小细胞肺癌组织显著低表达的SPIDR通过降低血清依赖促进NCI-H446细胞增殖

目的：探讨同源重组修复途径关键调控蛋白SPIDR在小细胞肺癌（small cell lung cancer,SCLC)中的作用与机制。方法：收集2013 年1 月至2015 年1 月上海肺科医院进行肿瘤手术切除、气管镜穿刺的SCLC患者癌组织标本60 例及正常人群肺组织标本44 例,qRT-PCR检测临床组织样本SPIDR mRNA表达水平;经稳定过表达SPIDR 改变NCI-H446 细胞表达水平后,采用MTT、小鼠荷瘤实验等实验方法,在体内、体外探究SPIDR 表达水平对SCLC细胞增殖等影响。结果：吸烟与患者SCLC的发生显著有关（P<0.01）;SPIDR mRNA在SCLC 组织样本中的表达显著低于正常肺组织（P<0.01）。人肺胚成纤维细胞株MRC-5 中SPIDR mRNA和蛋白表达水平明显高于SCLC细胞株NCI-H446（均P<0.05）。在10%胎牛血清常规培养体系中,过表达SPIDR对NCI-H446 细胞增值和化疗药物敏感性无明显影响（均P>0.05）,但小鼠荷瘤实验从第9 天开始,过表达SPIDR组（pMSCV-SPIDR）的瘤体积与原始NCI-H446 组和空载体组（pMSCV）开始出现明显差异,第27 天pMSCV-SPIDR 组移植瘤平均体积分别比原始NCI-H446 组与空载体组缩小58.99%和61.84%（均P<0.01）。在含1%~3%胎牛血清的非常规培养体系中,过表达SPIDR 的NCI-H446 细胞增殖速度显著低于原始NCI-H446 组和空载体组（P<0.05 或P<0.01）。结论：SCLC组织中SPIDR表达水平明显低于正常肺组织,过表达SPIDR的NCI-H446 细胞体内及体外低血清含量培养（<3%）生长速度显著低于对照组,表明SPIDR以低血清浓度依赖方式影响SCLC细胞增殖。