抑制CXCR4活性对乳腺癌骨转移影响的体内外研究

目的:应用特异性抑制剂AMD3100抑制人乳腺癌骨高转移MDA-MB-231SA-rfp细胞中CXCR4的活性,探讨CX-CR4在乳腺癌细胞体内、外增殖和迁移中的作用和机制。方法:CCK8法和Transwell法检测AMD3100对MDA-MB-231SA-rfp细胞体外增殖和迁移能力的影响。构建MDA-MB-231SA-rfp细胞骨转移裸鼠模型,以不同质量浓度的AMD3100处理后,X线影像观察骨转移情况,进一步利用MicroPET进行半定量分析,并应用H-E染色检测骨转移灶的定位。Western blotting法检测AMD3100对MDA-MB-231SA-rfp细胞和移植瘤转移灶组织中CXCR4蛋白表达的影响。结果:AMD3100能明显抑制MDA-MB-231SA-rfp细胞在SDF-1刺激下的增殖和迁移(P<0.05),较高质量浓度(2 000 ng/ml)的AMD3100效果更明显(P<0.01)。成功构建MDA-MB-231SA-rfp细胞裸鼠乳腺癌转移模型,不同质量浓度AMD3100处理后,小鼠下肢骨骨质破坏程度降低;MicroPET分析发现,对照组、低剂量AMD3100组、高剂量AMD3100组SUVmax值分别为9.44±0.53、5.70±0.25、2.18±0.47(P<0.01);组织病理检测证实为乳腺癌骨转移灶。Western blotting结果显示,AMD3100作用前后MDA-MB-231SA-rfp细胞和骨转移灶标本中CXCR4蛋白表达无明显变化。结论:AMD3100降低CXCR4的活性能抑制乳腺癌MDA-MB-231SA-rfp细胞体外增殖和迁移能力,并能抑制裸鼠体内乳腺癌骨转移灶的形成。     

白蛋白结合型紫杉醇治疗紫杉类耐药转移性乳腺癌47例

摘 要：［目的］ 探讨白蛋白结合型紫杉醇在传统紫杉类治疗失败的转移性乳腺癌中的近期疗效及安全性。［方法］ 筛选47例传统紫杉类（紫杉醇、多西紫杉醇）治疗失败转移性乳腺癌患者,其中31例行白蛋白结合型紫杉醇单药化疗,12例行白蛋白结合型紫杉醇联合卡培他滨化疗,4例行白蛋白结合型紫杉醇联合曲妥珠单抗方案化疗,观察患者的近期疗效和不良反应。［结果］ 47例患者治疗有效率为14.89%,临床获益率为57.45%,中位PFS 3.9个月。患者主要不良反应为中性粒细胞减少及感觉神经毒性。［结论］ 白蛋白结合型紫杉醇对紫杉类治疗失败的转移性乳腺癌仍具有良好的疗效,不良反应可耐受。     

siRNA 沉默MEKK3基因促进TRAIL诱导乳腺癌MCF-7细胞的凋亡

目的：研究抑制促分裂原活化蛋白激酶／细胞外信号调节激酶-激酶3（mitogen—activated protein／extraeellular signal regulated kinase—kinase3，MEKK3）基因表达促进TRAIL诱导乳腺癌MCF-7细胞凋亡的作用，寻找乳腺癌临床治疗新策略。方法：应用MTT法检测人TRAIL对MCF-7细胞生长的抑制作用。合成MEKK3-siRNA，应用脂质体介导MEKK3-siRNA转染人人乳腺癌细胞MCF-7，以RT，PCR和Westernblotting法检测MCF-7细胞MEKK3mRNA和蛋白的表达。应用MTr法和流式细胞术检测MEKK3-siRNA与TRAIL联合处理后MCF-7细胞的增殖和凋亡。结果：TRAIL具有抑制MCF-7细胞增殖作用，但其抑制作用较弱。MEKK3-siRNA转染后能有效而稳定地抑制MCF-7细胞中MEKK3mRNA和蛋白的表达（P〈0．01）。TRAIL与MEKK3-siRNA联合处理MCF-7细胞较TRAIL单独处理更明显地抑制细胞增殖活力（P〈0．05），更明显地增加细胞凋亡率（P〈0．01）。结论：siRNA沉默MEKK3基因能显著促进TRAIL对乳腺癌MCF-7细胞凋亡的诱导作用，为探讨乳腺癌治疗新方案提供了实验依据。     

