对荷人脑胶质瘤裸鼠血管生成模式的研究

目的:探讨干细胞标志物ABCG2与肿瘤血管生成相关蛋白VEGF、CD34、VLA-2α在荷人脑胶质瘤裸小鼠移植瘤中的表达,同时运用CD34-PAS双染法观察移植瘤中的血供模式。方法:建立人脑胶质瘤裸小鼠皮下移植瘤模型30例。所有标本同时行HE染色和免疫组化检测,以正常人脑组织6例作为对照。光镜下检测上述基因的表达率和表达部位,并观察移植瘤中的血管生成模式。结果:ABCG2、VEGF、VLA-2α在移植瘤组织中阳性表达率均为100%,平均阳性细胞占有率分别为(3.93±1.438)%、(34.84±6.212)%、(30.33±4.428)%;CD34标记的微血管密度(MVD)计数平均达29.78±5.88个;内皮细胞被覆的血管、马赛克血管及拟态血管三种血供模式在移植瘤组织中均存在。结论:ABCG2高表达的细胞有亲血管分布趋向,VEGF、VLA-2α在移植瘤血管生成中起重要作用;恶性程度较高的移植瘤组织中存在着三种不同的血供模式。     

原发和复发脑肿瘤干细胞在裸小鼠脑内侵袭性生长特征比较

目的 观察人源脑肿瘤干细胞(hBTSC)在免疫缺陷动物脑内高致瘤性及高侵袭性.方法 将原发和复发1 ×105个细胞的hBTSC球接种到40只裸小鼠脑内,移植瘤的组织学特点,免疫组织化学方法检测移植瘤中基质金属蛋白酶-1(MMP-1)的表达.结果 40只裸小鼠在30 d内全部成瘤.两种hBTSC在接种部位呈浸润性生长的同时,还散布于其他区域.但侵袭形式不尽相同,原发者在接种侧半球,呈团块,局限于脑实质;复发者,还浸润软脑膜和对侧半球.复发者MMPl+细胞的分布比原发者密集.结论 hBTSC除了高致瘤性,还具高侵袭性.复发hBTSC的侵袭性更强,可能与MMPl高表达有关.     

人脑肿瘤组织块裸小鼠原位移植方法研究及移植瘤的亲本特征分析

目的 用肿瘤组织块直接接种法建立人脑肿瘤裸小鼠原位移植模型,通过分析移植瘤的生物学特征来证明本操作方法 的可行性. 方法 取人肺腺癌脑转移瘤的新鲜组织或人脑多形性胶质母细胞瘤(GBM)裸小鼠皮下移植瘤组织,剪成小块,置入专用套管针,通过事先钻好的颅骨孑孔,徒手推入裸小鼠右尾状核.观察致瘤率、移植瘤的组织细胞形态、相关标志物、MRI图像特征和荷瘤鼠生存期. 结果肺腺癌脑转移瘤和GBM组织在鼠与鼠之间分别传了6代和13代.荷瘤鼠生存期分别为(38.0±0.9)d和(19.0±1.3)d.肺腺癌脑转移瘤移植瘤不向周围正常鼠脑组织侵袭,分泌酸性粘液及表达癌胚抗原等生物学特征与其亲本肿瘤一致:而GBM移植瘤具有向周围正常鼠脑组织高度侵袭及高表达表皮生长因子受体的生物学特征也与其亲本肿瘤一致. 结论 肿瘤组织块直接注入裸小鼠脑内建立的实验动物模型比肿瘤细胞悬液接种方法 相对简易.且移植瘤能更好地保持亲本肿瘤的特征.此法可进一步在各种腩肿瘤动物原位移植实验中推广应用.     

荧光裸小鼠源的人脑胶质母细胞瘤原位移植模型的建立

目的 在表达绿色荧光蛋白( GFP)裸小鼠脑内建立人脑多形性胶质母细胞瘤(GBM)原位移植模型.方法 将表达GFP的C57/B6鼠与BALB/c nu/nu系裸小鼠杂交筛选出表达GFP的裸小鼠.把人脑GBM组织原位移植于GFP裸小鼠脑内,荧光显微镜下观察移植瘤的生长特性、血管生成及表皮生长因子受体(EGFR)表达.结果 成功培育出表达GFP的荧光裸小鼠;移植瘤中EGFR阳性表达率(78.6±5.2)％,肿瘤侵袭性生长并血管丰富.结论 人脑GBM荧光裸小鼠原位移植模型能模拟人脑原发恶性胶质瘤高侵袭及EGFR高表达的生物学特性.     

