miRNA-519a在子宫内膜癌中的诊断及预后价值及机制探寻

目的利用TCGA数据库探寻miRNA-519a在子宫内膜癌中的诊断及预后价值及机制。方法通过对TCGA数据库中UCEC数据进行差异表达和生存分析,挑选出肿瘤组织中显著高表达且高表达提示预后不良的miRNA,并对该miRNA的靶基因进行富集分析,将富集出的关键通路中的mRNA与UCEC组织中低表达的mRNA交集,找出miRNA在UCEC中的靶基因和通路,并进一步利用双荧光素酶报告基因分析检测miRNA与靶基因mRNA的靶向结合进而调控其功能。结果TCGA-UCEC数据库中癌旁组织和癌组织存在不同miRNA差异表达,共148个miRNA上调,75个miRNA下调(|logFC|>2);进一步对差异表达miRNA进行预后分析发现,和正常组织相比,miRNA-519a在UCEC组织中显著高表达,且高表达的患者预后不良;通过mirDB数据库预测miRNA-519a靶基因(共685个),并用DAVID数据库将这些mRNA进行KEGG-PATHWAY富集分析,发现miRNA-519a的靶基因富集于肿瘤相关通路,且该通路相关基因中PDGFRA和TGFBR2在UCEC组织中显著低表达;双荧光素酶报告基因分析证明,miRNA-519a可与PDGFRA和TGFBR2 mRNA的3'-UTR直接结合并抑制两者的表达。结论miRNA-519a能够作为UCEC诊断和预后的生物标志物,miRNA-519a通过调控PDGFRA和TGFBR2的表达进而调控肿瘤的进程。     

基于TCGA数据分析HSP90AA1在乳腺癌中的表达与预后

目的通过对人类肿瘤基因组(TCGA)数据库的数据挖掘,探讨热休克蛋白90α编码基因(HSP90AA1)在乳腺癌组织表达水平及与患者预后的相关性。方法 GEPIA在线分析工具分析HSP90AA1在乳腺癌组织和正常乳腺组织中的表达;Kaplan Meier plotter在线分析工具分析HSP90AA1表达与患者预后相关性;Ualcan在线分析工具分析HSP90AA1在不同人种及不同类型患者中的表达与预后的关系;通过String在线分析工具,探索与HSP90AA1相互作用的蛋白网络。结果 HSP90AA1 mRNA在乳腺癌组织比正常组织中表达明显增高(P0.05),表达水平与患者总体生存期(OS)和无病生存期(DFS)具有明显相关,HSP90AA1高表达患者OS和DFS明显缩短(P0.05); AKT1、CDC37、HSPA4等与HSP90AA1作用相关。结论 HSP90AA1 mRNA在乳腺癌组织中高表达,且与患者生存期有关,将为后续的乳腺癌研究提供重要的理论依据。     

藻酸双酯钠对2型糖尿病心血管并发症防治作用的研究

目的观察藻酸双酯钠(PSS)对2型糖尿病并发的心血管疾病危险因素的影响,并探讨其可能机制。方法高糖高脂饮食加小剂量链脲佐菌素(STZ 20mg·kg-1)制作2型糖尿病Wister大鼠模型,并将其随机平均分为5组:正常对照(NC)组、模型(Mod)组、藻酸双酯钠(PSS)组、二甲双胍(Met)组、洛伐他汀(Lov)组,并给予相应的药物治疗8wk。实验过程中观察血糖、血脂的变化;发色底物法检测血清中组织纤溶酶原激活物(t-PA)、组织纤溶酶原激活抑制物(PAI-1)的活性;22wk后处死大鼠,取其主动脉,透射电镜观察主动脉的超微结构;免疫组织化学及Western blot方法检测动脉内核转录因子(NF-κB)及细胞间粘附分子(ICAM-1)的表达水平。结果PSS组的空腹血糖(FBG)、血脂(TG、TC、LDL)水平及PAI-1的活性均明显低于模型组(P<0.05),而t-PA的活性则明显高于模型组(P<0.05);同时PSS组NF-κB和ICAM-1的表达比模型组明显减少(P<0.05);PSS组主动脉损伤明显轻于模型组。结论藻酸双酯钠能抑制2型糖尿病大鼠并发的心血管疾病的发生、发展,其机制可能与其降低血糖、血脂水平,改善t-PA和PAI-1的活性,抑制核因子NF-κB的活化及细胞间粘附分子ICAM-1的表达有关。     

