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本芴醇衍生物LY980503逆转人乳腺癌多药耐药细胞株MCF/DOX对多柔比星的耐药性 总被引:6,自引:0,他引:6
目的 探讨本芴醇衍生物LY980 5 0 3对肿瘤多药耐药的逆转作用及其作用机理。方法 采用噻唑蓝 (MTT)法检测细胞毒作用 ;采用流式细胞术测定细胞内多柔比星 (Dox)浓度 ;应用人乳腺癌裸鼠移植瘤模型研究LY980 5 0 3对肿瘤多药耐药的体内逆转作用。结果 LY980 5 0 3在 4 .0 μmol·L- 1(非细胞毒剂量 )能大部逆转人乳腺癌耐Dox细胞株MCF/Dox对Dox的耐药性 ;药物蓄积实验表明 ,LY980 5 0 3能显著增加MCF/Dox细胞内Dox蓄积 ;10 μmol·L- 1LY980 5 0 3作用 96h能明显抑制MCF/Dox细胞mdr 1基因表达水平。将MCF/Dox细胞接种于裸鼠皮下 ,接种后d 4 2 ,合用LY980 5 0 3(2 0 0mg·kg- 1·d- 1×3,ig)的移植瘤体积 (0 .34± 0 .19)cm3较单用Dox的移植瘤体积 (0 .90± 0 .32 )cm3显著缩小。结论LY980 5 0 3在体外及体内均能有效逆转MCF/Dox细胞对Dox的耐药性。 相似文献
2.
应用噻唑蓝 (MTT)法检测 O6-苄基鸟嘌呤(O6- BG)与 1 ,3-二 (2 -氯乙基 ) -亚硝基脲 (BCNU)合用的细胞毒作用及透射电镜检测凋亡细胞的方法研究了 O6- BG对 O6-烷基鸟嘌呤 - DNA烷基转移酶(O6- AGT )阳性的人肝癌细胞 SMMC- 772 1对BCNU细胞毒作用敏感性的影响及其与 BCNU合用治疗移植瘤的协同效果 .结果显示 :1 .5- 6.0 mg· L-1的 O6- BG预先作用 2 h后 ,SMMC- 772 1细胞对 BCNU的敏感性明显增加 ;0 .75- 6.0 mg· L-1的 O6- BG可完全快速地抑制肿瘤细胞的 AGT活性并持续 1 2 h;ip 90 mg· kg-1的 O6- BG预处理 2 h后给予 2 5mg·kg-1的 BCNU治疗 ,可使动物 sc接种的人肝癌移植瘤生长延迟 38.6d,诱导肿瘤细胞凋亡 ,并且可明显抑制肿瘤组织的转移酶活性 .说明 O6- BG与 BCNU合用于 AGT阳性的肿瘤将具有明显的治疗效果 相似文献
3.
去甲氧柔红霉素,(4-demethoxydaunorubicin)又称埃得霉素(idarubicin,以下简称Ida),是一种新的蒽环素抗生素。1990年末FDA批准其用于非淋巴细胞性白血病的联合化疗。该药抗瘤作用较强而心脏毒性较小,既可静注,又可口服,是一个很有前途的药物。一、抗瘤机制 Ida嵌入DNA双链的碱基对之间,抑制DNA链的延伸、复制和转录,最后导致细胞死亡。新近发现,Ida还可影响拓扑异构酶II(TopII)的活性。TopII在维持DNA的正常空间结构、保证DNA复制和转录中具有重要作用。Ida抑制该酶活性,可导致 相似文献
4.
目的:探讨氯喹衍生物CQ11对耐长春新碱(vincristine,VCR)人胃癌多药耐药(multidrug resistance,MDR)细胞株SGC7901/VCR的耐药逆转作用。方法:将SGC7901和SGC7901/VCR细胞分别与各种浓度的多柔比星(doxorubicin,DOX)和/或CQ11在体外共同培养,采用MTT法检测其细胞毒作用;采用荧光分光光度计测定细胞内DOX蓄积量。结果:SGC7901/VCR细胞对DOX的耐药程度是SGC7901细胞的37.5倍。1.0、2.5和5.0 mol/L的CQ11分别使DOX对SGC7901/VCR细胞的敏感性分别增加到2.2倍(P<0.01)、5.5倍(P<0.01)和14倍(P<0.01)。DOX蓄积实验表明,CQ11能显著增加SGC7901/VCR细胞内DOX蓄积,而对SGC7901细胞内DOX蓄积无明显影响。结论:通过增加细胞内DOX蓄积量,CQ11在体外能有效逆转SGC7901/VCR细胞对DOX的耐药性。 相似文献
5.
