结肠癌肝脏转移前微环境形成机制及作用的研究进展

结肠癌肝转移是临床治疗难题,研究发现,肿瘤细胞转移至肝脏前,通过释放相关细胞因子在肝脏内部形成转移前微环境,从而利于循环肿瘤细胞在肝脏定植。转移前微环境的形成主要与结肠原发癌、肝脏局部微环境以及机体免疫状况相关,其中涉及多种机制,包括肿瘤分泌外泌体、细胞因子、肿瘤上皮间质转化、肝脏细胞外基质重塑等。研究结肠癌肝转移前微环境形成机制,将有助于结肠癌肝转移的早诊早治以及降低肝转移发生、改善患者预后。本文就结肠癌肝转移前微环境的形成及相关机制进行综述。     

CPS1调节恶性肿瘤发生发展的研究进展

氨基甲酰磷酸合成酶1（carbamoyl phosphate synthetase 1,CPS1）在生理状态下是肝脏特异性蛋白,表达于肝脏线粒体内,催化尿素循环第一步反应,是肝脏发挥解毒功能的关键酶之一,其表达和活性受多因素调控。病理状态下,CPS1在原发性肝癌、非小细胞肺癌、小肠癌、结直肠癌、脑胶质瘤、膀胱癌等恶性肿瘤中亦存在不同程度的上调或下调,并在不同肿瘤中发挥不同功能,主要通过调节物质代谢参与肿瘤发生、发展并影响患者预后。本文针对CPS1蛋白结构和功能、表达和调控以及CPS1在肿瘤发生发展过程中的作用进行文献综述。     

血管内皮生长因子/血管内皮生长因子受体通路在胆管细胞癌发生发展及治疗中的作用

胆管细胞癌(CCA)是源于胆道上皮的恶性肿瘤,缺乏有效的治疗药物,预后不良。研究表明,CCA的发生发展离不开血管生成,以血管内皮生长因子(VEGF)及其受体VEGFR为代表的多种促血管生成因子,均可调节CCA血管生成,参与CCA发生发展并影响其预后。因此,以VEGF/VEGFR为靶点的抗血管生成药物,包括单克隆抗体、小分子抑制剂等,逐渐成为CCA治疗的研究热点。针对VEGF/VEGFR通路在CCA临床特征及预后中的作用、CCA抗血管生成治疗进展及耐药相关研究进行综述。     

沉默巨噬细胞Wls表达对小鼠肿瘤细胞糖酵解的影响

目的:研究巨噬细胞来源的WNT配体对小鼠肿瘤细胞糖酵解的作用。方法:体外诱导小鼠骨髓来源的巨噬细胞（bone marrow derived macrophages,BMDMs）,并进行慢病毒感染以沉默其Wntless（Wls）的表达。确定慢病毒沉默效率并利用ELISA法检测WNT3A为代表的配体分泌变化。收集上述不同处理的巨噬细胞条件性培养基用以孵育不同小鼠肿瘤细胞,48 h后检测糖酵解相关分子及经典WNT信号下游靶分子的表达。结果:小鼠原代巨噬细胞慢病毒感染效率较为理想,qPCR检测Wls基因沉默效率达50%以上,符合后续实验要求。ELISA结果显示沉默Wls后的巨噬细胞上清中WNT3A的分泌可得到抑制,与对照组相比可下降50%左右。提取条件性上清孵育后的肿瘤细胞RNA及蛋白样品,qPCR结果提示参与糖酵解的关键酶类在LLC及hepa1-6两种肿瘤细胞中均有下降趋势。并且葡萄糖转运体Glut1以及经典WNT信号下游分子 β-catenin及c-Myc在RNA水平及蛋白水平均有所减少。结论:我们的研究结果初步提示巨噬细胞来源的WNT配体可能通过激活小鼠肿瘤细胞中的经典WNT信号进而参与促进其糖酵解水平。