硫酸吗啡栓治疗中重度癌痛的临床疗效与安全性研究

目的: 探讨硫酸吗啡栓治疗中重度癌痛的临床疗效与安全性.方法:采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验方法.2005年3月至2006年3月期间中重度癌痛患者132例纳入研究.患者分为2组:治疗组(66例)和对照组(66例).治疗组中男35例,女31例,平均年龄(52.8±11.9)岁,对照组中男46例,女20例,平均年龄(58.2±10.9)岁.治疗组患者经肛门给予硫酸吗啡栓(20 mg)1枚和口服安慰剂1片,对照组患者口服硫酸吗啡片(20 mg)1片和经肛门给予安慰剂栓1枚.待患者再出现中度疼痛时,再第2次给药.每日用药剂量不超过100 mg,共给药7 d.评价硫酸吗啡栓的镇痛效果和不良反应.结果:治疗组和对照组用药前用目测划线分级法测定的疼痛强度分别为7.1±1.3和6.8±1.2,差异无统计学意义(P>0.05).2组患者用药后15、30 min及1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0 h的疼痛强度均较用药前下降.用药前疼痛强度和用药后各时间点疼痛强度的差值如下:第1次用药后,治疗组分别为0.80±1.33、2.09±1.77、3.27±1.92、4.14±2.05、4.26±2.13、3.70±2.09、3.27±2.11及2.88±2.35,对照组分别为0.74±1.41、1.97±1.93、3.15±2.11、3.82±2.16、3.95±2.13、3.52±2.12、3.00±2.19及2.70±2.23;第2次用药后,治疗组分别为0.92±1.37、5.35±1.53、3.05±1.94、3.38±1.85、3.70±2.02、3.52±2.00、3.05±2.06及2.84±2.22、,对照组分别为0.72±1.03、4.95±1.49、2.77±1.84、3.27±1.98、3.27±1.95、3.05±1.77、2.67±1.68及2.25±1.88.2组用药前后疼痛强度的差异均有统计学意义(均P<0.001),但2组间疼痛强度的差异无统计学意义(均P>0.05).治疗组和对照组第1次用药后2 h镇痛的有效率均为71.21%,疼痛强度分别为2.74与2.86,用药后6 h疼痛强度均为4.12;治疗组与对照组第2～7天用药次数分别为2.54～2.97与2.52～3.03.2组用药后2 h和6 h的有效率、疼痛强度及用药次数比较差异均无统计学意义(均P > 0.05).2组不良反应发生率均为27.27%.治疗组和对照组的主要不良反应分别为呕吐(13.64%与9.09%),恶心(10.61%与10.61%),便秘(6.06%和7.58%),嗜睡(3.03%与6.06%),头晕(3.03%与6.06%),皮肤瘙痒(1.52%与1.52%),组间比较差异无统计学意义(P>0.05),其中治疗组发生复视1.52%,肛门下坠1.52%;对照组发生呼吸抑制1.52%,指尖抽搐1.52%.结论:硫酸吗啡栓对癌痛的镇痛效果与硫酸吗啡片相似,是一种安全有效能良好耐受的治疗中重度癌痛的剂型.     

盐酸帕洛诺司琼预防中重度化疗致吐药引起恶心呕吐的Ⅱ期临床研究

目的：探讨盐酸帕洛诺司琼预防中重度化疗致吐药引起的恶心和呕吐的疗效和不良反应。方法：采用多中心、随机、双盲双模拟、自身交叉对照的研究方法。试验药为盐酸帕洛诺司琼注射液,对照药为盐酸昂丹司琼注射液。对化疗后１～５天的恶心程度、止吐疗效及不良反应进行评价。结果：共入选病例１１２例,１０４例可评价疗效。在接受以顺铂或阿霉素为主的化疗方案后,盐酸帕洛诺司琼０.２５ｍｇ和盐酸昂丹司琼１６ｍｇ的止吐有效率分别为７７.０８％和７３.０８％,恶心程度改善率分别为６４.４２％和６２.５０％,两药的疗效差异无统计学意义（Ｐ＞０.０５）。盐酸帕洛诺司琼注射液的不良反应主要为头痛和便秘。结论：盐酸帕洛诺司琼注射液能够预防化疗引起的恶心和呕吐,疗效和安全性较好。     

