激素受体阳性乳腺癌脑转移药物治疗研究进展

目的 乳腺癌是仅次于肺癌最易发生脑转移的原发肿瘤.激素受体阳性乳腺癌是转移性乳腺癌的主体,脑转移是该类患者的主要死亡原因,但目前对于激素受体阳性乳腺癌脑转移(breast cancer brain metastases,BCBM)的有效治疗报道较少.本研究旨探讨激素受体阳性BCBM药物治疗的相关研究进展.方法 应用PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以"乳腺癌、脑转移和激素受体阳性乳腺癌"等为,检索2005-01-2016-06相关文献,共检测到中文文献128条,英文文献55条.纳入标准:1)BCBM的危险因素及其预后;2)BCBM的当前治疗选择;3)激素受体阳性BCBM药物治疗.根据纳入标准,符合分析的文献25篇.结果限制BCBM药物治疗进展的主要原因是血脑屏障的存在.激素在BCBM治疗中的疗效尚不明确,但有大量个案报道他莫昔芬等内分泌药物对BCBM治疗有效.非对照试验表明某些细胞毒类药物,如卡培他滨、替莫唑胺(temozolomide,TMZ)和卡莫司汀晶片植入剂,对激素受体阳性BCBM有效,但没有足够证据支持具体的治疗方案.免疫抑制剂abemaciclib在激素受体阳性BCBM患者中的应用正处于Ⅱ期临床试验阶段.虽然高分子药物难以通过完整的血脑屏障,但研究证实部分单克隆抗体,如曲妥珠单抗和贝伐单抗,对BCBM治疗有效.纳米药物传递系统能提高中枢神经系统药物转移,有较好发展前景.由纳米颗粒包裹的多柔比星和etirinotecanpegol对治疗激素受体阳性BCBM有一定的疗效.结论尽管目前没有专门批准用于激素受体阳性BCBM系统治疗的药物,但有大量的临床试验正在进行中,将为临床治疗带来启示.     

组织扩张器在乳腺癌术后乳房重建中的应用现状

乳腺癌的治疗已经从传统的根治术发展到了现今的保乳及乳房重建治疗。假体置入在乳腺癌即刻乳房重建中得到广泛应用,但部分患者术后需行放射治疗,增加了假体包膜挛缩的发生率,同时二期乳房再造患者形成胸壁瘢痕组织,影响假体置入乳房再造效果。软组织扩张器的应用很好地解决了上述问题,作者就软组织扩张器在乳腺癌术后乳房重建中的应用现状进行综述。     

自噬抑制联合吉非替尼对MDA-MB-468细胞敏感性的影响

目的 自噬是细胞内的一种溶酶体降解过程,通过降解损伤的蛋白以及衰老的细胞器来维持细胞稳态,也是肿瘤治疗耐药性产生的原因之一.本实验探讨自噬抑制剂联合吉非替尼(gefitinib,GE)对人三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC) MDA-MB-468细胞敏感性的影响.方法 常规复苏、传代培养MDA-MB-468细胞,待细胞处于对数生长期后分别以GE单药或联合自噬抑制剂3-methyladenine(3MA)或联合bafilomycin A1 (BAF)处理细胞.MTT比色法检测细胞相对增殖率,克隆形成实验检测细胞存活率,流式细胞术检测细胞凋亡,蛋白质印迹法检测自噬相关蛋白的表达.结果 自噬抑制剂明显增加GE的细胞毒性,MTT比色法检测GE联合3MA、BAF处理MDA-MB-468细胞48 h后半抑制率(IC50)分别为(4.1±0.2)和(3.8±0.3)μmol/L,显著低于单用GE组的(7.0±0.2) μmol/L,Z=-2.611,P＜0.017.克隆形成实验显示,GE与自噬抑制剂联合3MA、BAF克隆形成率分别为(29.85±5.54)％和(33.58±6.31)％,显著低于单用GE组(63.46±8.32)％,Z=-2.309,P＜0.017.细胞凋亡的研究显示,自噬抑制可促进细胞凋亡,GE联合3MA、BAF后,凋亡率分别为(23.37士2.71)％、(18.71±2.81)％,高于单用GE组(12.43±3.18)％,Z=-2.309,P＜0.017.蛋白质印迹法检测结果显示,GE处理诱导自噬增加,自噬抑制剂联合GE后,MDA-MB-468细胞Cleaved Caspase-9和Cleaved Caspase-3蛋白的活性增加.结论 自噬抑制可增加MDA-MB-468细胞对GE的敏感性,自噬抑制剂联合GE可能通过启动Caspase级联反应促进MDA-MB-468细胞凋亡.     

