第三代EGFR-TKIs治疗晚期非小细胞肺癌的耐药机制及应对策略研究进展

表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）是具有EGFR基因敏感突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗药物。第一、二代EGFR-TKIs可有效治疗EGFR敏感突变的NSCLC,EGFR第20号外显子的T790M突变是第一、二代EGFR-TKIs的主要耐药机制。以奥西替尼为代表的第三代EGFR-TKIs治疗耐药后出现T790M突变的患者疗效显著,给晚期肺癌患者带来更多的生存获益。然而第三代EGFR-TKIs仍不可避免地出现耐药。本文对第三代EGFR-TKIs治疗晚期NSCLC耐药机制及应对策略的研究进展进行综述。     

替莫唑胺治疗胶质母细胞瘤耐药机制的研究进展

胶质母细胞瘤（glioblastoma,GBM）是中枢神经系统最常见的原发性肿瘤,它恶性程度高、侵袭性强、易复发、预后差。目前治疗主要以手术切除为主,术后辅以放疗和化疗。替莫唑胺（temozolomide,TMZ）是治疗GBM的临床一线化疗药物,而GBM对TMZ的耐药性是导致其临床治疗失败的主要原因。目前GBM对TMZ的耐药机制主要涉及MicroRNA、DNA损伤修复机制、胶质瘤干细胞学说、肿瘤微环境、肿瘤细胞自噬、信号通路异常等几个方面。本文就近年来TMZ治疗GBM的耐药机制进行了综述,同时探讨了克服GBM对TMZ耐药性的主要策略。