西妥昔单抗治疗胃癌致毛发生长改变二例

例1患者女,49岁.2003年3月10日行胃窦癌根治术,术后病理提示为浸润犁低分化腺癌.2003年4月17日至7月2日行DF方案辅助化疗3个周期.2007年5月胃镜检查提示肿瘤复发,5月30日行剖腹探查术,术中发现吻合口肿瘤复发,包绕胰头、肝十二指肠韧带,无法行手术切除.2007年7月13日起在我院行顺铂+希罗达+西妥昔单抗联合治疗,顺铂80 mg/m2,第1天;希罗达2000 mg/m2,第1～14天;西妥昔单抗每周250 mg/m2(首次400 mg/m2);21 d为1个周期.西妥昔单抗治疗6周后,患者鼻翼两侧及唇周出现多毛症状,眉毛变浓密.     

多瑞吉致药物依赖1例报告

患者，女，31岁。患者于2002年7月确诊为右肺癌、骨转移。病理诊断为：低分化腺癌。因右肺癌伴多发骨转移于2003年5月26日入我院。患者感胸背部、骨盆及右下肢持续疼痛，疼痛程度为重度（VAS评分10分）。2002年9月至2003年4月化疗7个周期肿瘤未得到有效控制，疼痛持续。交替使用吗啡注射液、美施康定等Ⅲ阶梯止痛药。患者自2002年11月开始使用一贴多瑞吉5mg 72h更换1次，     

恶性肿瘤合并静脉血栓形成３５例临床研究

目的　探讨恶性肿瘤患者合并静脉血栓形成（ＶＴＥ）的影响因素、治疗及血栓形成对生存的影响。方法　回顾性分析本科近年收治的３５例合并ＶＴＥ的恶性肿瘤患者的临床资料;对栓塞部位、血栓是否再发、血小板、Ｄ 二聚体及纤维蛋白水平及患者生存资料进行分析。结果　６例肺栓塞（ＰＴＥ）患者中３例于３小时内死亡,３例治疗后好转;２９例深静脉血栓（ＤＶＴ）患者中痊愈１１例（３７.９％）,好转５例（１７.２％）,无效１３例（４４.８％）,其中２例死于溶栓后肺栓塞。上肢发生ＤＶＴ的患者中位生存期为２１０天,高于其它部位发生ＤＶＴ的患者（Ｐ＝０.０１８）。恶性肿瘤患者发生ＶＴＥ时血浆Ｄ 二聚体及纤维蛋白原水平明显高于正常值,且Ｄ 二聚体高水平患者的中位生存期（７０天）远低于低水平的患者（４５０天）。结论　恶性肿瘤患者并发ＶＴＥ后严重影响患者的生存,延误了抗肿瘤治疗的时机,治疗主要采用抗凝、祛聚集等,溶栓的好处有待进一步研究确认。Ｄ 二聚体以及纤维蛋白水平对诊断ＶＴＥ及判断预后具有重要的辅助作用,治疗中血栓复发的患者预后差。     

