mTOR在肝癌中的研究进展

目的 探究雷帕霉素靶蛋白(mTOR)在肝癌发生、进展及治疗中的作用机制以及应用局限与优势。方法 应用Pubmed数据库,以“mtor、liver cancer、inhibitor”为英文关键词,检索2001-2023年相关文献。纳入标准：(1)mTOR的定义、分型及作用;(2)mTOR与肝癌相关的动物及临床实验研究;(3)mTOR抑制剂研究进展。排除标准：(1)会议摘要;(2)低质量文献。最终纳入70篇相关文献。结果 mTOR影响肝癌发生进展作用机制主要包括促进肝癌细胞增殖与转移、抑制肝癌细胞凋亡与自噬、破坏肿瘤微环境及产生药物耐药性。mTOR抑制剂治疗肝癌是一把双刃剑,在延长患者生存期、减少肝癌复发、抗耐药性的同时,也会损害肝功能,甚至无益。结论 mTOR信号通路对肝癌的发生、进展及治疗具有重要临床意义,mTOR抑制剂虽然在肝癌的治疗中具有显著的优势,但也存在不足之处。     

加味二至丸通过抑制铁死亡减轻高脂血症小鼠肝脏脂质沉积

目的:观察加味二至丸对高脂血症模型小鼠肝脏脂质沉积及铁死亡相关蛋白表达的影响.方法:30只ApoE?/?小鼠随机分为模型组、辛伐他汀组和加味二至丸组,每组10只,另取10只相同背景的C57BL/6J小鼠作为正常对照组.模型组及各治疗组均给予高脂饲料喂养,正常对照组给予普通饲料喂养.造模12周后按分组分别给予相应的药物灌...     

高脂血症的中医药治疗研究进展

高脂血症日益成为人类健康的一大负担,中医认为高脂血症是以肝、脾、肾等脏腑功能失调为本,以痰浊、瘀血为标之症。中医根据体质及寒热虚实等将高脂血症进行分型,并且对各型高脂血症都有相应的治疗方案。就目前对高脂血症的中医病因病机、分型以及中药治疗最新研究进展做一综述,以期为高脂血症的中医治疗及研究寻找新方向,从而加强对高脂血症的防治。     

内质网应激调节细胞自噬及其干预动脉粥样硬化的信号通路研究进展

综述内质网应激与细胞自噬之间的关系,以及通过其对细胞自噬的调节机制来探讨其在动脉粥样硬化进程中的作用机制,以期为动脉粥样硬化的预防、诊断和治疗提供新思路。     

基于DJ-1/GPX4通路探讨加味二至丸对动脉粥样硬化巨噬细胞铁死亡的影响

目的：探讨加味二至丸（MEP）对动脉粥样硬化（AS）巨噬细胞铁死亡的作用及机制。方法：（1）50只载脂蛋白E基因敲除（ApoE-/-）小鼠构建AS模型,随机分为模型组,辛伐他汀组,以及低、中、高剂量MEP组,每组10只,以10只同背景的C57BL/6J为空白对照组。按照分组干预10周后,HE染色观察小鼠主动脉窦病理学改变,RT-qPCR法检测各组小鼠主动脉组织DJ-1和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的mRNA表达。（2）将40只SD大鼠随机分为空白对照组和MEP组,制备MEP含药血清。体外培养RAW264.7小鼠巨噬细胞,将细胞分为空白对照血清组、氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导的模型组、铁死亡抑制剂（ferrostatin-1）组、MEP含药血清组和MEP含药血清+铁死亡诱导剂（erastin）组共5组。MTT实验检测不同浓度MEP含药血清对细胞活力的影响,油红O染色观察各组细胞脂质沉积,ELISA检测各组细胞活性氧（ROS）、丙二醛（MDA）、总超氧化物歧化酶（SOD）、还原型谷胱甘肽（GSH）及铁离子水平,透射电镜观察各组细胞线粒体结构和形态,RT-qPCR法和Weste...     

冠心康通过miRNA干预HepG2细胞胆固醇代谢的研究

  目的：研究冠心康对不同浓度氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导HepG2细胞后胆固醇水平及胆固醇代谢相关miR-33a、miR-122以及低密度脂蛋白受体(LDLR)的影响。  方法：制备冠心康和辛伐他汀含药血清,将HepG2细胞随机分为空白对照组、模型组、辛伐他汀组和冠心康组,分别用20、40、80、160 mg/L浓度的ox-LDL诱导HepG2细胞24 h后,再用各组含药血清孵育48 h。采用油红O染色法观察HepG2胆固醇代谢模型的细胞形态,实时荧光定量PCR法检测miR-33a、miR-122、LDLR基因表达水平,Western blot法检测LDLR蛋白表达。  结果：与模型组比较,冠心康可显著减少不同浓度ox-LDL诱导后HepG2细胞中橙色脂滴含量,上调ox-LDL诱导后细胞中LDLR基因和蛋白的表达,并抑制miR-33a和miR-122的表达(P<0.05,P<0.01)。  结论：冠心康可通过上调LDLR基因和蛋白的表达,抑制miR-33a和miR-122的表达,从而降低细胞中胆固醇含量,缓解胆固醇代谢失衡进程。     