人参多糖口服液的质量鉴定

本文对新药人参多糖口服液进行了主要成分的薄层层析鉴定,并用香草醛－硫酸比色法测定其中黄芪甲甙的含量,测定波长为５５４ｎｍ,ＲＳＤ为１．７１％。人参多糖口服液具有降压、抗炎、镇静镇痛等作用,并有改善心脏供氧供血、增加血中免疫球蛋白的含量,增强环磷酰胺抗肿瘤作用,为了确保该药疗效与质量对本药进行定量鉴定。因为本口服液中主药为黄芪,而黄芪的主要成分为甲芪甲甙,因此本文主要对黄芪甲甙进行定性和定量的研究。     

微小RNA hsa-mir-301b对乳腺癌细胞增殖能力的影响研究

目的 对影响乳腺癌(BRCA)预后的微小RNA(miRNA)进行探索挖掘,并探讨hsa-mir-301b作用机制.方法 使用miRNA抑制剂干扰BRCA细胞中hsa-mir-301b的表达,qRT-PCR检测hsa-mir-301b的表达水平;CCK-8实验检测细胞增殖能力;miRDB数据库预测hsa-mir-301b...     

radixin在乳腺癌组织中的表达及其与预后的相关性

目的:观察radixin蛋白表达与乳腺癌临床病理参数的相关性及临床意义。方法:收集散发性乳腺癌标本278例,乳腺纤维腺瘤组织46例,应用SP免疫组化法检测radixin蛋白的表达情况,并分析与乳腺癌患者临床病理参数的相关性。结果:乳腺癌中radixin蛋白表达阳性率为73.7%（205/278）,乳腺纤维腺瘤中radixin蛋白表达阳性率为32.6%（15/46）,与乳腺纤维腺瘤组织比较,radixin蛋白阳性表达率显著高于乳腺纤维腺瘤组织（P＜0.000 1）。在乳腺癌组织中,radixin蛋白表达与患者TNM分期、HER-2表达正相关,在临床分期高、HER-2表达阳性的组织中,radixin蛋白表达阳性率明显增加（P=0.023,P=0.007）。radixin蛋白表达与患者年龄、绝经状态、淋巴结转移、肿瘤大小、p53蛋白表达均未见相关性。生存分析发现,radixin蛋白表达与乳腺癌患者总体生存期无关,radixin阳性表达的乳腺癌患者,RFS时间明显缩短（P＜0.05）。结论:乳腺癌组织中radixin蛋白高表达与患者临床分期、HER-2表达和临床预后相关。     

PSS对2型糖尿病大鼠肾小球基底膜改变的影响

目的观察藻酸双酯钠(PSS)对2型糖尿病大鼠肾小球毛细血管基底膜(GBM)改变的影响。方法高糖高脂饮食加小剂量链脲佐菌素(STZ)20mg·kg-1制作2型糖尿病动物模型,将实验动物分为正常对照组、糖尿病非干预组、PSS治疗组、洛伐他汀对照组,给药8wk后检测各组大鼠的血糖,肌酐清除率(Ccr),尿白蛋白排泄率(UAER)及肾脏肥大指数的变化,免疫组化检测肾小球内TGF-β1、Ⅳ型胶原(CⅣ)表达水平,电镜下观察GBM厚度的改变。结果病程8wk时各组糖尿病鼠UAER明显增加,肾小球TGF-β1、CⅣ表达增多,肾脏肥大指数、GBM厚度均增加。PSS治疗组的血糖值较糖尿病非干预组有所降低(P<0.01),TGF-β1、CⅣ表达降低(P<0.01),GBM增厚程度明显改善(P<0.05),UAER降低(P<0.05),而两组的Ccr并无明显区别,肾脏肥大指数轻微改变无统计学意义。结论早期应用PSS对糖尿病大鼠肾脏有保护作用,其作用机制可能是通过降低血糖,调节肾小球TGF-β1、CⅣ表达,抑制GBM增厚,从而改善DM模型大鼠肾脏超微结构,保护肾小球滤过屏障功能。     

