单细胞电泳观察重离子辐照人肝癌细胞所致DNA损伤

目的 研究重离子对肿瘤细胞DNA的损伤程度，为重离子治癌的临床应用积累必要的基础数据。方法 用80MeV／u氖离子射线诱发SMMC-7721细胞DNA辐射损伤，利用单细胞凝胶电泳(single cell gelelectrophoresis，SCGE)实验方法处理细胞，并对结果进行统计分析。结果 氖离子辐照以剂量依赖的方式引起SMMC-7721细胞DNA迁移长度的增加，且拖尾长度与剂量呈线性正相关；同时，拖尾的细胞数(即损伤的细胞数)在剂量大于2Gy时100％细胞损伤。结论 重离子射线对DNA有强致损效应。     

乳腺癌易感基因BRCA1在DNA损伤修复中的肿瘤抑制作用

0 　引言在生物的整个生命周期中都存在DNA 损伤。这些损伤有由外源因素引起的,如电离辐射(ioni2zing radiation , IR) 、紫外线( ult raviolet , UV) 及化疗药物等,也有由内在因素引起的,如配子发生中DNA 复制和减数分裂重组时的错误。研究认为在人类细胞中有六种主要的DNA 损伤修复途径,分别是同源重组修复( homologous recombination re2pair ,HRR) 、核苷剪切修复( nucleotide excision re2pair ,NER) 、非同源末端连接( nonhomologous end2joining ,N HEJ ) 、碱基剪切修复( base excision re2pair ,BER) 、错配修复(mismatch repari ,MMR) 和Fanconi 贫血途径。目前已经鉴定到100 多种基因与这六种DNA 损伤修复途径相关[ 1 ] 。1994 年,科学家用定位克隆技术成功地克隆了第一个与家族性乳腺癌和卵巢癌相关的基因B RCA1 (breast cancersusceptibility gene 1) [ 2 ] 。B RCA1 的生殖系突变使妇女易罹患乳腺癌和卵巢癌。B RCA1 包含24 个外显子,人类编码的该蛋白包含1863 个氨基酸残基,而小鼠编码的为1812 个氨基酸残基。自B RCA1发现以来,越来越多的研究表明该蛋白在HRR、N HEJ 、NER 和Fanconi 贫血等DNA 损伤修复途径中具有重要作用。因此,本文就近年来B RCA1在DNA 损伤修复以及肿瘤抑制中的作用机制进行了综述。