基于生物信息学、网络药理学与分子对接研究八桂天龙散治疗阿尔茨海默病的机制

目的 基于生物信息学、网络药理学与分子对接探讨八桂天龙散治疗阿尔茨海默病(alzheimer’s disease, AD)的作用靶点与分子机制。方法 从TCMSP、HIT、HERB数据库检索八桂天龙散活性成分,通过Swiss Target Prediction平台预测潜在作用靶点。采用GEO2R分析AD的差异基因,应用GeneCards、OMIM、DisGeNET数据库筛选AD靶点,交集获得八桂天龙散治疗AD的可能潜在作用靶点。采用STRING平台构建PPI网络,Cytoscape软件网络拓扑计算筛选潜在关键靶点,R语言进行GO及KEGG通路富集分析,构建“中药-活性成分-靶点-信号通路-疾病”网络。分子对接预测潜在活性成分和靶点的结合性能。结果 筛选八桂天龙散有效活性成分115种,相应基因靶点1666个。AD差异基因2725个,靶点2236个。八桂天龙散治疗AD的潜在靶点99个,其中关键靶点为MAPK1、FN1、EGFR。KEGG富集分析显示关键信号通路包括PI3K-Akt、MAPK、Rap1、Ras、HIF-1、LTP等信号通路。分子对接结果显示人参二醇、次甲丹参醌可能是八桂天龙散...     

基于网络药理学分析柴胡加龙骨牡蛎汤治疗不寐的作用机制

[目的]基于网络药理学技术探讨柴胡加龙骨牡蛎汤治疗不寐的作用机制.[方法]采用中药系统药理学分析平台(TCMSP),根据OB≥30％,DL≥0.18以及BATMAN数据库,查找柴胡加龙骨牡蛎汤方中的有效成分,通过Swiss Target Prediction平台进行靶点的预测分析,筛选潜在靶点;通过检索OMIM数据库、...     

基于PI3K/AKT/mTOR信号通路探讨大黄煎剂对轻微型肝性脑病大鼠脑组织炎症损伤的保护机制

目的 探讨大黄煎剂保留灌肠对轻微型肝性脑病（MHE）大鼠模型脑组织炎症损伤的改善作用及可能机制。方法 60只SD雄性大鼠按完全随机方法分为空白组（CON组,n=6）和慢性肝硬化造模组（n=54）。12周后慢性肝硬化造模成功并经Morris水迷宫测试确认符合MHE模型大鼠40只,采用完全随机方法分为模型组（MOD组,n=8）、乳果糖组（LT组,n=8）、大黄煎剂低剂量组（RD1组,n=8）、大黄煎剂中剂量组（RD2组,n=8）和大黄煎剂高剂量组（RD3组,n=8）。其中CON组和MOD组大鼠用生理盐水保留灌肠,2 mL/只,1次/d;LT组大鼠用乳果糖按22.5%剂量保留灌肠,2 mL/只,1次/d;RD1组、RD2组、RD3组大鼠分别用大黄煎剂按2.5、5.0、7.5 g/kg三种剂量保留灌肠,2 mL/只,1次/d。所有大鼠治疗10 d后,进行Morris水迷宫测试,分析大鼠的空间学习记忆能力。分析大鼠行为学状态;检测大鼠血清ALT、AST、IL-1β、IL-6、TNF-α和血氨水平;观察大鼠肝组织和脑组织病理学变化;检测大鼠脑组织磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B(AKT)...     

基于胆汁酸代谢组学探讨复方大黄煎剂保留灌肠对轻微型肝性脑病大鼠模型的治疗作用

目的 观察大黄煎剂保留灌肠对轻微型肝性脑病（MHE）大鼠模型的治疗作用，并基于胆汁酸（BA）代谢组学探讨其作用机制。方法 将55只雄性SD大鼠随机分为空白组（NC组，n=10）、肝性脑病组（HE组，n=15）、轻微型肝性脑病组（MHE组，n=15）和MHE大黄煎剂治疗组（MHEY组，n=15）。腹腔注射CCl4和硫代乙酰胺（TAA）诱导MHE、HE大鼠模型，给药2周后处死。检测血清AST、ALT、ALP、TBil、总胆汁酸（TBA）和血氨的含量；取结肠内容物检测pH值；取肝组织和脑组织进行HE染色观察大鼠肝组织病理形态学改变；取胆汁用LC-MS进行BA靶向代谢组学分析。计量资料多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD-t检验。结果 与NC组比较，HE组、MHE组寻台潜伏期（造模后、用药后）显著增加，穿台次数显著减少（P值均<0.05）；与MHE组相比，MHEY组寻台潜伏期（用药后）显著降低而穿台次数显著增加，HE组寻台潜伏期显著增加而穿台次数显著减少（P值均<0.05）。与NC组比较，HE组和MHE组AST、ALT、ALP、TBil、TBA、血氨及结肠pH值显...