胞嘧啶脱氨酶基因与前体药物5-氟胞嘧啶联合应用对人乳腺癌裸鼠模型的实验治疗 总被引:1,自引:0,他引:1
探讨胞嘧啶脱氨酶(CD)基因与前体药物5-氟胞嘧啶(5-FC)对人乳腺癌裸鼠移植瘤的抗肿瘤作用.应用细胞克隆形成实验及裸鼠移植瘤模型研究CD/5-FC体系的抗肿瘤作用.5-FC0.5和1.0g·L-1对转基因人乳腺癌细胞的克隆形成抑制率分别为90%和95%,显著高于未转基因的人乳腺癌细胞;5-FC(0.5g·kg-1·d-1ip,14d)治疗组的转基因人乳腺癌裸鼠移植瘤的瘤重和生长速度均显著低于未转基因的移植瘤.结果表明CD/5-FC体系对人乳腺癌裸鼠移植瘤有显著的的抗肿瘤作用. 相似文献
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As to investigate the cytotoxic effects of 5-fluorocytosine on hepatocarcinoma cells genetically modified with cytosine deaminase gene, the gene was transduced into the tumour cells with retroviral method. The cytotoxicity and the bystanding killing effects of 5-fluorocytosine on the tumour cells were measured with MTT assay. It was found that the prodrug 5-fluorocytosine had significant cytotoxic effects on human hepatocarcinoma cells which were transduced with cytosine deaminase in vitro. The IC50 value of 5-
fluorocytosine on transgenic and non-transgenic hepatocarcinoma cells were 110 and 1 249 mg·L-1, respectively. Moreover, the result showed that cytosine deaminase gene/5-fluorocytosine system possessed bystander killing effects on hepatocarcinoma. The experiment demonstrates the potential value of the cytosine deaminase gene/5-fluorocytosine system in the treatment of human hepatocarcinoma. 相似文献
fluorocytosine on transgenic and non-transgenic hepatocarcinoma cells were 110 and 1 249 mg·L-1, respectively. Moreover, the result showed that cytosine deaminase gene/5-fluorocytosine system possessed bystander killing effects on hepatocarcinoma. The experiment demonstrates the potential value of the cytosine deaminase gene/5-fluorocytosine system in the treatment of human hepatocarcinoma. 相似文献
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5-氟胞嘧啶在体外对转导胞嘧啶脱氨酶基因的肝癌细胞的细胞毒作用 总被引:1,自引:0,他引:1
基因治疗为肿瘤治疗开创了一个新途径,其中自杀性基因疗法是肿瘤基因治疗中的一个重要方法.该方法利用复制缺陷型病毒载体将外源基因导入肿瘤细胞,在肿瘤细胞中外源基因表达出酶蛋白,可以将无毒的前体药物转化为细胞毒药物,选择性地杀伤肿瘤细胞.研究表明,自杀性基... 相似文献
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POTENTIATION OF DOCETAXEL ANTITUMOR ACTIVITY BY BATIMASTAT AGAINST MOUSE FORESTOMACH CARCINOMA 总被引:1,自引:0,他引:1
INTRODUCTIONDocetaxel(Taxotere)isanewanticancerdrugre-latedtopaclitaxelobtainedbysemisynthesisfromanon-cytotoxicprecursorisolatedfromarenewablere-source—theneedlesofTaxusbaccataL(1).Itsmecha-nismofactionappearedtoinducetubulinpolymerizationandformstablenon-functionalmicrotubuli.PhaseⅡandphaseⅢclinicaltrailsindicateditsactivityinovarian,breastandlungcancer(2).Docetaxelhasadvantagesoverpaclitaxelinnaturalsupply,solubilityandeveneffi-cacy(3).Thedrugtherapyofmaligna… 相似文献
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阿霉素的心脏毒性及防护药物的研究进展 总被引:1,自引:0,他引:1
阿霉素(Doxorubicin,Adriamycin,简称ADM)是一个抗瘤谱广、抗瘤活性强、在肿瘤化疗中获得了很高评价的药物。ADM除具有骨髓抑制、胃肠道反应、秃发等毒性外,长期应用还可发生剂量依赖性的不可逆性的心肌病变,病理表现为心肌细胞融合、空泡样变甚至坏死,临床表现为充血性心力衰竭、当ADM累积用量达55Omg/m’以上时,约10%的患者出现充血性心力衰竭,550~600mg/m’时为20%,超过600mg/m’时则高达41琳“,因而限制了进一步提高ADM的剂量和疗效。因此,探讨ADM所致心脏毒性的机制,寻找有效的防护药物,具有重要的意义。I… 相似文献
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应用噻唑蓝(MTT)法检测O6-苄基鸟嘌呤(O6-BG)与1,3-二(2-氯乙基)-亚硝基脲(BCNU)合用的细胞毒作用及透射电镜检测凋亡细胞的方法研究了O6-BG对O6-烷基鸟嘌呤-DNA烷基转移酶(O6-AGT)阳性的人肝癌细胞SMMC-7721对BCNU细胞毒作用敏感性的影响及其与BCNU合用治疗移植瘤的协同效果. 结果显示:1.5-6.0 mg·L-1的O6-BG预先作用2 h后,SMMC- 7721细胞对BCNU的敏感性明显增加;0.75-6.0 mg·L-1的O6-BG可完全快速地抑制肿瘤细胞的AGT活性并持续12 h; ip 90 mg·kg-1的O6-BG预处理2 h后给予25 mg·kg-1的BCNU治疗,可使动物sc接种的人肝癌移植瘤生长延迟38.6 d, 诱导肿瘤细胞凋亡,并且可明显抑制肿瘤组织的转移酶活性. 说明O6-BG与BCNU合用于AGT阳性的肿瘤将具有明显的治疗效果. 相似文献