Increasein the Activity of Human Breast CancerCells to Induce Cytotoxic T Lymphocytes by Sodium Phenylacetate

TheantigenisrecognizedbycytotoxicTlymphocytes(CTL)specifically,theCTLcankillthetargetcellsonwhichsurfacespecificantigenicpeptidespresentedbyhumanselfmajorhistocompatibilityantigen(HLA)moleculesexpress,soCTLismainlyresponsiblefortheeffectiveantitumorimmuneresponse.GreateffortsarebeenconcentratingonadoptiveimmunotherapyoftumorwithspecificCTL.Tumor--specificCTLwasobtainedmainlyfrommixedcellcultureofautologousperipheralbloodmononuclearcells(PBMC)ortumorinfiltratinglymphocyt.es(TIL)andtum…     

苯乙酸钠对Hela细胞的生长抑制和分化诱导

研究非毒性分化诱导剂苯乙酸钠，在体外对子宫颈癌Ｈｅｌａ细胞的生长。分化及表型的影响，实验结果：１．ＮａＰＡ能够抑制Ｈｅｌａ细胞的着壁依赖性和着壁不依赖性生长，而对正常羊膜组织Ｗｉｓｈ细胞的生长无显著抑制作用；２．ＮａＰＡ能够增强Ｈｅｌａ细胞表面ＩＣＡＭ－１．ＨＬＡ１以及Ⅱ类分子的表达；３．以电子显微镜观察到在ＮａＰＡ处理的Ｈｅｌａ细胞中，线业体、内质网以及弹力丝等丰富，而在ＮａＰＡ未处理的细胞中，     

苯乙酸钠增强肿瘤细胞表面HLA分子的表达

以分化绣导剂苯乙酸钠处理肿瘤细胞,以ELISA检测肿瘤细胞表面HLA Ⅰ、Ⅱ类分子表达的变化。结果发现MCF-7、MDA-453、MKN-45以及Hela细胞表面HLA Ⅰ类分子表达较低,而MKN-28和3AO细胞表面HLA Ⅰ类分子高表达。MDA-453、MKN-28、MKN-45、Hela以及3AO细胞表面亦表达HLA Ⅱ类分子,而MCF-7细胞表面缺乏HLA Ⅱ类分子。苯乙酸钠能够诱导MCF-7细胞表面表达HLA Ⅱ类分子;增强MCF-7细胞表面HLA Ⅰ类分子,MDA-453、MKN-28、MKN-45、Hela以及3AO细胞表面HLA Ⅰ、Ⅱ类分子的表达。并且肿瘤细胞表面HLA Ⅰ类分子的表达与苯乙酸钠的作用时间和剂量呈正相关。     

苯乙酸钠降低肿瘤细胞产生免疫抑制因子

本文报道用无毒性的活体荧光染料—钙黄绿素 AM标记的肿瘤细胞与人单核细胞共培养4小时,用Cyto Fluo 2300测定细胞粘附能力的荧光检测技术.结果表明IFN-γ和LPS激活的人单核细胞能迅速地与悬浮生长的人肿瘤细胞、B淋巴母细胞及淋巴细胞粘附.激活的人单核细胞表达更多的CD11a、CD11b、CD11c和CD18,对肿瘤细胞有更多的粘附性.抗体封闭及蛋白激酶抑制物处理细胞,粘附能力均受到明显的抑制.IFN-γ和LPS处理肿瘤细胞也能明显增加两种细胞间的粘附能力.上述结果提示人单核细胞粘附能力的增加与整合素及肿瘤细胞所表达的相关配体增加有关.     

苯乙酸钠处理的胃癌细胞对LAK细胞杀伤的敏感性

为了探讨分化诱导剂苯乙酸钠是否能够增强ＬＡＫ细胞的治疗效果，作者采用ＭＴＴ法分析了苯乙酸钠处理的胃癌细胞对ＬＡＫ细胞杀伤敏感性的变化。结果表明：苯乙酸钠处理的胃癌细胞ＭＫＮ－２８和ＭＫＮ－４５对ＬＡＫ细胞的杀伤敏感性均增强。另外，苯乙酸钠处理的胃癌细胞粘附ＬＡＫ细胞的活性亦增强。因此，苯乙酸钠处理的胃癌细胞对ＬＡＫ细胞杀伤敏感性的增强可能在于其增强了效靶细胞之间的识别和结合；苯乙酸钠与ＬＡＫ细胞相结合有可能增强ＬＡＫ细胞治疗肿瘤的效果。     

