TGF-β与细胞内信号通路的交互作用在肿瘤研究中的进展

转化生长因子-β（transforming growth factor-β,TGF-β）信号通路在肿瘤发生发展过程中发挥双向调节作用。TGF-β能够抑制上皮细胞的生长、增殖并诱导其凋亡,发挥抑制肿瘤的作用,因此上皮细胞失去对TGF-β抑制增殖的反应是肿瘤发生过程中的标志性事件。随着肿瘤进展,TGF-β能够促进肿瘤细胞侵袭、转移、耐药以及维持肿瘤干细胞潜能。目前,TGF-β的上述作用转变与其细胞内多条信号通路的交互作用有关,这种交互作用既能减弱或解除TGF-β的增殖抑制和促凋亡作用,又能增强其促进肿瘤进展和恶化的功能。本文主要针对TGF-β在肿瘤进展中与多条细胞内信号通路交互联系的分子机制,以及交互作用对肿瘤发生发展的影响进行综述。      

Anxa2和P-gp蛋白相互作用对多药耐药乳腺癌细胞迁移与侵袭影响的研究

目的:探讨Anxa2和P-gp蛋白相互作用对多药耐药乳腺癌细胞迁移与侵袭的影响.方法:采用小干扰RNA技术下调人多药耐药乳腺癌细胞MCF-7/ADR中P-gp的表达,并筛选稳定的单克隆细胞株;利用噻唑蓝(MTT)比色法和Transwell实验研究P-gp的表达对MCF-7及其耐药细胞MCF-7/ADR的增殖、迁移和侵袭能力的影响;利用免疫沉淀和免疫荧光分析多药耐药细胞中Anxa2和P-gp的相互关系.结果:蛋白印迹法检测发现,Anxa2和P-gp在耐药乳腺癌细胞中均高表达;MCF-7/ADR与其亲本细胞MCF-7相比,迁移和侵袭能力明显增强;MCF-7/ADR细胞中P-gp的表达被抑制后,其迁移和侵袭能力显著下降,并且差异有统计学意义,P＜0.05.免疫沉淀证实,Anxa2和P-gp之间存在相互作用;免疫荧光发现,Anxa2和P-gp在细胞膜上存在很好的共定位.结论:降低P-gp的表达可以明显抑制耐药乳腺癌细胞MCF-7/ADR的迁移和侵袭能力,Anxa2和P-gp之间存在较好的共定位和相互作用.提示Anxa2和P-gp的相互作用有可能对增强多药耐药乳腺癌细胞的侵袭转移能力起到一个重要的作用.     

低分子海藻酸钾降压作用及药动学的实验研究

目的 研究低分子海藻酸钾对自发性高血压大鼠(SHRs)血压的影响及其在小鼠体内的药动学规律.方法 采用尾脉搏间接测压法测定SHRs收缩压,40只大鼠随机分为5组:空白溶媒对照组、氢氯噻嗪片剂组(6.25 mg/kg)、低分子海藻酸钾高剂量、中剂量和低剂量组(500、250、100 mg/kg),每天灌胃给药,连续给药28 d;每周测量血压,并观察停药后3 d、6 d的血压变化.KM种小鼠灌服3H-低分子海藻酸钾100 mg/kg (74 MBq/kg),分别于给药后2、5、10、20、30 min 以及1、2、4、6、12、24、48、72、96、120、144 h尾部取血,测定样品放射性活性,经DAS 2.0软件拟合低分子海藻酸钾口服给药在小鼠体内的药动学参数.结果 与同期溶媒对照组比较,连续给药21 d和28 d,氢氯噻嗪和低分子海藻酸钾3个剂量组的SHRs血压水平均降低(P＜0.01);停药3 d和6 d时,6.25 mg/kg氢氯噻嗪的降压作用消失(P＞0.05);在停药3 d时,低分子海藻酸钾高、中、低3个剂量组的收缩压均低于同期溶媒对照组(P＜0.05或P＜0.01);停药6 d时,250及500 mg/kg低分子海藻酸钾仍可降低SHRs血压水平(P＜0.01).低分子海藻酸钾灌胃给药后在小鼠体内药动学规律符合二室模型,吸收相半衰期为2.76 h,分布相半衰期为42.30 h,消除相半衰期为42.31 h,体内半衰期为36.28 h.结论 低分子海藻酸钾连续口服给药可剂量依赖性地降低SHRs血压,且停药6 d仍呈现持续的降压作用,这可能与低分子海藻酸钾口服给药后体内消除缓慢有关.     

SHP2不同突变体对乳腺癌细胞迁移和侵袭能力的影响

目的:采用慢病毒感染的方式将SHP2基因和SHP2突变体导入乳腺癌细胞系MDA-MB-231中,研究SHP2及其各突变体对乳腺癌细胞迁移和侵袭能力的影响。方法:构建SHP2-WT和SHP2-T468M、SHP2-N308D和SHP2-2YF 3个突变体的慢病毒载体,完成慢病毒包装后,感染乳腺癌细胞系MDA-MB-231稳定表达。通过蛋白免疫印记检测高表达情况,免疫荧光观察定位情况,划痕、Transwell实验检测细胞的迁移和侵袭能力。结果:SHP2-WT增强了乳腺癌细胞迁移和侵袭能力,SHP2-T468M,SHP2-N308D与对照相比无显著影响,SHP2-2YF与对照相比降低了乳腺癌细胞的迁移和侵袭能力。结论:SHP2-WT能显著增强乳腺癌细胞迁移和侵袭能力,这可能与其磷酸酶活性无关,而与其542位和580位酪氨酸的磷酸化有关。     

