溴氰菊酯对PC12细胞Fas、FasL、TNFR1蛋白及凋亡的影响

背景与目的 :探讨溴氰菊酯诱导神经细胞凋亡及其神经毒作用机制。 材料与方法 :用免疫细胞化学法定性检测给予不同剂量水平(10 -4mol/L ,10 -5mol/L ,10 -6mol/L)的溴氰菊酯24h后 ,Fas、FasL、TNFR1蛋白在PC12细胞中的表达 ;流式细胞仪定量检测给予溴氰菊酯24h和48h后 ,Fas、FasL、TNFR1蛋白在PC12细胞中的相对表达量阳性细胞率(rateofpositivecells ,RPC)和平均荧光强度(meanfluorescenceintensity,MFI)及PC12细胞的凋亡率。 结果 :①Fas、FasL、TNFR1蛋白在对照组和各剂量组均为阳性表达 ,但镜下未见各蛋白在各组之间的差异表达。流式细胞仪检测发现 :染毒24h后 ,Fas、FasL蛋白在各组的表达没有差异 ,而TNFR1蛋白在中剂量和高剂量组的表达与对照组比较有升高 ;染毒48h后 ,Fas、FasL、TNFR1蛋白在高剂量组表达(MFI分别为42.85±8.4、37.91±1.65、8.09±1.83)与各自对照组比较均有升高。②染毒24h后 ,各剂量组凋亡率没有升高 ;染毒48h后 ,高剂量组凋亡率与对照组凋亡率比较有升高。③染毒48h组细胞凋亡率与溴氰菊酯浓度、Fas、Fasl蛋白含量有直线相关关系。 结论 :溴氰菊酯可能通过死亡受体Fas诱导PC12细胞凋亡。     

同源异型框基因的表达和调控

本综述了同源异型框基因的发展过程及其表达特性、功能和可能的调控机制。     

维生素A缺乏及补充对小鼠子代发育的影响

目的通过建立小鼠维生素A缺乏模型,研究维生素A对小鼠胎仔发育的影响。方法对维生素A缺乏之孕鼠分不同阶段补充维生素A,观察胎鼠发育情况。结果维生素A缺乏使胎鼠的体重、身长、尾长明显小于正常对照组(P＜0.05),囟门矢义冠内0.268cm×0.228cm,明显大于对照组的0.206cm×0.078cm;骨异常率为33.33％,对照组仅为7.32％,胸骨异常率为48.72％,对照组为2.44％,差异均有显著性明显大于正常对照组,胎仔骨骼发育异常,神经反射发育迟缓,且出现脑膨出及细小肾等畸形。交配后第7天补充组明显好于缺乏组,但与正常对照组相比仍有差异。交配后第0天补充组与正常对照组无差异。结论揭示维生素A对胚胎的生长发育十分重要。     

拟除虫菊酯对大鼠皮层腺苷酸环化酶水平影响

目的研究溴氰菊酯(deltamethrin，DM)和氯菊酯(permethrin，PM)对雄性SD大鼠大脑皮层及纹状体腺苷酸环化酶(adenylyl cyclases，AC)蛋白含量和纹状体环磷酸腺苷(cAMP)水平的影响。方法采用不同剂量的溴氰菊酯、氯菊酯对雄性SD大鼠进行经口灌胃给药后，免疫组化的方法测定大鼠大脑皮层及纹状体AC蛋白含量，及放射免疫方法检测DM和PM对大鼠纹状体cAMP水平的影响。结果连续灌胃10d染毒后，大鼠皮层的AC水平和纹状体的cAMP水平明显被抑制。结论拟除虫菊酯能明显降低大鼠皮层AC含量和纹状体cAMP水平。     

VitA对小鼠胚胎组织Hox gene蛋白表达的影响

目的：从发育基因角度探讨维生素A（VA）缺乏导致先天性畸形的机理,方法。通过建立小鼠VA缺乏模型,用免疫组织化学等方法研究VA缺乏对小鼠胚胎组织Hox gene蛋白表达水平的影响。结果：维生素A缺乏使胎鼠的Hox gene蛋白表达明显低于正常对照组（P＜0．05）。VA补充组明显高于VA缺乏组,但仍比正常对照组低,结论：VA缺乏可能在翻译水平影响小鼠胚胎组织Hox gene蛋白表达。     

拟除虫菊酯对大鼠脑黑质纹状体系统多巴胺及其代谢产物的影响

目的 初步探讨拟除虫菊酯类农药对雄性SD大鼠脑黑质纹状体多巴胺(DA)系统的毒性作用及其可能机制。方法 采用不同剂量的溴氰菊酯(DM,6.25、12.50 mg/kg)、氯菊酯(PM,200、400mg/kg)给雄性SD大鼠连续10 d经口灌胃给药后,HPLC荧光检测法分别检测其脑黑质、纹状体内DA及其代谢产物3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)、3-甲氧基-4-羟基苯乙酸(HVA)的含量。结果 给药各组大鼠纹状体内DA含量都有不同程度的下降,且12.50 mg/kg DM组(6.14±0.57μg/g湿重)与对照组(9.46±1.95 μg/g湿重)的差异有统计学意义(P<0.05);200、400 mg/kg PM组和6.25、12.50 mg/kgDM 4个组的DA更新率[(DOPAC HVA)/DA]与对照组相比,分别增加了133.33％、166.67％、166.67％和266.67％,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);而黑质内DA及其代谢产物水平均无明显变化。结论 DM可能抑制酪氨酸羟化酶合成DA,使其在纹状体内的含量下降,PM和DM都可以加强DA的代谢。     

