左旋四氢帕马丁在治疗甲基苯丙胺成瘾中的应用研究进展

左旋四氢帕马丁(l-tetrahydropalmatine,l-THP)又称颅痛定,是中国传统中药延胡索中的有效生物碱成分之一,1977年列入药典,具有镇痛、镇静、安定作用。现代药理学研究指出,l-THP是脑内多巴胺受体阻滞剂,而脑内多巴胺受体兴奋与甲基苯丙胺(Methamphetamine,MA)成瘾相关,显示l-THP具有治疗MA成瘾性的应用前景。本文概括了l-THP独特的药理作用及其治疗MA成瘾中的应用研究进展。     

戒毒一号对小鼠镇静催眠作用的实验研究

目的:观察戒毒一号对C57BL/6小鼠的镇静催眠作用,为该药镇静催眠的临床研究提供实验依据。方法:连续15 d灌胃不同剂量的戒毒一号(14.12、56.48 g/kg),以生理盐水组为空白对照,艾司唑仑组为阳性对照。采用小鼠自主活动实验,观察戒毒一号对小鼠自发活动的中枢镇静作用;采用小鼠直接睡眠实验和协同阈上、阈下剂量戊巴比妥钠的睡眠实验,观察戒毒一号催眠作用。结果:高剂量戒毒一号可显著抑制小鼠自主活动(P0.01),且没有直接睡眠作用(P0.05),能够明显增加阈下剂量戊巴比妥钠诱导小鼠的入睡数及提高入睡率(P0.01),对阈上剂量戊巴比妥钠诱导小鼠的睡眠潜伏期及睡眠时间有协同的趋势,但差异无统计学意义(P0.05)。结论:戒毒一号有一定的镇静催眠作用,且随剂量的升高其镇静和催眠作用均有增强趋势。     

人参皂苷Rg2及其立体异构体对氧糖剥离/再灌注细胞模型的影响

目的观察不同浓度的人参皂苷Rg2(ginsenoside-Rg2)及其立体异构体[20(R)-Rg2和20(S)-Rg2]对氧糖剥离/再灌注(oxygen-glucose deprivation/reperfusion,OGD/R)细胞模型的保护作用,探讨其作用机制并比较天然型Rg2、20(R)-Rg2和20(S)-Rg2作用效果的差异性。方法将培养7天的皮层神经元分成5组:对照组、模型组、Rg2组、20(R)-Rg2组及20(S)-Rg2组,Rg2组、20(R)-Rg2组及20(S)-Rg2组分别加入浓度为20、40、80μmol/L的Rg2、20(R)-Rg2和20(S)-Rg2预先处理24 h,然后制备OGD/R模型;24 h后检测细胞存活率、凋亡因子Caspase-3的活性、胞内Ca2+浓度以及超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量。结果与对照组比较,模型组细胞的存活率、SOD活力明显降低,Caspase-3的活性、Ca2+荧光灰度值及MDA含量明显升高,差异有统计学意义(P0.05);与模型组比较,20、40、80μmol/L浓度时Rg2、20(R)-Rg2和20(S)-Rg2组细胞存活率、SOD活力均显著升高,Caspase-3活性、Ca2+荧光灰度值及MDA含量均显著降低(P0.05);与20(S)-Rg2组比较,20、40、80μmol/L浓度时Rg2和20(R)-Rg2组的细胞存活率升高、MDA含量降低(P0.05),80μmol/L浓度时20(R)-Rg2组及40、80μmol/L浓度时Rg2组的Caspase-3活性降低、SOD活力升高(P0.05),40、80μmol/L浓度时Rg2和20(R)-Rg2组的Ca2+荧光灰度值降低(P0.05);与20(R)-Rg2组比较,80μmol/L浓度时Rg2组的Ca2+荧光灰度值降低(P0.05),40、80μmol/L浓度时Rg2组的SOD活力升高(P0.05),20、40、80μmol/L浓度时Rg2组的MDA含量降低(P0.05)。结论人参皂苷Rg2及其立体异构体预处理可以提高OGD/R条件下的细胞活力,其机制可能与提高细胞抗凋亡、抗氧化能力及减少Ca2+内流有关,并且20(R)-Rg2的作用效果优于20(S)-Rg2却低于天然型Rg2。     

单次大剂量对比多次小剂量STZ诱导C57BL/6J小鼠糖尿病肾病模型的研究

目的 对比研究不同剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)联合高糖高脂饮食诱导C57BL/6J小鼠糖尿病肾病模型的稳定性.方法 48只雄性C57BL/6J小鼠随机分为:对照组(注射等体积柠檬酸缓冲液,12只),单次大剂量(150 mg/kg STZ,单次腹腔注射联合高脂高糖,18只),多次小剂量剂量(50...