乳腺癌保乳术保留肋间臂神经

目的探讨保留肋间臂神经(intercostobrachial nerve ,ICBN)在乳腺癌保乳术中的可行性和临床价值.方法总结分析我科2006年9月至2010年8月施行乳腺癌保乳术92例乳腺癌患者,随机分为两组,其中保留肋间臂神经35例(保留组),未保留肋间臂神经 ICBN 57例(未保留组).术后随访1-12个月.比较两组患者术后不同时间患侧腋窝和上臂内侧疼痛麻木等感觉异常的发生情况和淋巴结切除情况.结果术后随访100%.保留肋间臂神经组淋巴结切除数目为17.8±2.8枚,未保留肋间臂神经组淋巴结切除数目是17.5±2.5枚,两组间差异无统计学意义(P >0.05).比较两组患者术后1、3、12个月患侧上臂内侧及腋部感觉异常发生率,保留ICBN组感觉异常发生率明显低于未保留ICBN组(P <0.05).随访期间两组患者均未发现肿瘤局部复发或远处转移.结论乳腺癌保乳术行腋窝淋巴结清扫中保留肋间臂神经可明显降低了术后患侧上臂内侧及腋窝疼痛、麻木等感觉异常的发生,而且不会增加胸壁及腋窝的复发风险.     

胆囊切除术后常见并发症的诊治体会

胆囊结石是目前胆石症的主要病种．而胆囊切除术是最常用的手术治疗方法。随着手术数量的增加和一些新技术的应用，胆囊切除术后并发症也成为外科手术常见的并发症。Bismuth报告643例术后胆道狭窄，有93．5％发生于胆道术后，而其中92．0％发生于胆囊切除术。因此如何更好地预防、诊断和处理胆囊切除术后并发症，仍是值得我们重视的问题。为此我们分析10年间2518例胆囊切除术病人资料．现报道如下。     

基因促进TRAIL诱导乳腺癌MCF 7细胞的凋亡

目的:研究抑制促分裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶激酶3(mitogenactivated protein/extracellular signal regulated kinasekinase 3,MEKK 3)基因表达促进TRAIL诱导乳腺癌MCF7细胞凋亡的作用，寻找乳腺癌临床治疗新策略。方法：应用MTT法检测人TRAIL对MCF7细胞生长的抑制作用。合成MEKK3siRNA，应用脂质体介导MEKK3siRNA转染入人乳腺癌细胞MCF7，以RTPCR和Western blotting法检测MCF7细胞MEKK 3 mRNA和蛋白的表达。应用MTT法和流式细胞术检测MEKK3siRNA与TRAIL联合处理后MCF7细胞的增殖和凋亡。结果：TRAIL具有抑制MCF7细胞增殖作用，但其抑制作用较弱。MEKK3siRNA转染后能有效而稳定地抑制MCF7细胞中 MEKK3 mRNA和蛋白的表达(P<0.01)。TRAIL与MEKK3siRNA联合处理MCF7细胞较TRAIL单独处理更明显地抑制细胞增殖活力(P<0.05)，更明显地增加细胞凋亡率(P<001)。结论：siRNA沉默 MEKK3基因能显著促进TRAIL对乳腺癌MCF7细胞凋亡的诱导作用，为探讨乳腺癌治疗新方案提供了实验依据。     

重组人TRAIL联合CPT-11诱导乳腺癌细胞凋亡的实验研究

目的：应用重组人的可溶性肿瘤坏死因子相关促凋亡配体（TRAIL）,研究其对人乳腺癌细胞株MCF．7的凋亡诱导作用。联合应用依立替康（CPT-11）后,观察两者联合对乳腺癌凋亡的诱导作用。方法：按照TRAIL组、CPT-11组、TRAIL＋CPT—11组和对照组分组。以MTT法检测细胞毒性,应用流式细胞仪检测细胞凋亡情况。并进行统计分析。结果：TRAIL能诱导肿瘤细胞凋亡,联合应用CPT-11后,TRAIL的凋亡诱导作用明显增强。结论：TRAIL通过与肿瘤细胞表面的死亡受体结合,诱导乳腺癌细胞凋亡。CPT-11能够促进TRAIL对乳腺癌细胞的凋亡诱导作用。     

Bcl-2在细胞自噬中的作用

细胞凋亡是一种生理性细胞死亡机制,它是由基因控制的细胞自主的有序的死亡过程.细胞自噬是一种自我消化过程,通过包裹细胞内成分,再与溶酶体溶合,进而降解细胞成分.细胞自噬与凋亡之间存在复杂联系,在一定条件下自噬是细胞对应激适应性反应从而避免发生死亡,而在其他环境中,自噬是细胞死亡的替代途径.Bel-2家族成员在细胞凋亡与自噬过程中发挥着交叉性作用.本综述主要总结Bcl-2家族成员在细胞自噬中研究进展.