后颅窝实质性血管母细胞瘤的诊断及治疗

目的:探讨后颅窝实质性血管母细胞瘤的诊断和治疗.方法:回顾性分析我科经手术和病理证实的6 例后颅窝实质性血管母细胞瘤的临床资料,探讨该病的诊断和治疗方法.结果:CT和MRI结合DSA可提高此病的确诊率.肿瘤完全切除4例,次全切除2例.术后随访5个月～2 a,根据Kanofsky评分＞80 分4 例、60~80分2例,无一例死亡.结论:CT和MRI结合DSA是术前诊断后颅窝实质性血管母细胞瘤的主要方法.手术切除肿瘤是最重要的治疗措施,显微外科技术应用和提高术中操作技巧可提高手术疗效.     

原发和复发脑肿瘤干细胞的生物学特征观察

目的 比较原发和复发脑肿瘤干细胞的牛物学特征.方法 源于同一患者的原发和复发脑肿瘤干细胞在干细胞培养液中长期传代培养、冻存和复苏,观察其生物学特性.结果 在于细胞培养液中培养出了悬浮的干细胞球,加血清培养时能贴壁分化为多形性瘤细胞.两者都具有分化抑制特性,染色体为异倍体.肿瘤球裸小鼠原位移植,原发为局部侵袭性生长,复发为广泛浸润、播散性生长.结论 对同一患者原发和复发脑肿瘤干细胞生物学特征比较,可为进一步研究肿瘤发生、发展、侵袭和播散等拓展思路.     

人脑恶性胶质细胞瘤组织裸小鼠原位移植模型的建立

目的 建立人脑间变性星形细胞瘤的裸小鼠原位移植模型,并探讨移植瘤细胞的生长状况.方法 将表达表皮生长因子受体(EGFR)的新鲜人脑间变性星形细胞瘤的手术标本移植于裸小鼠右尾状核并传代,观察各代移植瘤的生长特性及组织学特点.结果 移植瘤在裸小鼠右尾状核已连续传至7代,向周围鼠脑侵袭性生长;瘤细胞排列紊乱,核大深染且异型明显;移植瘤中EGFR的表达率为70%.结论 本法建它的人脑间变性星形细胞瘤的原位模型能够真实地模拟其原发脑肿瘤的生物学特性,为进一步对间变性星形细胞瘤的放、化疗等实验研究提供可靠的动物模型.     

靶向表皮生长因子受体和血管内皮生长因子受体-2治疗多形性胶质母细胞瘤

目的 观察靶向表皮生长因子受体(EGFR)的单克隆抗体C225和靶向血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)的单克隆抗体DC101单独或联合应用后对人脑多形性胶质母细胞瘤(GBM)裸小鼠脑内移植瘤的疗效.方法 将40只荷瘤鼠随机分为磷酸盐缓冲液(PBS,0.1 ml/20 g·次)、C225(50 mg/kg·次)、DC101(40 mg/kg·次)及C225+DC1O1(50+40 ms/ks·次)等4组,10只/每组,2d1次腹腔用药或PBS,共4次.治疗后观察移植瘤微血管密度(MVD)、体积、形态、增殖和凋亡变化.结果 与对照组比较,DCl01组移植瘤MVD减少了64.O%.体积下降了59.7%,增殖指数下降了53.2%,凋亡指数增加了66.7%(P＜0.05),但肿瘤侵袭性增强;C225组肿瘤侵袭性降低,但对移植瘤MVD、体积、增殖和凋亡无影响(P＞0.05);C225+DC101组移植瘤MVD减少了68.0%,体积下降了62.9%,增殖指数下降了56.4%,凋亡指数增加了75.0%(P＜0.05),肿瘤侵袭性明显下降.结论 DC101抑制血管生成同时增加了肿瘤的侵袭性,而C225能降低肿瘤侵袭性.联合用药不仅抑制GBM移植瘤生长还降低肿瘤侵袭能力.     

颅咽管瘤伽玛刀联合立体定向32P囊内放疗的临床分析

颅咽管瘤治疗目前缺乏根治性的方案.手术全切除困难,术中的危险及术后并发症多且易复发[1,2].近年来应用伽玛刀及放射性核素囊内放疗技术在治疗颅咽管瘤方面取得了突破性进展[3,4].我们通过伽玛刀结合立体定向32P胶体铬囊内放疗来评价对囊实性颅咽管瘤的疗效,从而为颅咽管瘤的微创治疗提供理论及实践依据.