外周血T淋巴细胞亚群与不同分子分型乳腺癌患者无病生存的相关性研究

  目的  观察不同分子分型浸润性乳腺癌患者外周血T淋巴细胞亚群的表达情况, 分析乳腺癌患者免疫状态与不同分子分型乳腺癌的相关性。  方法  选取2008年1月至2009年8月初诊于天津医科大学肿瘤医院乳腺中心的患者372例。均对入组患者采血, 采用流式细胞术分析外周血的T淋巴细胞的亚群CD4+T细胞、CD8+T细胞、调节性T细胞(Treg细胞)及自然杀伤(NK)细胞水平。分析CD4+/CD8+比值的大小、调节性T细胞、自然杀伤细胞的免疫相关指标与乳腺癌不同分子分型Luminal A、Luminal B、HER-2过表达型以及三阴性乳腺癌患者临床病理特征之间的相关性。  结果  372例乳腺癌患者中, Luminal A型为133例(35.8%)、Luminal B型为124例(33.3%)、HER-2过表达型为48例(12.9%)、三阴性为67例(18.0%)。在三阴性乳腺癌中外周血CD4+/CD8+比值越高, 患者的无病生存时间越长(P < 0.05), Treg细胞含量越低, 患者的无病生存时间也越长(P < 0.05), 但CD4+/ CD8+比值与Treg细胞含量并非三阴性乳腺癌无病生存的独立预后因素。而其他三种类型的乳腺癌中, CD4+/CD8+比值、Treg细胞含量与患者无病生存率无关(P>0.05)。NK细胞含量与以上4种分子分型乳腺癌患者的无病生存率并无明显的相关性(P>0.05)。  结论  外周血CD4+/CD8+比值、Treg细胞含量可有效预测三阴性乳腺癌的无病生存率, 但并非其独立的预后因素。      

双波长薄层扫描法测定连红愈创灵中肉桂酸含量

连红愈创灵为中药外用擦刑，由红花、肉桂、连翘、牡丹皮等组方而成，具有活血化瘀、消肿止痛、祛腐生肌之功效，用于创伤肿痛、跌打损伤等证，为中药三类新药．采用双波长薄层扫描法测定了连红愈创灵中肉桂酸的含量，方法简便、快速，具有较好的准确性精密度．为保证制刺质量，采用双波长薄层扫描法，进行了肉桂酸测定方法的研究。     

门诊信息化管理前后投诉对比研究

目的 对门诊信息化管理前后投诉进行对比分析并制定相关对策.方法 收集该院门诊信息化管理前及信息化管理后涉及到门诊的书面有理投诉322例,对信息化管理前后投诉总量及投诉率的变化、投诉原因、被投诉对象进行对比分析,探讨其对策.结果 信息化管理后,在门诊人次逐年增加的同时,门诊投诉人次逐年下降,2011年投诉率的下降较2009年具有显著差异(P＜0.01).结论 实施门诊信息化管理,可优化服务流程,提升服务水平和管理水平,提高患者满意度,对构建和谐医患关系具有重要的作用.     

云南白药防治口腔溃疡作用的动物实验研究

云南白药是我国的传统中药,主要由三七、冰片、麝香等组成。其在民间用于治疗外伤、出血、跌打损伤等已有100多年的历史。现代医学研究证实云南白药有强效的止血、抗炎和防腐生肌的活性[1,2,3]。本试验对云南白药局部用药治疗口腔溃疡的效果进行了初步观察。1材料及试剂1.1药物     

云南白药含漱剂的药效学研究

目的：探讨云南白药含漱剂（HSJ）的抗炎、止血、促进牙龈组织微循环和口腔溃疡修复的药理作用。方法：通过角叉菜致大鼠足肿胀实验观察HSJ的抗炎作用；通过剪尾小鼠出血实验观察HSJ的止血作用；通过犬牙龈局部血流量的测定，观察HSJ对牙龈组织微循环的影响；通过对家兔口腔溃疡的影响观察HSJ对口腔溃疡愈合的促进作用。结果：HSJ有显著的抗炎、止血作用，可明显改善牙龈组织微循环、促进口腔溃疡修复。结论：云南白药含漱剂有显著的抗炎、止血、促进牙龈组织微循环和溃疡组织修复作用。     

鹿角灵芝胶囊的抗肿瘤活性及对顺铂所致肾损伤的保护作用

目的 研究鹿角灵芝胶囊的抗肿瘤活性及对顺铂所致肾损伤的保护作用.方法 建立小鼠Lewis肺癌模型,评价鹿角灵芝胶囊内容物的抗肿瘤和抗氧化作用及对顺铂肾毒性的影响,并用MTT法比较鹿角灵芝胶囊内容物在体外对10种不同类型人肿瘤细胞株的细胞毒活性.结果 鹿角灵芝胶囊能明显抑制Lewis荷瘤小鼠的肿瘤生长,并显著逆转顺铂造成的荷瘤小鼠血清Scr与BUN的升高、肾皮质组织MDA含量的升高,以及SOD与GSH-Px活性的降低;鹿角灵芝胶囊对不同类型人肿瘤细胞的细胞毒活性有较大差异,其IC<,50>排序为:HT-29相似文献