甲磺酸多沙唑嗪片在健康人体内的生物等效性研究

目的:评价2种甲磺酸多沙唑嗪片生物等效性。方法:20名健康男性受试者自身交叉单剂量口服甲磺酸多沙唑嗪片受试制剂与参比制剂各4mg后,用高效液相色谱(HPLC)-荧光检测法测定血药浓度,计算其主要药动学参数和相对生物利用度。结果:受试制剂与参比制剂的Cmax分别为(39.31±6.04)、(31.83±6.33)ng.mL-1,tmax分别为(2.00±0.83)、(2.25±0.70)h,t1/2分别为(14.12±4.55)、(15.13±4.66)h,AUC0～72分别为(449.14±101.12)、(430.25±118.10)ng.h.mL-1,AUC0～∞分别为(457.09±105.92)、(439.40±121.83)ng.h.mL-1。受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(108.75±23.06)%。结论:两制剂具有生物等效性。     

联合应用瑞舒伐他汀和红霉素对不稳定斑块中基质金属蛋白酶-2表达的影响

目的探讨瑞舒伐他汀和红霉素对兔动脉粥样硬化不稳定斑块中基质金属蛋白酶-2（matrix met-alloproteinase,MMP-2）表达的影响,以及联合应用红霉素后抑制MMP-2表达的作用是否增强。方法健康雄性新西兰大白兔40只,随机分为空白对照组（Control组,n=10）、不稳定斑块组（VAS组,n=10）,瑞舒伐他汀组（RSV组,n=10,1mg/kg/d）及瑞舒伐他汀＋红霉素组（RSV＋EM）组（n=10,1mg/kg/d＋1mg/kg/d）,饲养8周后,免疫组化方法观察各组腹主动脉斑块中MMP-2的表达。结果 RSV组及RSV＋EM组较VAS组不稳定斑块中MMP-2表达减少;RSV＋EM组较RSV组MMP-2表达减少,具有统计学意义（P﹤0.05）。结论瑞舒伐他汀通过抑制MMP-2的表达来稳定动脉粥样斑块,联合应用红霉素具有协同作用。     

精神分裂症患者血清超敏C反应蛋白水平研究

目的:研究精神分裂症患者血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平以及抗精神病药物对hs-CRP水平的影响。方法:采用颗粒增强免疫透射比浊法检测106例首次发病精神分裂症患者（首次发病组）、138例长期服用抗精神病药物治疗患者（长期服药组）和137名体检正常健康成人（对照组）血清hs-CRP水平,比较3组差异,并对单独服用氯氮平和利培酮治疗的患者血清hs-CRP水平进行分析。同时采集标本当天对精神分裂症患者进行阳性和阴性症状量表（PANSS）评分。结果:长期服药组血清hs-CRP水平明显高于对照组（P<0.01）,同时长期服药组血清hs-CRP水平高于首次发病组（P<0.05）;氯氮平治疗组血清hs-CRP水平均明显高于利培酮治疗组和首次发病组（P<0.01）,利培酮治疗组和首次发病组血清hs-CRP水平差异无统计学意义（P>0.05）;hs-CRP>2.066 4 mg/L精神分裂症患者PANSS阳性量表分、阴性量表分、一般病理量表分和总分均高于hs-CRP<2.066 4 mg/L组（P<0.05～P<0.01）,相关性分析表明血清hs-CRP的表达与精神分裂症的病情均呈正相关关系（P<0.05）。结论:精神分裂症患者血清hs-CRP水平明显升高,氯氮平治疗能上调hs-CRP的水平,hs-CRP水平与精神分裂症的病情具有相关性。     

我院1197例药品不良反应报告回顾性分析

目的:了解我院药品不良反应(ADR)的发生特点。方法:对我院2001年1月～2007年8月收集到的1197例ADR报告,按患者性别、年龄、用药情况、涉及器官或系统以及临床表现等进行统计、分析。结果:1197例ADR中,41～60a年龄段患者ADR发生率较高(33.0%),男性略高于女性;静脉给药方式是导致ADR的重要途径(59.9%);ADR发生率最多的为抗感染药(53.5%),其中绝大多数是由喹诺酮类和头孢菌素类引发,其次为中药制剂;临床表现以皮肤及其附件损害最常见(49.2%),其次为消化系统和循环系统损害。结论:应加强抗感染药合理使用与管理,以减少和避免ADR发生;同时开展全方位的ADR监测工作,逐步提高ADR报告质量。     

微小核糖核酸与孤独症谱系障碍的研究进展

孤独症谱系障碍(ASD)是一种以社会交往障碍、交流障碍、局限刻板的行为为特征的神经发育障碍疾病。虽然 ASD病因未明,但是已有研究发现遗传因素在其发病中扮演重要作用,其发病涉及与脑功能和发育相关的多个基因。微小核糖核酸(miRNA)是转录后调控因子,在大脑发育、突触形成和突触可塑性以及记忆形成相关基因的微调中起关键作用。因此,越来越多的研究开始关注 miRNA与 ASD病理生理学之间的遗传和分子联系,这些发现显示出了 miRNA作为 ASD的生物标志物和治疗工具的潜力。该文就 miRNA与 ASD的研究进展作一综述。     