拟除虫菊酯对大鼠黑质纹状体系统内酪氨酸羟化酶的影响

目的　探讨拟除虫菊酯对大鼠黑质纹状体多巴胺能系统中酪氨酸羟化酶 (TH)的影响。方法　采用不同剂量的溴氰菊酯 (DM)、氯菊酯 (PM)对雄性SD大鼠经口灌胃给药后 ,高效液相色谱 -荧光检测法(HPLC FD)分别检测其黑质、纹状体内多巴胺 (DA)及其主要代谢产物多巴克 (DOPAC)和高香草酸 (HVA)含量 ;HPLC FD方法检测TH活性 ;免疫组化以及RT PCR技术分别检测各组黑质、纹状体内的TH蛋白量及mRNA量。结果　给药各组大鼠纹状体中DA含量都有不同程度的下降 ,且 1 1 0LD50 DM组与对照组相比差异有显著性 ,DOPAC和DA更新率与对照组相比变化不大 ,差异无显著性 ;DM组黑质和纹状体中TH酶活性与mRNA水平与对照组相比 ,均有不同程度的下降 ,且差异有显著性 (P <0 0 5 ,P <0 0 1 ) ;1 1 0LD50 DM组纹状体内的TH蛋白水平与对照组相比差异有显著性 (P <0 0 1 )。结论　DM暴露可以引起大鼠黑质纹状体系统中TH活性、mRNA水平以及蛋白量下降     

维生素A缺乏对小鼠胚胎Hox-3.5 mRNA表达与胚胎发育关系的研究

目的 :探讨Vit.A缺乏对胚胎Hox-3.5mRNA表达的影响及其与胚胎发育的关系。 方法 :初断乳的昆明种雌鼠 ,随机分为正常对照组(N)、Vit.A缺乏组(A)、妊娠第0d补充Vit.A组(B)和妊娠第7d补充Vit.A组(C)。按AOAC方法建立孕鼠Vit.A缺乏模型。在妊娠第12d ,一半孕鼠剖腹取出胎鼠 ,采用原位杂交方法检测小鼠胚胎Hox-3.5mRNA的表达 ,同时检测孕鼠血清Vit.A水平。另一半孕鼠在妊娠第19d剖腹取胎 ,用于检查胚胎发育。 结果:孕鼠血清Vit.A缺乏时 ,孕12d胚胎组织Hox-3.5mRNA的含量明显减少 ;妊娠第0d补充Vit.A ,Hox-3.5mRNA的含量与N组无显著性差异 ;妊娠第7d补充 ,Hox -3.5mRNA的含量虽比A组增加 ,但仍明显低于N组。此外 ,Vit.A缺乏使胎鼠的体重、身长、尾长明显小于正常对照组(P<0.05) ,且出现脑膨出及细小肾等畸形。GD7补充Vit.A组明显好于Vit.A缺乏组 ,但与正常对照组相比仍有差异。交配后0d补充Vit.A组与正常对照组无差异。 结论 :Vit.A缺乏对胚胎发育的影响可能与Vit.A在转录水平调控Hox-3.5mRNA的表达有关。     

维生素A对小鼠胚胎Hox3.5基因表达的影响

为观察维生素Ａ（ＶＡ）缺乏及再补充对小鼠胚胎ＨｏｘＣ４（３．５）基因表达的影响,将初断乳的６０只昆明种雌鼠随机分为４组：正常对照组（Ｎ）饲含ＶＡ４０００ＩＵ／ｋｇ饲料,其他３组（Ａ、Ｂ、Ｃ组）在交酸前饲缺乏ＶＡ饲料,Ｂ和Ｃ组分别在妊娠的第０和７天饲含ＶＡ１００００ＩＵ／ｋｇ的饲料,Ａ组饲料不变。３０只雄鼠饲以普通饲料,在饲料的第１６周按雌：雄＝２：１合笼交配。在妊娠第１２天脱颈椎处死雌鼠,立即剖腹     

叶酸和维生素B12有效改善阿尔茨海默样记忆障碍

目的探讨慢性高同型半胱氨酸血症对老年大鼠学习记忆功能的影响及其机制。方法选取18月龄健康大鼠,尾静脉注射同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)生理盐水溶液制造高同型半胱氨酸血症模型组(Hcy),给予叶酸和维生素B12(FB)作为治疗组,持续6个月。Morris水迷宫检测大鼠学习和记忆能力;Western blot检测记忆相关分子的变化。结果①成功构建高同型半胱氨酸血症大鼠模型,尾静脉注射同型半胱氨酸后血浆同型半胱氨酸平均水平由对照组(8.6±1.1)μmol/L增高到(15.2±1.2)μmol/L,同时补充FB后血浆同型半胱氨酸平均水平下降到(12.6±1.1)μmol/L;②高同型半胱氨酸血症导致大鼠记忆障碍,补充FB能够有效改善记忆能力,对学习能力没有影响;③高同型半胱氨酸血症可使蛋白激酶A(PKA)催化亚基(PKA-Cα)和磷酸化环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(p-CREB)的水平明显下降,而补充FB可明显提高PKA-Cα和p-CREB的水平。结论补充FB能够有效改善高同型半胱氨酸血症所诱导的阿尔茨海默样记忆障碍,其机制可能与PKA及CREB有关。