血小板增多与恶性肿瘤的关系

近年来,恶性肿瘤病人的发病率和死亡率逐年上升。恶性肿瘤患者体内常出现血小板增多,血小板在恶性肿瘤的发病中起着重要作用。多种因素能导致血小板增高,临床上应该区分原发性血小板增多和继发性血小板增多,因为两者的治疗和预后差别较大。血小板增多与恶性肿瘤之间存在着密切关系,血小板可以被肿瘤细胞激发并活化,同时血小板又促进肿瘤细胞增殖、转移及血小板-肿瘤细胞栓子形成。血小板计数被认为是恶性肿瘤患者预后的又一个独立因素。控制血小板数目,应用血小板抑制剂可能会成为治疗肿瘤的又一药物,为恶性肿瘤的治疗带来新的希望。本文就血小板增多的原因及与恶性肿瘤之间的相互关系等方面做一简要综述。     

三氧化二砷联合热疗抑制大鼠肝癌的体内实验研究

目的：研究热疗联合三氧化二砷（As2O3）对大鼠肝癌多药耐药性的影响,探讨其作为肝癌辅助治疗的可行性。方法：采用含有walker-256肿瘤细胞的大鼠腹水稀释后接种于大鼠腹股沟皮下,7天后取下瘤块并切成（1．0—2．0）mm3大小的小块,然后将小瘤块接种于50只大鼠的左肝叶上,10天后将大鼠分成4组,分别为对照组,热疗组,As2O3组及（热疗＋As2O3）组,同时给予治疗,治疗结束后第2天处死大鼠。测量瘤重分析As2O3联合热疗的体内抑瘤作用;用H—E染色法观察肿瘤细胞病理象变化;免疫组化s—P法检测肿瘤组织内Pgp（P—glycoprotein,P-糖蛋白）的表达情况。结果：热疗组,As2O3组及（热疗＋As2O3）组的平均瘤重均低于对照组（P〈0．05）;同时（热疗＋As2O3）组与As2O3组及热疗组相比较,前者抑瘤率高于后两者（P〈0．05）。在实验过程中,对照组荷瘤鼠活动减少,毛发稀疏,进食水少,而热疗组大鼠活动稍差,其余两组基本正常,饮食状况无明显改变,体重未见明显减轻。各组细胞均有坏死,大部分为凝固性坏死。对照组肿瘤细胞生长比较旺盛,坏死面积较小。其他三组坏死都比较彻底,并且呈现大片状坏死,尤以（热疗＋As2O3）组明显,镜下呈一片荒凉景象,肿瘤细胞溶解,破碎,多见细胞核碎裂及核固缩表象。免疫组化法观察到多药耐药细胞呈片状分布,Pgp主要分布于耐药细胞的胞膜面,少数分布于胞浆当中;Pgp显色指数在对照组与各处理组之间差异显著（P〈0．05）,且（热疗＋As2O3）组较其他处理组差异显著（P〈0．05）。结论：As2O3和热疗在体内对大鼠肝癌均有明显的抑制作用,两者联合应用有协同作用,其作用机制可能与抑制多药耐药基因（MDR1）的表达有关。     

三氧化二砷联合热疗对大鼠肝脏移植瘤模型凋亡相关基因表达的影响

目的 研究三氧化二砷(arsenic trioxide,As₂O₃)联合热疗对大鼠肝脏移植瘤细胞的凋亡、热休克蛋白70(Heat shock protein 70,HSP70)、p53和增殖细胞核抗原(Proliferation cell nuclear antigen,PCNA)表达的影响,探讨其诱导肿瘤细胞凋亡的可能机制。方法 建立大鼠肝脏移植瘤模型,分别对荷瘤大鼠给予生理盐水、As₂O₃、热疗及As₂O₃联合热疗,观察肿瘤生长情况,用免疫组化法检测肿瘤细胞凋亡及肿瘤组织中HSP70、p53及PCNA的表达。结果 As₂O₃ 联合热疗的抗肿瘤作用最明显,坏死及凋亡细胞数量增加。对照组HSP70、p53及PCNA阳性细胞表达率分别为30.12%±3.60%,27.64%±4.90%和74.23%±6.35%,三氧化二砷联合热疗组HSP70、p53及PCNA阳性细胞表达率分别为87.4%1±5.70%,90.06%±6.42%和22.10%±6.17%。与对照组(仅给予As₂O₃或热疗处理)比较,经As₂O₃联合热疗处理后,HSP70、p53表达显著升高(P=0.000＜ 0.05),PCNA表达则显著降低(P=0.000 ＜0.05)。结论 As₂O₃与热疗联合应用治疗大鼠肝癌有明显的协同作用;As₂O₃联合热疗通过诱导HSP70及p53的表达和降低PCNA的表达抑制肝癌细胞增殖并促进细胞凋亡。     

