间充质干细胞移植防治动脉粥样硬化的研究进展

目前,心脑血管病患病率逐年上升,心脑血管病已成为城乡居民死亡原因的首位[1]。动脉粥样硬化(atherosclero-sis,AS)是众多缺血性心脑血管病共同的病理基础,可导致冠心病、缺血性脑卒中等发生,严重危害人类健康。AS是血管壁相关细胞在细胞因子作用下导致血管损伤的过程,其中机体免疫细胞的免疫反应是斑块形成的重要因素。越来越多的研究显示,干细胞具有修复组织损伤的功能,干细胞技术为受损血管修复提供了新的可能。间充质干细胞(mesen-chymalstemcells,MSC)是一类具有自我更新、多向分化的干细胞。目前,MSC移植已应用于AS的相关治疗,并取得了良好疗效。现将MSC移植与抑制AS发生发展相关的作用机制综述如下,以期为MSC移植防治AS提供思路。1 MSC的生物特性及功能MSC是Friednstein和Petrakova于1966年骨髓中最先发现的具有多向分化潜能的原始细胞。“间充质”主要是由中胚层发育而成的疏松结缔组织。研究表明,许多间充质中含有定向分化的间充质前体细胞及非定向的间充质前体细胞,后者具有多向分化潜能,可以近似的将其认为是MSC。     

基于“肠道菌群-炎症”通路探讨丹蒌片防治ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化的作用及机制

目的观察丹蒌片对高脂喂养动脉粥样硬化模型ApoE~(-/-)小鼠的影响,从菌群失调诱发炎症角度探讨丹蒌片抗动脉粥样硬化的作用机制。方法采用C57BL/6J野生型小鼠作为对照,高脂喂养ApoE~(-/-)小鼠24周后随机分为模型组、丹蒌片组,连续ig给药8周后取血测定血脂水平;ELISA法检测血清中脂多糖(LPS)水平;动脉大体油红O及主动脉窦HE染色观察斑块形成;粪便16 SrRNA扩增子测序检测肠道菌群;GC-MS法检测短链脂肪酸;实时荧光定量PCR法检测炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和白细胞介素-1β(IL-1β)mRNA的表达。结果与对照组比较,模型组小鼠血脂水平升高,肠道菌群失调,有害菌增加,有益菌减少,血清LPS水平升高,主动脉周围炎症水平升高;与模型组比较,丹蒌片干预可明显降低小鼠总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平(P0.01),有效减少斑块面积;调节肠道菌群,进而降低血清LPS及主动脉周围炎症因子TNF-α、ICAM-1和IL-1β水平(P0.01)。结论丹蒌片通过改善菌群结构,降低菌群失调诱发的炎症反应发挥抗动脉粥样硬化作用。     

血脑屏障与阿尔茨海默病病变的研究进展

阿尔茨海默病(AD)是导致痴呆的重要原因,进行性认知、记忆及行动能力障碍是其临床特点。研究发现,超过40%的AD患者脑内存在血脑屏障(BBB)通透性增高现象,血管内皮细胞、周细胞损伤甚至死亡是其主要原因;同时血管内皮细胞、周细胞损伤又与痴呆的发生密切相关。本文综述总结AD与BBB的内在联系及作用机制的研究进展,以期为AD的治疗提供新的治疗方向。     

基于造血干细胞衰老及造血微环境损伤探讨骨髓抑制机制的研究进展

恶性肿瘤以其高发病率和高致死率严重威胁着人类的健康。化疗是临床治疗恶性肿瘤的有效手段,但常因并发骨髓抑制等副作用而限制其应用效果。骨髓抑制主要分为急性骨髓抑制和长期骨髓损伤两类,急性骨髓抑制主要是骨髓细胞凋亡所致,运用造血生长因子可以迅速得到缓解;但长期骨髓损伤临床缺乏有效的干预方案,严重影响化疗的连续性和治疗效果。因此,本文主要针对长期骨髓损伤,从骨髓造血干细胞衰老及造血微环境损伤两方面入手,查阅该领域近年来相关文献,综述其作用机制和相关通路靶点,为肿瘤基础研究提供文献支持,并为骨髓抑制新药开发提供新的思路。     

中医药防治化疗后骨髓抑制疗效及药理机制研究进展

恶性肿瘤的发病率和死亡率逐年升高,并严重威胁着人类健康。化疗是临床治疗恶性肿瘤最有效的手段之一,但其在杀伤肿瘤细胞的同时会抑制正常细胞的功能,临床常表现为骨髓抑制,导致白细胞减少而易合并严重感染,影响化疗进程及疗效。研究发现中医药在临床防治骨髓抑制方面疗效突出,但深入机制未明,因此该文查阅该领域相关文献并总结中药复方、中药单体、中成药等中医药防治骨髓抑制的临床疗效及药理机制,为相关领域的基础研究及临床应用提供一定的理论支持。     

补阳还五汤及其组分治疗阿尔茨海默病的研究进展

阿尔茨海默病(AD)是一种起病隐匿的神经系统退行性疾病,其病因病机复杂,主要以胆碱能神经元损伤及神经突触缺失为病理改变,长期以来单一致病因素作为治疗靶点的研究收效欠佳。中医复方因其具有多通路多靶点干预的优势,在防治AD方面有显著效果。益气活血代表方-补阳还五汤广泛应用于脑血管疾病,对保护神经元、修复血脑屏障降低通透性对抗脑水肿、抵御血管内皮细胞损伤、促进新血管生成和成熟等方面具有显著的疗效。因其对大脑多方面强大的治疗作用,大量学者研究发现补阳还五汤对改善认知功能损伤疗效显著,且不同的组分通过不同的机制发挥改善认知损伤的治疗效果。但不同研究所侧重的作用机制相对单一,不利于全面认知其作用机制和干预靶点。文章总结近年相关文献从补阳还五汤及其组分降低β淀粉样前体蛋白(APP)表达减少β样淀粉蛋白沉积、抑制中枢神经系统炎症信号通路减少炎症因子释放、抑制神经元凋亡因子表达保护神经元、修复血脑屏障减少有害物质进入中枢神经系统、提高低密度脂蛋白相关受体(LRP)-1含量,降低晚期糖基化受体(RAGE)表达增加β淀粉样蛋白外周清除等方面阐述其保护神经元、改善学习及认知功能障碍的机制,以期为补阳还五汤治疗阿尔茨海默病提供有力的文献支持。