IRESSA治疗化疗微效以上33例晚期非小细胞肺癌的临床价值

目的：评价“化疗微效以上序贯给予IRESSA方案”治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床价值。方法：2002年5月至2005年2月．共有33例患者依次入组。既往接受化疗方案数不限，只要最后一个化疗方案疗效经确认在微效（MR）以上患者，则入组序贯给予口服IRESSA治疗，每日一次，每次250mg，持续服用直到疾病进展：结果：33例患者均可评价疗效和副作用。以入组基线检查结果为参照，总有效率（RR）为24．2％（8／33）（95％可信区间，11％～42％）。症状改善率为54．4％（18／33）（95％可信区间，25％-59％）。中位肿瘤进展时间为（TFP）6，5个月（范围：0.7～16.6），中位生存期（OS）为8．5个月（范围：2．1-18.0），1年生存率为36．4％（95％可信区间，20％～55％）：本研究中出现的毒副作用多数较轻，且可逆。30.3％的患者出现了药物相关毒副反应。主要是Ⅰ、Ⅱ级毒副反应，只有1例患者同时发生了Ⅲ级的恶心、呕吐和Ⅳ级的腹泻。结论：化疗微效以上的患者序贯应用IRESSA的方案，生活质量良好，中位肿瘤进展时间和中位生存期明显延长、其中90％以上都能继续巩固原有疗效，将近1／4患者还可以进一步提高缓解率、     

10mg硫酸吗啡栓治疗中重度慢性癌痛患者镇痛效果和不良反应的临床研究

目的观察10mg硫酸吗啡栓治疗中重度慢性癌痛患者的镇痛效果及不良反应。方法采用随机双盲双模拟自身交叉对照研究的方法,入选2005年3月至2006年3月共7个中心中、重度癌痛患者64例。分为2组:A组第1次给予硫酸吗啡栓10mg同时口服硫酸吗啡模拟片;第2次口服硫酸吗啡片同时给予硫酸吗啡栓模拟药。B组给药顺序与A组相反。分别纳入病例33例和31例。评价2组患者的镇痛效果及不良反应。结果2组患者均衡性良好,2组用药前的疼痛(VAS)评分分别为(6.12±0.89)和(6.16±0.90),疼痛评分等级分别为(2.27±0.45)和(2.35±0.49),2组差异无统计学意义(P0.05)。2组患者第1阶段疼痛起效时间分别为(42.93±27.30)min和(40.21±24.42)min,第2阶段疼痛起效时间分别为(40.80±23.63)min和(51.04±46.44)min,2组疼痛起效时间差异无统计学意义(P0.05)。2组第1阶段疼痛最佳缓解时间分别是(110.07±72.92)min和(104.89±73.40)min,第2阶段疼痛最佳缓解时间分别是(112.33±82.08)min和(129.86±102.67)min,2组疼痛最佳缓解时间差异无统计学意义(P0.05)。2组患者的疼痛缓解度及有效率差异亦无统计学意义(P0.05)。64例患者中共5例发生8次不良事件,主要不良反应为头晕、恶心、呕吐、嗜睡等。结论10mg硫酸吗啡栓经直肠给药对于中重度晚期癌痛患者的镇痛效果确切,同时具有良好的安全性。     

不同方法检测K-Ras基因突变与转移性结直肠癌疗效及预后的关系

目的 探讨直接测序法和肽核酸钳制PCR（PNA-PCR）法检测K-Ras基因突变状态与转移性结直肠癌患者疗效及预后的相关性。方法 收集110例转移性结直肠癌患者的石蜡包埋肿瘤组织,采用直接测序法和PNA-PCR法分别检测肿瘤组织的K-Ras基因第2外显子第12、13密码子的突变状态,并分析其与患者预后的关系。结果 直接测序法检测到43例K-Ras基因突变,PNA-PCR法除了检测出这些突变之外,还在直接测序法检测的野生型中发现了10例突变。对K-Ras突变状态与患者的预后分析发现,直接测序法检测的K-Ras野生型及突变型患者的中位生存时间（OS）分别为20.5个月和15.6个月（P=0.067）。PNA PCR法检测的野生型和突变型患者的中位OS分别为21.3个月和15.8个月（P=0.014）。两种方法检测的野生型与突变型的有效率和无病进展时间（PFS）差异均无统计学意义。按照这两种方法的检测结果分为3组,高突变组、低突变组和野生型组,仅高突变组与野生型组的OS差异有统计学意义（15.6个月vs.21.3个月,P=0.040）。Cox多因素分析显示,ECOG评分（HR=2.70,95％CI：1.39～5.25,P=0.003）和K-Ras丰度（HR=1.52,95％CI：1.52～2.19,P=0.026）与患者的预后相关。结论 K-Ras突变不是以伊立替康或奥沙利铂为主方案的疗效预测因子。PNA-PCR法检测的K-Ras突变状态与患者的预后有关。建议用PNA-PCR法确定野生型患者,而突变型患者则用直接测序法来确定。     

