MGMT在神经胶质瘤中表达的研究进展

O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶（O6-methylguanine DNA methyltranferase,MGMT）是一种能将DNA上的加合物移除,并可修复损伤DNA的酶。其作用机制已逐渐被人们深入了解,但是MGMT在神经胶质瘤中表达调控依然有较多有待探讨之处。本文就MGMT表达调控、MGMT表达的意义、MGMT在肿瘤中表达的检测以及MGMT与胶质瘤化疗的新进展这几方面进行综述。     

糖尿病合并抑郁症的研究及治疗进展

糖尿病作为一种常见的代谢性疾病,与慢性精神疾病抑郁症之间存在相关性,两者共病导致病情复杂,治疗难度增加.本文通过综述糖尿病合并抑郁症的现状、易患因素、发病机制、干预治疗方案,为临床诊治及深入研究提供思路与方法.     

干扰素-α/β体外增敏替莫唑胺对MGMT阳性胶质瘤干细胞作用

【目的】探讨干扰素是否能增加替莫唑胺(TMZ)对O6甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)阳性胶质瘤干细胞的抗肿瘤作用及其可能机制。【方法】采用"悬浮克隆球形成法"对常规培养条件下MGMT阴性表达的胶质瘤细胞株U251、SKMG-4进行诱导,获得MGMT阳性的胶质瘤干细胞U251G、SKMG-4G;应用CCK-8法检测干扰素-α和干扰素-β联合替莫唑胺对MGMT阳性胶质瘤干细胞的杀伤效应;分别应用逆转录PCR(RT-PCR)、Western-blot检测干扰素-α/β作用后,MGMT阳性胶质瘤干细胞MGMT、NF-κB表达的变化。【结果】应用悬浮克隆球形成法,成功将U251、SKMG-4诱导为具有干细胞特征的胶质瘤干细胞U251G、SKMG-4G,Western-blot检测显示胶质瘤干细胞中MGMT蛋白表达明显增高。对MGMT阳性胶质瘤干细胞生长抑制实验显示,干扰素-α/β作用后提高了替莫唑胺的化疗敏感性,杀伤效应显著增强;RT-PCR、Western-blot检测结果表明,干扰素-α/β作用后,MGMT阳性胶质瘤干细胞NF-κB、MGMT在mRNA及蛋白水平表达均明显降低。【结论】对于MGMT阳性的胶质瘤干细胞,干扰素-α/β能够显著增加替莫唑胺的抗肿瘤效应,其机制可能是干扰素-α/β干预后,下调NF-KB的表达,从而降低了MGMT的转录表达,逆转替莫唑胺的化疗耐药。     

甘草中主要有效成分的抗肿瘤和神经保护作用

本文通过综述国内外现今的研究成果,叙述甘草及其主要有效成分在抗肿瘤和神经保护两大方面的应用。并阐明不断探索和完善甘草有效成分在抗癌和神经保护中的作用机制的必要性,同时也提出发掘甘草中其他有效成分在这两个领域中研究的意义。     

我院2006—2008年降糖药回顾性动态分析

目的:通过调查我院2006—2008年降糖药的用药情况,分析降糖药物的使用情况及其价格走势,为今后降糖药的合理应用和管理提供科学依据。方法:收集我院药库降糖药的出库记录,对我院2006—2008年主要降糖药的消耗情况、售药金额、主要品种和用药频度(DDDs)进行统计分析。结果:降糖药阿卡波糖胶囊的销售金额逐年上升,吡格列酮胶囊和格列吡嗪控释片在销售中的占有率逐年下降。而在3年中,格列吡嗪控释片的DDDs最高。结论:适当的对药物剂型进行改变可提高药物的疗效,并增加药物在市场的销售。     

