印,也被称作快速原形技术或者增材制造技术,它是通过电脑辅助,分层加工、逐层叠加的方式获得三维产品,曾经应用在工业与制造领域中。3D 成像分析会提供比2D 放射线照相技术更详细的信息,由于3D 打印的这些附加优点,因此它可以应用于术前计划以及再生治疗中。现如今,3D 打印技术已经被广泛的应用于医学领域。例如,3 D 打印技术的应用已经被延伸到组织或器官的生物细胞打印,组织工程中骨架的创造以及在多样的医学领域中的实际临床应用。本文就目前3D 打印技术在生物学中的应用及进展加以综述。     

新人工阳离子多肽AIK抗肿瘤活性的初步研究

目的：研究新发现的人工阳离子多肽AIK在体内外对肿瘤细胞的抑制作用和杀伤机制。方法：MTS方法检测AIK对急性早幼粒白血病细胞HL-60的抑制作用,确定AIK最佳作用浓度及作用时间,并以此条件测定其对10株人肿瘤细胞（95C、95D、HL-60、HeLa、B95-8、HO-8910PM、HO-8910、SMMC-7721、U2OS和A549细胞）及人正常肝细胞HL-7702的抑制效应。流式细胞术检测AIK对宫颈癌HeLa细胞凋亡的影响,并经DAPI染色后荧光显微镜下观察细胞的形态学变化。制备小鼠荷肝癌H22细胞皮下移植瘤模型,将36只模型小鼠随机分为PBS阴性对照组、AIK低剂量组\[8 mg/（kg?d）\]、高剂量组\[15 mg/(kg?d）\]以及MTX阳性对照组\[1 mg/（kg?d）\],给予连续10 d瘤旁注射治疗,记录小鼠体质量并观察其活动状态;用药结束后,脊椎脱臼法处死小鼠,比较肿瘤质量及体积。结果：AIK对10种肿瘤细胞均有不同程度的杀伤活性,600 μg/ml AIK作用24 h后对肺巨细胞癌95C、白血病HL-60和宫颈癌Hela细胞生长的抑制分别达（90.33±0.75)%、(89.06±1.28)%和(76.09±3.68)%。AIK处理组HeLa凋亡细胞\[（4.88±0.57）% vs （0.51±0.19）%, P <0.05\]及坏死细胞比例\[（2.96±050）% vs （1.87±0.27）%, P <0.05\]均显著高于对照组,400 μg/ml AIK处理组50%以上的H22细胞出现胞膜破碎、细胞裂解等坏死表型。AIK高剂量组、低剂量组和MTX阳性对照组的移植瘤体积和质量均显著低于PBS阴性对照组（ P <0.01）。4组小鼠体质量在治疗期间没有显著差异,但MTX组小鼠体质量在治疗第5天开始出现下降,其余3组在药物处理期间呈上升趋势。结论：AIK能够抑制多种肿瘤细胞的生长,诱导细胞凋亡和坏死;显著抑制肝癌H22细胞小鼠皮下移植瘤的生长,无明显不良反应。     

应用以人转录组为靶点的shRNA文库筛选肺癌肿瘤相关抑制基因

目的 应用shRNA文库筛选肺上皮细胞相关肿瘤抑制基因,并验证其抑制细胞恶性转化的功能,为肿瘤防治提供新的靶点。方法 用GP2-293病毒包装细胞系建立shRNA逆转录病毒文库,感染永生化肺上皮细胞BEAS-2B,经软琼脂克隆形成实验筛选转染的上皮细胞克隆,选择转化细胞克隆经PCR扩增出所插入的shRNA片段,经Sanger法测序和比对确定相应shRNA的靶点基因。通过软琼脂克隆及裸鼠成瘤实验验证候选肿瘤抑制基因INPP4B的肿瘤抑制功能。MTT实验检测细胞的增殖情况。结果 通过软琼脂克隆形成筛选出6个候选基因,选取INPP4B进行功能验证。在BEAS-2B细胞中沉默INPP4B基因可促进细胞的克隆形成,细胞增殖速度加快,沉默细胞系在裸鼠皮下成瘤能力增强,说明INPP4B参与肿瘤形成。结论 shRNA文库及软琼脂克隆形成实验是筛选肿瘤抑制基因的一个有力工具,INPP4B是肺上皮细胞恶性转化抑制因子。     

从指南更新看高血压治疗策略的变迁

最近对广东省13889名年满20岁的居民进行调查的结果显示，原发性高血压（高血压）的患病率为20．5％，这意味着广东省有980万高血压患者。广东省农村高血压患者患病率、知晓率、治疗率和控制率分别是16．1％，17．6，10．4和3．4％，血压管理的形势是严峻的。在血压管理中，药物治疗对高血压控制率的提高起着至关重要的作用。随着抗高血压药物增多，