#br# 环状RNA的海绵活性作为肿瘤新型生物标志物可行性的研究进展#br# #br#

目前多项研究表明不同的环状RNA（circRNA）作为特殊的非编码RNA可以通过与特定的miRNA结合发挥海绵活性,并因此抑制miRNA功能,从而影响相关通路的进行,对特定肿瘤的发生发展产生影响。本文通过收集已有实验研究,对内源性circRNA海绵的生物发生、性质和功能进行总结,并对circRNA海绵与人类肿瘤发生发展的影响作一综述。     

环状RNA circ_MTHFD2对mircoRNA-124的调控在肺癌培美曲塞耐药中的作用

目的 探讨circ_MTHFD2调控microRNA 124（miR 124）的表达在肺癌培美曲塞耐药发生过程中的作用。方法 采用高浓度反复间歇诱导法建立肺癌培美曲塞耐药细胞株A549／PEM。通过瘤内注射建立培美曲塞耐药的裸鼠移植瘤模型;采用Lipofectamine脂质体法将miR-124模拟物、miR-124抑制剂及阴性对照转染至A549和A549／PEM细胞,并分为miR-124上调组、miR-124抑制组及阴性对照组;采用CCK-8 法和流式细胞术检测各组细胞的增殖及凋亡情况,比较各组细胞对培美曲塞的敏感性;采用实时荧光定量PCR（QPCR）和基因芯片检测miR 124和环状RNA的表达;通过测序技术检测耐药细胞及耐药裸鼠的肿瘤组织与对照组间环状RNA的表达,预测环状RNA上的miR-124结合位点。结果 亲本细胞A549和耐药细胞的半数抑制浓度（IC50）分别为 （30.78±1.97）μmol／L和（913.53±14.1）μmol／L,最终获得耐药指数（RI）为29.69±1.49的培美曲塞耐药细胞,命名为A549／PEM。耐药细胞A549／PEM中miR 124的表达显著降低,相比A549细胞,下降约145.952倍;下调miR-124表达的A549细胞对培美曲塞敏感性降低,miR-124抑制组及阴性对照组细胞的IC50分别为（80.45±3.50）μmol／L和（9.94±1.90）μmol／L,差异有统计学意义（P＜0.05）;流式细胞术检测显示miR 124表达上调可以显著诱导A549、A549／PEM细胞的凋亡;通过高通量测序提示在耐药的细胞及组织中环状RNA表达明显上调,表达量上调的circ_MTHFD2可与miR-124结合。结论 circ_MTHFD2可能通过调控miR-124的表达,参与肺癌培美曲塞耐药的发生发展。