苯乙酸钠在体外对卵巢癌3AO细胞的生长抑制及其分化诱导

目的研究非毒性分化诱导剂苯乙酸钠（ＮａＰＡ）在体外对卵巢癌３ＡＯ细胞的生长、分化以及表型的影响。方法以３Ｈ－ＴｄＲ参入法和半固体琼脂培养法分别检测了卵巢癌３ＡＯ细胞的着壁依赖性和着壁不依赖性生长。以酶联吸附试验（ＥＬＩＳＡ）检测了３ＡＯ细胞表面人白细胞抗原（ＨＬＡ）Ⅰ、Ⅱ类分子的表达。以电子显微镜观察了３ＡＯ细胞的超微结构。结果（１）ＮａＰＡ能够抑制３ＡＯ细胞的着壁依赖性和着壁不依赖性生长，而对正常羊膜组织Ｗｉｓｈ细胞的生长无显著抑制作用。（２）ＮａＰＡ能够增强３ＡＯ细胞表面ＨＬＡⅠ、Ⅱ类分子的表达。（３）以电子显微镜观察到：在ＮａＰＡ处理的３ＡＯ细胞中，线粒体、内质网以及弹力丝等丰富；而在ＮａＰＡ未处理的３ＡＯ细胞中，除了大量游离的多聚核糖体之外，上述的细胞结构几乎没有。结论ＮａＰＡ不仅能够选择性抑制卵巢癌细胞的生长，而且能够有效地诱导卵巢癌细胞的分化以及表型转变，为ＮａＰＡ分化治疗卵巢癌提供了实验依据。     

苯乙酸钠增加乳腺癌细胞对LAK细胞杀伤敏感性的研究

本文分析了分化诱导剂苯乙酸钠处理乳腺癌细胞后,其对LAK细胞杀伤敏感性的变化。结果发现苯乙酸钠处理乳腺癌细胞MCF-7和MDA-453后,两者对LAK细胞杀伤的敏感性均增加。同时,苯乙酸钠能够增加乳腺癌细胞表面ICAM-1的表达以及LAK细胞和肿瘤细胞之间的粘附活性。因此,苯乙酸钠增加乳腺癌对LAK细胞杀伤的敏感性可能在于增强效靶细胞之间的识别以及结合。     

Phenotypical Reversion and Differentiation of Breast Cancer in vitro by Sodium Phenylacetate

Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙｉｓａｎａｔｔｒａｃｔｉｖｅａｌｔｅｒ ｎａｔｉｖｅｉｎｃａｓｅｓｗｈｅｒｅｃｙｔｏｔｏｘｉｃｔｈｅｒａｐｙｉｓｎｏｔｅｆ ｆｅｃｔｉｖｅ .Ｔｈｅｕｎｄｅｒｌｙｉｎｇｈｙｐｏｔｈｅｓｉｓｉｓｔｈａｔｎｅｏ ｐｌａｓｔｉｃｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｒｅｓｕｌｔｓｆｒｏｍｄｅｆｅｃｔｓｉｎｃｅｌ ｌｕｌａｒｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ;ｉｎｄｕｃｉｎｇｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓｔｏｄｉｆ ｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｗｏｕｌｄｒｅｓｕｌｔｉｎｒｅｖｅｒｓａｌｏｆｉｔｓｍ…     

苯乙酸钠降低肿瘤细胞产生免疫抑制因子

以PHA激活的外周血淋巴细胞增殖以及LAK细胞杀伤K562细胞两项指标来检测肿瘤细胞系MCF7、MDA-453、MKN-45、Hela以及3AO细胞培养上清液中免疫抑制因子的活性.实验结果发现:所有的肿瘤细胞培养上清液都能在不同程度上抑制PHA激活的淋巴细胞增殖.除了MDA-453细胞外,其它肿瘤细胞培养上清液亦能抑制LAK细胞的杀伤活性.因此,这些肿瘤细胞培养上清液中确实存在着免疫抑制因子.以肿瘤细胞分化诱导剂苯乙酸钠处理肿瘤细胞,其培养上清液对PHA激活的淋巴细胞增殖以及IAK细胞杀伤活性的抑制作用显著降低.因此,苯乙酸钠能够降低肿瘤细胞产生的免疫抑制因子.     

苯乙酸钠在体外诱导胃癌细胞的表型逆转及其分化

目的 研究非毒性分化诱导剂苯乙酸钠（ＮａＰＡ）在体外对胃癌ＭＫＮ－２８和ＭＫＮ－４５细胞的生长、分化以及表型的影响。方法 以＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入法和半固体琼脂培养法分别检测了ＭＫＮ－２８和ＭＫＮ－４５细胞的着壁依赖性和着壁不依赖性生长。以酶联吸附试验和流式细胞仪分别检测了ＭＫＮ－２８和ＭＫＮ－４５细胞表面人白细胞抗原Ⅰ、Ⅱ类分子以及细胞间粘附分子－１的表达。以电子显微镜观察了ＭＫＮ－２８和ＭＫＮ－４