三氧化二砷联合热疗抑制大鼠肝癌的体内实验研究

目的:研究热疗联合三氧化二砷(As2O3)对大鼠肝癌多药耐药性的影响,探讨其作为肝癌辅助治疗的可行性。方法:采用含有walker-256肿瘤细胞的大鼠腹水稀释后接种于大鼠腹股沟皮下,7天后取下瘤块并切成(1.0-2.0)mm3大小的小块,然后将小瘤块接种于50只大鼠的左肝叶上,10天后将大鼠分成4组,分别为对照组,热疗组,As2O3组及(热疗+As2O3)组,同时给予治疗,治疗结束后第2天处死大鼠。测量瘤重分析As2O3联合热疗的体内抑瘤作用;用H-E染色法观察肿瘤细胞病理象变化;免疫组化S-P法检测肿瘤组织内Pgp(P-glycoprotein,P-糖蛋白)的表达情况。结果:热疗组,As2O3组及(热疗+As2O3)组的平均瘤重均低于对照组(P<0.05);同时(热疗+As2O3)组与As2O3组及热疗组相比较,前者抑瘤率高于后两者(P<0.05)。在实验过程中,对照组荷瘤鼠活动减少,毛发稀疏,进食水少,而热疗组大鼠活动稍差,其余两组基本正常,饮食状况无明显改变,体重未见明显减轻。各组细胞均有坏死,大部分为凝固性坏死。对照组肿瘤细胞生长比较旺盛,坏死面积较小。其他三组坏死都比较彻底,并且呈现大片状坏死,尤以(热疗+As2O3)组明显,镜下呈一片荒凉景象,肿瘤细胞溶解,破碎,多见细胞核碎裂及核固缩表象。免疫组化法观察到多药耐药细胞呈片状分布,Pgp主要分布于耐药细胞的胞膜面,少数分布于胞浆当中;Pgp显色指数在对照组与各处理组之间差异显著(P<0.05),且(热疗+As2O3)组较其他处理组差异显著(P<0.05)。结论:As2O3和热疗在体内对大鼠肝癌均有明显的抑制作用,两者联合应用有协同作用,其作用机制可能与抑制多药耐药基因(MDR1)的表达有关。     

CD44＋／CD24-联合E-cadherin、Vimentin在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的检测CD44＋／CD24-与E-cadherin、Vimentin在非小细胞肺癌组织中的表达及与临床预后的关系。方法采用免疫组化法检测500例非小细胞肺癌组织CD44＋／CD24-及E-cadherin、Vi-mentin表达相关性,并分析与非小细胞肺癌的临床病理特征和预后的关系。结果非小细胞肺癌组织,Vimentin表达与组织分化程度、TNM分期相关（P〈0．05）;CD44＋／CD24-表达与淋巴结转移、肿瘤分化程度相关（P〈0．05）;CD44＋／CD24-与上皮间质转化（EMT）具有相关性（P〈0．05）;三者表达与年龄、性别、吸烟、临床病理类型无明显相关性;患者生存时间CD44＋／CD24-高表达短于低表达者（P〈0．05）;结论恶性肿瘤EMT现象“募集”了肿瘤干细胞,可导致恶性肿瘤细胞向分化差趋势发生发展;CIM4＋／CD24-与EMT在非小细胞肺癌发生、发展中起着重要作用并与患者预后相关,为突破恶性肿瘤治疗提供了潜在防治靶点。     

Aurora-A参与非小细胞肺癌化疗药耐药与患者预后的关系

目的 本研究旨在探索Aurora-A在非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)的表达情况,以及其与化疗药耐药性和预后的关系。方法 选取哈尔滨医科大学附属肿瘤医院,2010年5月—2013年10月收治的NSCLC患者纳入本次研究,共62例。所有患者均接受手术治疗,手术后接受顺铂为基础的化疗。制作组织芯片,Aurora-A在NSCLC组织的表达情况用免疫组化的方法进行检测,Aurora-A与临床指标的关系进行相关分析,采用Kaplan-Meier单因素生存分析的方法进行总生存率的分析,应用Log-rank检验Aurora-A高表达组与低表达组之间的差异性。结果 免疫组化检测结果显示,在62例患者中,26例患者为Aurora-A高表达。高表达组和低表达组两组患者年龄、性别构成比、TNM分期等差异均无统计学意义。高表达组中位生存时间为50.1个月,而低表达组中位生存时间为55.8个月,两组差异有统计学意义(P=0.047)。结论 对于接受顺铂为基础的化疗的NSCLC患者,Aurora-A的高表达与不良预后相关。Aurora-A有望成为治疗NSCLC耐药性的新靶点。