冠心康对LDLR~(-/-)小鼠脾脏巨噬细胞胞葬作用的影响

目的:观察冠心康对LDLR~(-/-)小鼠脾脏巨噬细胞吞噬凋亡细胞及脾脏血小板反应蛋白1(Thbs1)表达的干预作用,从而探讨冠心康对脾脏胞葬作用的影响。方法:选取6周龄LDLR~(-/-)小鼠和C57BL/6J小鼠。C57BL/6J小鼠为正常对照组,全程给予普通饮食;LDLR~(-/-)小鼠随机分为模型组、冠心康组、辛伐他汀组,每组8只,冠心康组按14.43 g·kg~(-1)·d~(-1)给药,辛伐他汀组按2.6 mg·kg~(-1)·d~(-1)给药,正常对照组与模型组给予等体积的0.9%NaCl溶液,均灌胃干预12周。采用HE染色观察主动脉病理形态学变化;经小鼠尾静脉注射凋亡胸腺细胞,2 h后摘除小鼠脾脏,收集脾细胞,采用流式细胞术检测各组小鼠脾脏巨噬细胞的胞葬率;用Western blot技术检测脾脏Thbs1蛋白的表达。结果:HE染色结果显示,模型组小鼠胸主动脉可见动脉粥样硬化斑块,且内膜增厚,存在较多的泡沫细胞,胆固醇酯及胆固醇结晶明显增多;辛伐他汀组胸主动脉斑块和结晶较模型组减少。与正常对照组比较,模型组小鼠脾脏巨噬细胞胞葬率明显降低,差异有统计学意义(P0.05);与模型组比较,冠心康组、辛伐他汀组巨噬细胞胞葬率明显升高,差异有统计学意义(P0.05)。与正常对照组比较,模型组小鼠脾脏Thbs1蛋白的表达量明显降低(P0.05);与模型组比较,冠心康组小鼠脾脏的Thbs1蛋白表达水平均明显升高(P0.05)。冠心康组与辛伐他汀组各指标差异均无统计学意义(P0.05)。结论:LDLR~(-/-)动脉粥样硬化模型小鼠脾脏巨噬细胞胞葬作用功能受损;冠心康可调节小鼠脾脏巨噬细胞吞噬凋亡细胞的能力,可能与其调节Thbs1的表达相关。     

基于PERK-eIF2α信号通路探讨冠心康及其拆方对高脂血症的调控机制

目的 探讨冠心康及其拆方对肝脏胆固醇逆转运的调节及机制.方法 60只低密度脂蛋白受体基因敲除(LDLR-/-)小鼠,雌雄各半,高脂饮食诱导12周,建立高脂血症模型.对模型验证后,按照高脂血症的临床常见证型将冠心康全方分为3个拆方组(益气化痰组、化痰活血组、益气活血组),60只LDLR-/-小鼠随机分为模型组、冠心康组、...     

基于PERK-eIF2α通路探讨冠心康对LDLR-/-高脂血症小鼠血脂的调控机制

目的 观察中药复方冠心康对LDLR^-/-高脂血症小鼠肝脏PERK-eIF2α信号通路以及ATP结合盒转运子亚家族成员1（ABCA1）和固醇调节元件结合蛋白-2（SREBP-2）的影响，探讨冠心康对高脂血症的调控机制。方法 通过高脂饮食诱导30只LDLR^-/-小鼠12周，构建高脂血症模型小鼠后随机分为模型组、冠心康组和辛伐他汀组，以10只同遗传背景的C57BL/6J小鼠为正常组。冠心康组以冠心康煎剂灌胃，辛伐他汀组以辛伐他汀水溶液进行灌胃。各组干预12周取材进行指标检测。生化仪检测血清血脂；HE染色观察肝脏病理形态变化；real-time PCR检测肝脏PERK、eIF2α、SREBP-2、ABCA1基因表达；Western blot法检测肝脏PERK、eIF2α磷酸化水平和SREBP-2、ABCA1蛋白表达。结果 与模型组比较，冠心康组和辛伐他汀组的血清TG、TC下降（P < 0.05），HDL-C升高（P < 0.05），冠心康组和辛伐他汀组对蛋白PERK磷酸化以及SREBP-2水平有下调作用，对ABCA1有上调作用，差异具有统计学意义（P < 0.05）。结论 冠心康通过影响SREBP-2和ABCA1的表达，可显著调节LDLR^-/-高脂血症小鼠的血脂水平，从而维持肝脏胆固醇稳态的平衡，其作用机制可能与PERK-eIF2α信号通路有关。