不同治疗模式对结直肠癌患者预后影响的回顾性分析

目的探讨国内结直肠癌的临床治疗现状和对预后的影响。方法回顾性分析2006年1月至2012年7月间军事医学科学院附属医院收治的813例结直肠癌患者的临床资料,初诊无转移者499例,其中接受根治性手术484例,根据患者既往接受治疗的医院分为A级(省级和省级以上医院)和B级(地市级和地市级以下医院)。比较不同级别医院、不同治疗模式对结直肠癌患者预后的影响。结果 A级医院患者手术后中位无病生存期(DFS)和中位总生存期(OS)显著优于B级医院(P=0.01,P=0.05)。A级医院高危Ⅱ期和Ⅲ期患者接受辅助化疗比例显著高于B级医院(P=0.01)。A级医院患者辅助化疗的中位DFS和中位OS较B级医院明显延长(P<0.05,P=0.04)。254例接受根治手术的直肠癌患者中,有99例接受了围手术期放疗,Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期患者接受围手术期放疗比例分别为30.8%、25.5%和47.4%。338例术后复发转移的患者中,原发灶位于左半结肠患者的中位OS优于右半结肠者(P=0.05)。266例Ⅳ期患者中,接受根治性原发灶和转移灶切除手术患者的预后明显优于原发灶姑息性切除联合解救化疗、单纯解救化疗、仅接受局部治疗和未接受任何治疗的患者,差异有统计学意义(P=0.00)。结论不同级别医院在根治性手术和辅助化疗中存在较大差异,直接影响患者的预后。Ⅳ期患者应把握根治性原发灶和转移灶的切除机会,以获得长期生存。     

诱导化疗后吉非替尼维持治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的：评价晚期非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）诱导化疗后给予吉非替尼单药维持治疗的临床价值。方法：２００２年５月～２００５年２月,晚期ＮＳＣＬＣ患者根据最后一个化疗方案疗效分为两组,疗效为部分缓解（ＰＲ）或稳定（ＳＤ）的为吉非替尼维持治疗组,疗效为进展（ＰＤ）的为吉非替尼解救治疗组。入组后给予口服吉非替尼治疗,每日１次,每次２５０ｍｇ,持续服用到疾病进展。结果：共有１１９例患者入组,其中吉非替尼维持治疗组为７９例,解救治疗组为４０例。维持治疗组总有效率（ＲＲ）３１.６％（２５／７７）,其中３例ＣＲ,解救治疗组ＲＲ为２７.５％（１１／４０）,两组之间无统计学差异（Ｐ＝０.６４５）。吉非替尼维持治疗组的进展时间（ＴＴＰ）为６.０个月,显著长于解救治疗组的４.０个月（Ｐ＝０.０３）。维持治疗中位生存期（ＯＳ）为１１.０个月,而解救治疗组的中位ＯＳ为７.０个月,二者差异具有统计学意义（Ｐ＝０.０１９）。维持治疗组中腺癌患者的有效率显著高于鳞癌患者（３９.７％ ｖｓ.１２.５％,Ｐ＝０.０４１）,ＴＴＰ也显著长于鳞癌患者（７.５个月ｖｓ．３.０个月,Ｐ＝０.０２）;女性患者的中位ＯＳ显著长于男性患者（１８.５个月ｖｓ．９.０个月,Ｐ＝０.００２）。毒副作用多数较轻,且可逆,以１、２级为主。结论：吉非替尼作为晚期ＮＳＣＬＣ诱导化疗后的维持治疗,有较好的疗效和安全性。与化疗进展后再使用吉非替尼方案相比,化疗未进展时使用能更好地发挥该药的优势,给予患者更大的生存获益。