乌头类毒剧药的炮制研究

中药来源于自然界的植物、动物、矿物,绝大多数要经过加工炮制后才能应用,毒剧中药在临床上对某些疑难病症具有较好的疗效,但不经过炮制或炮制不当,不但不能达到治疗疾病的目的,反而还能引起中毒,甚至有生命危险。随着医药技术的发展和对中药性能的认识愈加深刻,近年来,人们已广泛应用、药理学、免疫学、生物化学等近代科学技术对毒剧药炮制的工艺、原理、药理等进行了广泛的研究,大大推进了毒剧药炮制研究工作的进程。本文就乌头类毒剧药的     

CEREC平台上对天然磨牙和牙龈外形关系的测量分析

目的探讨正常天然牙冠颊面外形和其周围健康牙龈之间的关系。，方法以上下颌第二前磨牙和第一磨牙为研究对象，在CERAC软件平台上，将模型的研究牙位做两等分，通过对倒凹角度的测量，游离龈与附着龈交点处和牙冠颊侧外形高点的垂直距离水平距离的测量以及分别做经过牙冠和牙龈的外形高点的切线，然后测量这两条切线的交角，分析牙冠外形和牙龈之间的关系、、结果92．6％的样本轴面起始处同牙龈交角范围在101°～140°之间，只有4．5％的样本80°～100°。游离龈与附着龈交点处和牙冠颊侧外形高点的水平距离分布在1．5～1．9mm范围。结论CEREC软件平台测量分析所得的天然牙冠外形和牙龈外形之间的关系可以为修复牙冠外形提供参考。     

碳酸化羟基磷灰石支架及其细胞因子复合物修复鼠胫骨缺损的实验研究

目的:通过动物实验检测碳酸化羟基磷灰石支架材料(carbonated hydroxyapatite,CAP)的骨传导性和生物吸收性。并探讨骨形成蛋白-2(rhBMP-2)、重组人巨噬细胞集落刺激因子(rhM-CSF)对CAP成骨特性和生物吸收的影响。方法:选取45只雄性SD大鼠,制备双侧胫骨临界性骨缺损模型,以复合骨形成蛋白-2(rhBMP-2)的碳酸化羟基磷灰石支架材料、复合重组人巨噬细胞集落刺激因子(rhM-CSF)的碳酸化羟基磷灰石支架材料、单纯的碳酸化羟基磷灰石支架材料作为实验组,羟基磷灰石(hydroxyapatite,HAP)作为对照组,植入大鼠胫骨缺损处,并设立空白对照组。术后2、4和8周,通过组织学观察对比新骨形成和材料吸收降解情况。结果:实验组和对照组材料均能完全充填骨缺损,材料界面与骨组织结合紧密,显示了良好的生物相容性和成骨性能。随着植入时间的延长,实验组材料可逐渐降解并被新生骨爬行替代,而对照组未见显著降解和新生骨替代。rhM-CSF能够促进碳酸化羟基磷灰石材料的降解,与CAP组、CAP/rhBMP-2复合物组比较,差异有统计学意义。结论:CAP具有出色的骨传导性和生物吸收性,是一种良好的骨再生移植物。且该支架材料的成骨性和生物降解能够被成骨及破骨细胞因子所调控。