结直肠癌NRAS基因突变检测及其临床意义结直肠癌NRAS基因突变检测及其临床意义

目的:探索结直肠癌NRAS基因突变的特征及其临床意义。方法:收集214例江南大学附属医院2014年3月至2015年1月收治的结直肠癌患者术后石蜡包埋组织标本,采用扩增受阻突变体系检测上述标本的NRAS基因第二、三、四外显子的突变情况,结合临床病理参数分析该项检测的意义。结果:214例结直肠癌患者中有8例NRAS基因发生突变,NRAS基因突变率3.74%。第二、三外显子均突变四例,尚未发现第四号外显子的突变。NRAS突变状况在不同的性别、分化程度、组织学类型和淋巴结转移情况中尚未观察到明显差异。结直肠癌患者中NRAS基因的突变状况与其免疫表型ALK、Ki67、CAM5.2、Her-2无明显相关性。结论:结直肠癌NRAS基因的突变较低,主要为第二、三外显子的突变。NRAS基因的突变状况与性别、年龄、分化程度、免疫表型的相关性有待进一步证实。     

血清趋化因子(C-X-C基序)配体3在结直肠癌早期筛查和预后评估中的应用价值

目的探究血清趋化因子(C-X-C基序)配体3(CXCL3)在结直肠癌早期诊断和预后评估中的价值。方法生物信息学分析鉴定CXCL3在结直肠癌中的诊断效能。采用酶联免疫吸附法(ELISA)定量检测200例结直肠癌患者和200名健康人群血清CXCL3浓度。同时, 构建测试队列、验证队列和交叉队列来确定趋化因子CXCL3的诊断潜力。单因素和多因素Cox回归分析影响结直肠癌预后的独立危险因素, 确定趋化因子CXCL3作为结直肠癌预后指标的可行性, 组间差异性分析采用χ2检验。结果生物信息学分析显示CXCL3基因在结直肠癌组织中的表达显著高于正常组织。结直肠癌患者血清CXCL3表达水平显著升高(P<0.01)。CXCL3在测试队列、验证队列及其各自的交叉队列中的曲线下面积(AUC)分别为0.806、0.850、0.834和0.826 (P<0.01)。当CXCL3与相关肿瘤抗原CEA、CA125、CA19-9联合诊断时, 其AUC高于把CXCL3作为单一诊断指标(0.881比0.829, P<0.01)。肿瘤大小的亚组分析表明CXCL3在肿瘤大小<4 cm时最有效(AUC=...     

RET基因融合阳性非小细胞肺癌患者的临床病理学特征

目的探讨RET基因融合阳性非小细胞肺癌患者的临床病理学特征及治疗与预后。方法选取2018年8月至2020年4月江南大学附属医院存档的非小细胞肺癌标本1 089例, 采用多种基因融合检测试剂盒(荧光PCR法)检测1 089例石蜡包埋组织标本中RET、表皮生长因子受体、间变性淋巴瘤激酶、ROS1、KRAS、BRAF和HER2等基因状态。采用免疫组织化学法检测患者组织标本中PD-L1和错配修复相关蛋白的表达。分析患者RET基因融合与年龄、性别、吸烟史、分期、分化程度、病理学类型以及PD-L1、错配修复蛋白等表达的相关性。结果 1 089例非小细胞肺癌患者中共发现RET基因融合阳性患者22例(2.02%), 男性和女性各11例, 中位年龄63.5岁。22例RET基因融合阳性患者有20例腺癌, 其中腺泡亚型11例, 实体亚型5例, 贴壁生长型4例;另有鳞状细胞癌(非角化型)和肉瘤样癌(多形性癌)各1例。临床分期Ⅰ～Ⅱ期6例, Ⅲ～Ⅳ期16例。伴有淋巴结转移16例, 远处转移11例。RET基因融合阳性患者中有1例伴HER2突变。RET基因融合阳性肺癌患者中PD-L1的阳性比例分数≥1%的占54.5...     

表皮生长因子受体19号外显子非经典突变肺腺癌1例

患者女性,65 岁,无吸烟史,2016 年3 月出现咳嗽、咳痰.胸部CT示:右肺上叶见一大小3. 8 cm ×3. 1 cm的团片样高密度影,病灶边缘欠清,其周围可见斑片样模糊影,其内可见扩张扭曲的支气管影,邻近胸膜局限性不均匀增厚.患者靶向治疗前:右肺下叶背段支气管截断术术后改变,两肺多发小结节及环状高密度影,考虑肿...     

