脑卒中改变肝脏CYP2B代谢环磷酰胺功能的研究

【立题依据】 中枢神经系统损伤是否影响肝脏药物代谢能力,尚不清楚。脑卒中是严重危害人类健康和生命安全的常见疾病之一。临床资料和实验室的前期工作均提示,脑卒中急性期可明显影响甲状腺激素分泌。文献报道,甲状腺激素对肝脏药物代谢酶(如CYP2B)具有调控作用。恶性肿瘤是引发脑卒中的多见原因,同时肿瘤患者需按疗程连续服用抗肿瘤药物,故研究脑卒中时抗肿瘤药物的代谢变化,可为指导临床用药提供重要实验数据。 【设计思路】 环磷酰胺为临床上最常用的烷化剂类抗肿瘤药,主要经肝脏CYP2B代谢生成具有抗肿瘤活性的磷酰胺氮芥。研究拟观察脑卒中能否通过影响甲状腺激素改变肝脏CYP2B表达,并探讨环磷酰胺药物代谢动力学变化。 【实验内容】 (1)采用线栓法制备大鼠短暂缺血型脑卒中模型,结合细胞实验,通过多种分子生物学手段分析甲状腺激素水平与肝脏甲状腺激素受体表达量、穿核能力,以及与CYP2B启动子结合能力之间的关系,从而阐明中枢神经系统对肝脏CYP2B调控作用机制。(2)利用脑卒中动物模型,分析单次环磷酰胺给药后活性代谢物磷酰胺氮芥的血药浓度变化的时间曲线,从而为临床制定用药方案提供参考。 【材料】 Wistar雄性大鼠,环磷酰胺,和RT-PCR,蛋白质印迹,EMSA,ChIP,CoIP等实验相关材料,以及高效液相色谱仪等设备。 【可行性】 (1)文献及前期结果提示,甲状腺激素可能是脑卒中时肝脏CYP2B代谢能力改变的信号传递分子。(2)已具备建立大鼠脑卒中模型。(3)实验室具备相应的器材及设备。 【创新性】 通过研究脑组织损伤时机体药物代谢变化,将阐明内源性激素可能作为重要信号传递分子,介导中枢神经系统调控肝脏药物代谢功能的作用机制。研究选择临床多发病脑卒中为代表探讨药物代谢变化,具有理论和实际的研究价值。     

基于个案管理的营养干预在胃癌术后患者中疗效评价

目的 探究个案管理中的营养干预在胃癌根治术后患者中的效果。方法 采用真实数据研究的方法,按照手术时间先后顺序将患者分为两组。2017年11月至2018年10月行胃癌根治术患者为对照组173例,对照组患者住院期间,完成所有筛查、评估、治疗,根据胃肠功能情况,由主管医师、护士、营养师每日查房后指导患者进食,出院日由主管护士为患者发放胃癌手术患者饮食指导手册,在术后1个月、2个月、3个月、6个月完成相关随访内容;2018年11月至2019年10月行胃癌根治术患者为试验组166例,试验组患者在住院期间得到相同的指导,出院后由专门的个案管理师进行随访（包括患者及家属）,了解患者居家期间营养状况并给予指导,比较两组患者营养风险、营养不良发生情况、血红蛋白、血清总蛋白、前白蛋白、白蛋白、体重增加及肱三头肌皮褶厚度、右手握力及并发症发生情况。结果 166例患者完成本次研究,在不考虑时间累积效应对结果的影响下,通过在个案管理中实施营养干预,试验组在调查的不同时期,营养风险、营养不良发生率均低于对照组,试验组营养风险、营养良好、血红蛋白、血清总蛋白、前白蛋白、白蛋白、体重增加及肱三头肌皮褶厚度与对照组比较...     

胃癌根治术后化疗期间营养状况与生活质量相关性研究

目的 探讨胃癌根治术后患者辅助化疗期间营养不良发生情况与患者生活质量的相关性.方法 采用便利抽样法选取2017年12月至2019年11月于四川省肿瘤医院行胃癌根治性手术后辅助化疗的患者为研究对象,用纵向观察性方法,在患者化疗前期、中期、后期评估其营养不良发生率和生活质量.结果 173例患者完成了营养风险筛查及营养评定,...