乳腺癌前哨淋巴结活检假阴性相关因素的分析

目的分析乳腺癌前哨淋巴结活检假阴性率的相关临床病理因素,探讨如何降低乳腺癌前哨淋巴结活检术(sentinel lymph node biopsy,SLNB)的假阴性。方法回顾性分析2012年1月至2015年12月山东省肿瘤医院645例乳腺癌并腋窝淋巴结清扫的临体资料。采用Log-rank行单因素分析,Cox比例风险模型行多因素分析。结果 645例中真阳性、真阴性及假阴性分别为59.4%、33.3%及9.2%。在所有假阴性病例中92.3%患者腋窝阳性淋巴结出现在Ⅰ和(或)Ⅱ水平。阴性预测值为96.4%,准确率为92.7%。单因素分析显示前哨淋巴结FN与ER表达、PR表达、HER2表达、分子分型及阳性淋巴结数目有关(均P0.05),而发病年龄、是否绝经、Ki-67表达、SLN检测方法及肿瘤大小在FN组及TP组无明显差异(均P0.05)。其中ER表达(OR=0.303,P0.05)、HER2表达(OR=9.594,P0.05)以及阳性腋窝淋巴结数目(OR=0.409,P0.05)是假阴性的独立影响因素。结论对于ER阴性、PR阴性及HER2阳性的高危乳腺癌,术中清扫Ⅰ和(或)Ⅱ水平淋巴结可能更安全。     

自噬与表达 EGFR 肿瘤发生发展及耐药形成的关系

自噬作为一种细胞应对代谢应激的代偿机制,能使肿瘤细胞适应代谢应激,阻止细胞凋亡、促其存活,表皮生长因子受体(EGFR)通路在自噬功能调节中发挥一定作用。自噬与表达EGFR肿瘤的发生发展有关,早期可抑制细胞癌变,在成熟的肿瘤细胞中则可维持其存活、抑制凋亡。自噬还参与了EGFR靶向药物耐药性形成,抑制自噬可显著增加EGFR靶向治疗的敏感性。     

在乳腺癌前哨淋巴结活检中应用亚甲蓝单示踪剂和亚甲蓝联合核素双示踪剂的效果比较

目的比较在乳腺癌前哨淋巴结活检术(sentinel lymph node biopsy,SLNB)中使用亚甲蓝单示踪剂和亚甲蓝联合核素双示踪剂的效果。方法2017年11月至2019年10月,就诊于山东省肿瘤医院的乳腺癌患者92例,SLNB均使用亚甲兰联合核素双示踪剂;就诊于济宁市第一人民医院的患者92例,SLNB均使用亚甲兰单示踪剂。比较两组前哨淋巴结(SLN)的检出数量、检出率、准确率、灵敏度、假阴性率,分析患者的年龄、月经情况、肿瘤部位、肿瘤长径、临床分期、病理类型、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体2(HER-2)、分子分型、动态增强磁共振成像(DCE-MRI)对SLN检出率的影响。结果单示踪剂组的检出数量、检出率、准确率、灵敏度、假阴性率分别为(3.20±1.10)枚、90.22%、93.48%、95.24%和4.76%,双示踪剂组分别为(3.37±1.02)枚、92.39%、95.65%、95.65%和4.35%,两组差异均无统计学意义(均P>0.05)。按照患者的年龄、月经情况、病理类型、临床分期、肿瘤部位、ER表达、PR表达、HER-2表达、分子分型分层后,单示踪剂组和双示踪剂组的SLN检出率差异均无统计学意义(均P>0.05)。但按照肿瘤长径和DCE-MRI检查分层后,在肿瘤长径为2~5 cm或未行DCE-MRI检查的情况下,单示踪剂组的SLN检出率明显低于双示踪剂组(均P<0.05)。结论在乳腺癌SLNB中使用亚甲蓝单示踪剂和亚甲蓝联合核素双示踪剂SLN活检的效果相当,可以在基层医院推广乳腺癌亚甲蓝单示踪剂SLNB。     

雌激素孕激素受体阳性与雌激素受体阳性孕激素受体阴性乳腺癌的临床研究

目的探讨雌激素孕激素受体阳性与雌激素受体(ER)阳性孕激素受体(PR)阴性乳腺癌的临床病理特征及预后因素分析。方法收集2012年1月至2015年12月山东省肿瘤医院收治的398例女性乳腺癌患者的临床资料,分析病理学特征。应用χ2检验比较不同组的差异;应用COX回归模型分析疾病进展相关因素。结果低ER水平(HR 5.59,95%CI:2.42~12.95,P0.001)、低PR水平(HR 0.19,95%CI:0.04~0.90,P0.05)和高Ki-67增殖指数(HR 5.84,95%CI:1.91~17.85,P0.05)的患者复发率更高。ER+/PR+患者与ER+/PR-患者在肿瘤体积(P0.001)、病理分期(P0.001)、Ki-67水平(≥20%)(P0.001)、Her-2阳性表达(P0.05)等方面比较,差异有统计学意义。结论 ER+/PR-乳腺肿瘤比ER+/PR+乳腺肿瘤具有更强的侵袭性。     

男性乳腺癌与男性乳房发育症的鉴别及相关研究进展

男性乳房病变可以呈现不同的形式,以男性乳腺癌和男性乳房发育症最常见。近年来,二者的发病率均呈上升趋势。男性乳腺癌与男性乳房发育症不是一类病,但是在临床上很容易引起混淆。男性乳房发育症,尤其是老年性男性乳房发育症,其发病年龄、病因及临床表现与男性乳腺癌相似,容易发生误诊,有必要对其进行鉴别。作者综述近年来男性乳腺癌和男性乳房发育症的流行病学、病因、诊断及治疗方面的研究进展,旨在为临床提供参考。