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目的:应用缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)抑制剂YC-1处理人骨肉瘤细胞Saos2和U2-OS,观察不同药物浓度对人骨肉瘤细胞系Saos2和U2-OS细胞增殖、细胞周期以及凋亡的影响及其机制。方法:人骨肉瘤细胞系Saos2和U2-OS分对照组和实验组。对照组细胞1%氧气浓度低氧培养,实验组细胞施加HIF-1α抑制剂YC-1干预,设浓度梯度。CCK-8法检测不同药物浓度对Saos2和U2-OS细胞活力及增殖的影响;流式细胞术检测YC-1对Saos2和U2-OS细胞周期和凋亡的影响;Western blot对FXR1、G3BP1、APAF1、Cleaved Caspase-3蛋白的表达进行相对定量分析。结果:CCK-8检测结果显示,YC-1对人骨肉瘤Saos2和U2-OS细胞有显著的增殖抑制作用,且呈明显的剂量依赖效应。不同浓度的YC-1处理细胞后,均可使各处理组G1期细胞增多,S期细胞减少,且呈剂量依赖效应(P<0.05)。不同浓度的YC-1处理细胞后,与对照组相比,各实验组FXR1、G3BP1、APAF1蛋白表达显著下降(P<0.05),而Cleaved Caspase-3蛋白表达显著增高(P<0.05)。结论:YC-1可以将人骨肉瘤细胞株Saos2和U2-OS细胞阻滞于G1期,影响细胞周期进程,抑制细胞增殖,促进细胞凋亡。HIF-1α对人骨肉瘤细胞增殖与凋亡的影响可能是通过上调FXR1、G3BP1、APAF1的表达而实现,而YC-1抑制了HIF-1α的表达从而使Cleaved Caspase-3的表达增高诱导细胞凋亡。HIF-1α及FXR1、G3BP1、APAF1、Cleaved Caspase-3有望成为骨肉瘤治疗的新靶标。  相似文献   
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生物学技术的应用以及肿瘤研究的不断深入,有效提高了肿瘤诊断、治疗和临床结局预测能力的水平,但肿瘤发生、发展机制仍不明确,肿瘤耐药性也成为改善患者临床结局亟待解决的问题。研究表明染色体外DNA(ecDNA)可以促进肿瘤的发生、发展及耐药性。ecDNA是结构更为松散的圆形DNA,具有独特的遗传特性,携带特定基因和调控元件。...  相似文献   
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胶质瘤是中枢神经系统中最常见且侵袭性高的恶性肿瘤之一,Wnt-β-catenin信号通路为经典Wnt通路,参与胶质瘤等多种肿瘤的发生发展。长链非编码RNA(LncRNA)为无蛋白编码功能的功能性RNA分子,在多种肿瘤的发生、发展中发挥着调控作用。研究表明,LncRNA与Wnt-β-catenin信号通路共同参与胶质瘤的生长、侵袭、迁移等过程,但其中的复杂机制目前并未得到深入的阐述。文章就Wnt-β-catenin信号通路及其相关的LncRNA对胶质瘤的影响进行综述。  相似文献   
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