转位蛋白18kDa:未来治疗神经精神疾病的新靶点

转位蛋白18 kDa曾命名为外周型苯二氮(艹卓)受体,2005年把曾称为外周型苯二氮(艹卓)受体的第一亚单位(DB1, 18 kDA)重命名为TSPO。TSPO在中枢神经系统中主要分布于胶质细胞线粒体外膜,并在与甾体合成相关的组织中高度表达,参与甾体合成,细胞凋亡和免疫调节等生理调节,其表达与各种神经病变中的脑内炎症和反应性胶质化有关。TSPO配体在临床上具有诊断和治疗神经精神疾病的价值。本文阐述TSPO命名的由来和分子基本结构特征, 在中枢神经系统中胶质细胞线粒体外膜的分布以及其参与神经类固醇合成、线粒体凋亡和免疫调节等生理功能,进一步综述现今TSPO配体用于诊断和治疗神经精神疾病的现状。     

探索PDCA在提高中药配方颗粒调剂质量的应用

目的 探讨PDCA循环在改进中药配方颗粒剂调剂质量中的效果。方法 采用广东药科大学附属第一医院2021年6月～12月的中药配方颗粒处方33 501张作为对照组;2022年1月开始实施PDCA管理,随机抽取2022年1月～7月中药配方颗粒处方14 234张作为观察组。通过对比PDCA实施前后影响中药配方颗粒剂调剂质量的因素,评估PDCA循环在改进中药配方颗粒剂质量中的效果。结果观察组在装量差异、贴错标签、忘放药盒、调剂差错、加药差错及机器故障发生等方面均有所减少,调剂质量明显优于对照组（P <0.05）;平均调剂时间低于对照组（P <0.05）,盘点差异低于对照组（P <0.05）。结论 PDCA循环模式能够显著提高中药配方颗粒剂调剂质量管理水平,并且有效降低中药配方颗粒调剂差错发生率,缩短调剂时间,显著提高工作效率,有效降低盘点差异,保证患者用药的安全性和有效性。     

双氢青蒿素诱导胶质瘤细胞自噬作用的研究

目的 研究双氢青蒿素(DHA)抑制胶质瘤生长作用、机制及联合替莫唑胺(TMZ)的协同抗肿瘤作用.方法 选用胶质瘤细胞株10个,MTT法检测DHA持续作用72 h后细胞株半数抑制浓度(IC50);0.5 μg/ml浓度DHA联合梯度浓度TMZ作用于SKMG-4细胞株,MTT法检测IC50;MDC法荧光分析DHA作用后自噬泡形成;梯度浓度DHA作用SKMG-4,Western Blot法检测caspase-3、Beclin -1、LC3-B蛋白表达.结果 DHA抑制胶质瘤细胞生长IC50为(1.17±0.078)μg/ml-(23.568±0.796)μg/ml;在SKMG-4细胞株中,DHA实验组与空白对照相比,可见明显的自噬泡染色;Beclin-1及LC3-B表达随DHA浓度增加而增加,而cagpase-3表达无明显变化;DHA联合TMZ抑制SKMG-4生长,IC50值明显下降(P＜0.01).结论 DHA具有抗胶质瘤活性,诱导胶质瘤细胞自噬;DHA联合作用可提高TMZ的抗胶质瘤SKMG-4活性,机制可能为增强了TMZ自噬效能.

Abstract：

Objective To investigate the anti - glioma efficacy of dihydroartemisinin ( DHA) and combined with temozolomide (TMZ) on human glioma cell line in vitro. Methods The growth inhibition of DHA on 10 glioma cell lines induced by DHA treatment for 72 h was analyzed by MTT method. TMZ combined with 0. 5 μg/ml DHA, and the IC50 value was measured in SKMG - 4 cells. The autofluorescent drug monodansylcadaverine (MDC) was used to mark autophagicvacuoles. The autophagy related protein LC3 - B and Beclin - 1, and the apoptosis protein caspase - 3 were analyzed by western blot ( WB). Results The IC50 of DHA was different in ten glioma cell lines [from (1. 17 ±0. 078) μg/ml to (23. 568 ±0. 796) μg/ml]. In SKMG -4 cells, the autophagicvacuoles were detected in the DHA group, the IC50 of TMZ had significant difference with 0. 5 μg/ml DHA contrast to the control group ( P ＜ 0. 01), and the levels of LC3 - B and Beclin -1 protein were increased gradually with the increase of DHA concentration, and caspase - 3 protein has no difference. Conclusion DHA can inhibit proliferation of glioma cell lines and increase the efficacy of TMZ, and the autophagy may be the mechanism.     