呼吸道合胞病毒感染BALB/c鼠活化Toll样受体7介导的抗病毒作用研究

目的探讨呼吸道合胞病毒(RSV)感染BALB/c鼠后,肺内Toll样受体7(TLR7)的水平变化及其介导所产生的I型干扰素(IFN)抗病毒作用。方法 48只BALB/c鼠,随机分为正常对照组、RSV感染组、咪喹莫特干预组。以RSV活病毒滴鼻感染BALB/c鼠,诱导急性肺炎模型,并预先给予TLR7特异性激动剂咪喹莫特处理,分别于感染后4、8、12和24 h不同时间点,用半定量RT-PCR法检测鼠肺TLR7、IFN-α/β、RSV融合蛋白(RSV F蛋白)的mRNA表达,HE染色观察肺的病理学改变。结果①RSV感染早期,TLR7、IFN-α/β、RSV F蛋白的mRNA表达均升高,并与RSV感染之间存在时间依赖性关系;肺的炎性细胞浸润及肺泡结构破坏程度与RSV感染时间相关;②咪喹莫特干预组预先给予TLR7激动剂咪喹莫特处理后,再行相同RSV感染,TLR7、IFN-α/β的mRNA表达量进一步升高,但RSV F蛋白的mR-NA表达下降;肺的炎性细胞浸润程度及肺泡结构破坏较RSV感染组明显减轻。结论 RSV感染可活化上调BALB/c鼠肺组织中TLR7表达,其表达量与感染之间存在时间依赖关系;其介导产生的Ⅰ型IFN起着抗病毒作用,在一定程度上可抑制病毒的增殖水平,使肺部炎症减轻。     

瑞舒伐他汀抑制兔腹主动脉不稳定斑块的形成及基质金属蛋白酶-2,9的表达

目的建立不稳定斑块动物模型,观察瑞舒伐他汀是否通过影响基质金属蛋白酶（matrix metallo-proteinase,MMP）-2,9的表达而稳定动脉粥样硬化不稳定斑块。方法健康雄性新西兰大白兔30只,随机分为空白对照组（对照组,n=10）、不稳定斑块组（VAS组,n=10）和瑞舒伐他汀组（RSV组,n=10,1mg/kg/d）。空白对照组给予正常饮食。VAS组及RSV组通过高脂饲料＋球囊扩张拉伤术建立不稳定斑块动物模型后,RSV组再给予瑞舒伐他汀干预治疗1个月。处死全部大白兔,HE切片测算腹主动脉血管内膜/中膜（I/M）;免疫组化分析MMP-2,9表达。结果 HE切片I/M比值示,VAS组较对照组明显升高,RSV组较VAS组显著降低,P〈0.001有统计学意义。免疫组化示,RSV组MMP-2,9的表达较VAS组显著减少,P〈0.05有统计学意义。结论瑞舒伐他汀通过抑制MMP-2,9的表达来减轻动脉粥样硬化不稳定斑块的形成。     

济南军区总医院10年血清地高辛浓度监测分析

目的回顾性分析济南军区总医院10年血清地高辛浓度监测结果,为临床合理使用地高辛提供参考。方法利用治疗药物监测的Access数据库对济南军区总医院2001～2010年的地高辛监测情况进行分析,地高辛的血清浓度测定采用荧光偏振免疫法。结果地高辛血清浓度监测例数呈逐年上升趋势。2 200例血清地高辛浓度监测的结果中,在有效血清浓度范围内1 513例次,占68.8%;低于下限372例次,占16.9%;高于上限315例次,占14.3%。中毒的主要症状为恶心、呕吐、腹胀、食欲不振等消化道症状及室性期前收缩、房室传导阻滞等心律失常症状,以及头痛、头晕等神经系统症状。在监测的病例中,60岁以上患者共1 754例次（79.7%）,以＞80岁的年龄组例数最多,共898例次（40.8%）。各年龄组平均血清地高辛浓度值较接近,差异无统计学意义。结论临床使用地高辛应根据治疗药物监测的结果,结合患者的生理、病理情况,并结合临床表现及联合用药情况,合理调整给药方案,实现个体化给药,达到安全有效地使用高辛的目的。     

我院临床试验用药品的管理体会

目的:探讨临床试验用药品的管理模式。方法:比较目前临床试验用药品的两种管理模式(专业管理药品与设立中心试验药房管理药品)的优缺点,并介绍我院建立中心试验药房管理试验用药品的做法和体会。结果与结论:两种管理模式各有利弊,但在我院的实践中,认为采用中心试验药房管理模式在对试验用药品的管理上更具有显著的优势,其可集中统一管理试验用药品,通过制定并不断完善相关管理制度,促进药物临床试验的规范开展和保障结果的可靠性。