CXCL13及其受体CXCR5与结直肠癌转移及KRAS基因突变关系的探讨

目的观察趋化因子CXCL13及其受体CXCR5在结直肠癌转移灶中的表达变化,探讨其与结直肠癌转移及KRAS基因突变的关系。方法选择97例结直肠癌组织标本（观察A组）、51例淋巴结转移灶标本（观察B组）,同时选择52例正常结直肠标本（对照A组）和43例正常淋巴结标本（对照B组）。用免疫组织化学法检测CXCL13及CXCR5蛋白在上述组织中的表达,分析其与临床病理参数、患者生存时间之间的关系。用Real Time PCR法检测148例结直肠癌组织KRAS基因突变情况,并分析其与CXCL13及CXCR5蛋白表达的关系。结果CXCR5在上皮细胞的表达率较高,CXCL13在间质细胞的表达较高。CXCL13及其受体CXCR5蛋白在结直肠癌组织的表达高于正常组织（P〈0.05）,在转移淋巴结中的表达明显高于正常淋巴结（P〈0.05）。在结直肠癌原发灶和淋巴结转移灶中,CXCL13及其受体CXCR5蛋白的表达均具有明显的相关性（P〈0.05）。在CXCL13及其受体CXCR5表达的患者中,其中位生存时间明显短于其阴性表达者（P均〈0.05）。观察A组KRAS基因突变型36例（其中CXCL13表达阳性12例、CXCR5表达阳性17例）,野生型61例（其中CXCL13表达阳性23例、CXCR5表达阳性23例）,CXCL13及CXCR5蛋白表达与KRAS基因是否发生突变均有相关性（P均〈0.05）。观察B组KRAS基因突变型20例（其中CXCL13表达阳性16例、CXCR5表达阳性14例）,野生型31例（其中CXCL13表达阳性8例、CXCR5表达阳性11例）,CXCL13及CXCR5蛋白表达与KRAS基因是否发生突变均有相关性（P均〈0.05）。结论趋化因子CXCL13及其受体CXCR5蛋白在结直肠组织淋巴细胞的归巢及结直肠癌淋巴结的转移中发挥重要的作用,对预测结直肠癌的转移及评估预后有一定的价值。CXCL13及CXCR5蛋白表达与KRAS基因突变具有较高的一致性。     

EGFR/ALK/ROS1三联检测在非小细胞肺癌中的临床意义

目的探讨EGFR-TKI敏感突变、T790M耐药突变及ALK、ROS1融合基因突变在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的活检小标本中联合检测的检出率,筛选适合的靶向药物实现晚期NSCLC的精准治疗。方法收集经皮肺穿刺、经支气管镜活检、气管镜刷片、胸水富集细胞等肺癌小标本合计40例,采用荧光定量PCR法联合检测EGFR、ALK、ROS1基因状态,并分析敏感突变患者与靶向治疗疗效的相关性。结果 NSCLC小标本中,驱动基因的总突变率为42. 5%(17/40),EGFR敏感突变为35. 0%(14/40),EGFR耐药突变Exon20 T790M 2. 5%(1/40),ALK融合基因突变5. 0%(2/40),ROS1未检测到突变。临床随访资料表明,驱动基因敏感突变患者在应用TKI治疗后,临床客观缓解率达90. 0%(9/10)。结论利用荧光定量PCR对NSCLC的小标本中EGFR/ALK/ROS1突变进行联合检测,可以用于临床指导肺癌的靶向治疗。     

129例肺癌患者中ALK阳性病例临床病理特征研究

目的 探讨无锡地区肺癌患者中ALK融合基因阳性率.方法 整群选取并回顾性分析2014年9月—2016年7月间该院收治的129例肺癌患者的临床病理资料及Fish检测报告.结果 有6例患者ALK融合基因阳性,且均为腺癌,阳性率为4.65%(6/129),其中男性4例,女性2例,女性患者在ALK阳性中所占比例为33.3%,临床分期包括Ⅱ~Ⅳ期.结论 该院ALK检测阳性率与国内外报道的阳性率基本一致,对指导肺癌靶向治疗,具有重要意义.     

肺癌ALK、ROS1基因荧光原位杂交检测技术要点

正荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)技术是分子病理学检测中一种常用的方法,利用荧光素标记探针与细胞核内特定的DNA序列进行杂交,在荧光显微镜下观察结合的探针荧光信号,以检测细胞内的基因状况。该项技术在产前诊断、血液学诊断、实体瘤诊断中均发挥重要作用~([1])。近年来,随着肺癌靶向药物治疗的发展,肺癌靶向基因检测位点也在不断增加。荧光原位杂交技术是肺癌靶     

ARMS法检测同一位点连续突变的病理解决方案

扩增受阻突变体系( amplification refractory mutation sys-tem, ARMS)法是分子病理检测领域发展最快的方法之一,其是建立在RT-PCR基础上的检测方法,灵敏度高。 ARMS法作为RT-PCR检测方法的发展和延伸,也具有RT-PCR法的缺点,即污染对检测结果的影响。在我科日常的分子病理检测中,曾出现一起连续检测到多例同一位点发生突变的事件,在本科科主任的带领下,与临床医师、受检患者、医院主管领导、试剂生产与供货方沟通后,妥善解决一起可疑污染事件,形成一套较为完备的分子病理预警处理方案,现报道如下。     

结直肠癌Septin9基因甲基化检测的临床应用价值初探北大核心CSCD

Septin9基因是Septin基因家族的一员,它定位于人类17q25．3．含有17个外显子,编码Septin9蛋白,具有多个亚型。Septin9基因与肿瘤的发生直接相关,且在不同的肿瘤中其表达及功能不尽相同;Vatandoost等研究发现,在结直肠癌中,Septin9基因有一定的甲基化发生率,但其在结直肠良性病变及消化道其他肿瘤的发生状况尚不清楚。