胶质瘤干细胞样细胞中MGMT表达以及与替莫唑胺的耐药关系研究

背景与目的:O6甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(O6-methylguanine DNA methyltranferase,MGMT)是一种能将鸟嘌呤DNA第六位氧氧原子上的甲基加合物移除和修复损伤DNA的酶,临床上能影响甲基化类化疗药物的疗效。胶质瘤干细胞样细胞被认为是胶质瘤复发的根源之一。本研究旨在探讨MGMT在胶质瘤干细胞样细胞中的表达以及与替莫唑胺耐药的关系。方法:采用悬浮克隆球形成法自胶质瘤细胞株U251、SKMG-4、SF295、SKMG-1、U373、U87、MGR1和MGR2中富集胶质瘤干细胞样细胞。应用免疫荧光技术检测胶质瘤干细胞样细胞相关分子标志;裸鼠移植瘤试验检测胶质瘤干细胞样细胞的成瘤能力。RT-PCR和Western blot检测胶质瘤干细胞样细胞中MGMT的表达;甲基化特异性PCR分析胶质瘤干细胞样细胞MGMT启动子甲基化状况;CCK-8法检测不同浓度替莫唑胺对胶质瘤干细胞样细胞和胶质瘤细胞增殖的作用。结果:分别自8个胶质瘤细胞株中成功富集胶质瘤干细胞样细胞:U251G、SKMG-4G、SF295G、SKMG-1G、U373G、U87G、MGR1G和MGR2G。胶质瘤干细胞样细胞高表达CD133、Nestin和Sox-2等干细胞标志,而且低表达GFAP和TUJ1。胶质瘤干细胞样细胞均能在裸鼠移植成瘤。MGMT在8株胶质瘤细胞及U87G、MGR1G和MGR2G中为阴性,而在U251G、SKMG-4G、SF295G、SKMG-1G和U373G中为阳性表达。替莫唑胺对胶质瘤干细胞样细胞和胶质瘤细胞的抑制作用差异具有显著性。胶质瘤干细胞样细胞与胶质瘤亲代细胞相比更加耐药(P<0.05)。另外,替莫唑胺对MGMT阳性及MGMT阴性胶质瘤干细胞样细胞IC50间的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:MGMT阴性表达的胶质瘤细胞经干细胞样培养后,MGMT表达可转为阳性;胶质瘤干细胞样细胞较胶质瘤亲代细胞更耐受替莫唑胺;MGMT的表达与胶质瘤干细胞样细胞对替莫唑胺的耐受之间无明显关联,提示胶质瘤干细胞样细胞对替莫唑胺的耐药可能还有MGMT以外的机制参与。     

大剂量甲氨蝶呤治疗淋巴瘤的血药浓度和不良反应影响因素分析

目的 探讨应用大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）治疗淋巴瘤时，影响HD-MTX血药浓度和不良反应的因素。方法 采用回顾性分析的方法，收集2020年7月至2021年11月广东药科大学附属第一医院所有进行了HD-MTX血药浓度监测的患者信息，包括患者的病历号、年龄、性别、身高、体质量、化疗方案、给药剂量，以及给药前后丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、总胆红素、肌酐清除率（CrCl）、白蛋白（ALB）等检验指标，记录不同时间HD-MTX的血药浓度（c6 h、c24 h、c48 h）检测值，提取合并使用质子泵抑制剂（PPIs）类药物信息，并评估用药后48 h内发生的所有不良反应。采用单因素方差分析、多元线性回归、χ2检验进行影响因素分析。结果本研究共纳入133例患者，HD-MTX治疗淋巴瘤时血药浓度单因素分析结果显示，年龄、CrCl对c6 h有影响（P<0.05），年龄、CrCl、ALB对c24 h有影响（P<0.05），年龄、体质量指数（BMI）、CrCl、合并使用PPIs、ALB对c48 h有影响（P<0.05）。多元线性回归分析结果显示，年龄、CrCl对c6 h无影响（P>...