丹参从瘀论治抑郁症的潜在靶点及作用机制研究

目的探讨丹参从瘀论治抑郁症的潜在靶点及作用机制。方法基于已建立的丹参活性成分库,利用 Swiss Target Prediction 在线工具获得治疗抑郁症的作用靶标;采用Cytoscape 3.7.1 软件构建丹参活性成分-抑郁 症作用靶标网络,进一步通过STRING 数据库进行疾病靶蛋白相互作用分析并构建PPI 网络;运用数据库 Metascape 进行GO 生物学过程和KEGG 通路富集分析;利用DiscoveryStudio 软件进行关键成分及靶点的分子 对接能计算。结果成分-靶点网络涉及54 个丹参活性成分和36 个与抑郁症相关的靶点,其中MAOA、 ESR1、SLC6A4、HTR2、PTGS2 等靶点与丹参多个活性成分具有较强的结合能力。经GO 和KEGG 通路富集分 析,发现丹参活性成分可能通过参与5-羟色胺能神经系统、色氨酸代谢过程以及雌激素受体信号传导等通 路,综合调节神经递质水平,影响离子迁移、细胞分泌、激素水平、细胞内信号传导等生物过程而发挥抗抑郁 作用。这3 条通路与丹参活血化瘀机制具有密切相关性,并且炎症反应在活血化瘀机制中具有重要意义。 结论丹参中丹酚酸G、丹酚酸J、木犀草素、丹参环庚三烯酚酮、丹参二醇B、原紫草酸、异隐丹参酮等, 可能通过PTGS2、MAOA、SLC6A4、HTR2A、ESR1 等多个靶点,通过影响5-羟色胺能神经系统、色氨酸代 谢过程以及雌激素受体信号传导等发挥治疗抑郁症的作用,体现了中药多成分-多靶点-多途径的作用特点。 本文为丹参从瘀论治抑郁症的进一步研究提供参考依据,同时也为其他活血化瘀类中药的研究与应用提供新的 思路。     

基于网络药理学和分子对接探究参芎葡萄糖注射液抗心肌缺血再灌注损伤的作用机制

基于网络药理学和分子对接预测参芎葡萄糖注射液(Shenxiong Glucose Injection, SGI)的主要活性成分丹参素和川芎嗪抗心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury, MIRI)的作用机制。通过中药系统药理学数据库与分析平台、人类基因组注释数据库、人类孟德尔遗传数据库获取化合物和疾病相关靶点,筛选出两者交集基因;利用Cytoscape软件构建“药物-成分-疾病-靶点”网络,STRING平台进行蛋白相互作用分析;应用R软件进行基因本体(Gene Ontology, GO)功能和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG)通路富集分析;AutoDock Vina软件对活性成分与核心靶点进行分子对接。结果显示,丹参素和川芎嗪抗MIRI的潜在作用靶点共15个,涉及环氧合酶途径、胞外基质结合、抗氧化活性等过程,且与血小板活化、脂肪细胞脂解的调控等通路密切相关。丹参素、川芎嗪与核心靶点前列腺素内过氧化物合酶2、血管内皮生长因子A、乙酰胆碱酯酶均能形成结...     

基于网络药理学和分子对接技术探讨儿童回春颗粒治疗呼吸道病毒感染疾病的作用机制

目的利用网络药理学及分子对接技术探索儿童回春颗粒治疗呼吸道病毒感染疾病的作用机制。方法通过TCMIP、TCMSP、BATMAN-TCM数据库,结合文献检索汇总儿童回春颗粒的药材归经及其成分信息;在PubChem、Swiss target prediction、GeneCards等数据库查询呼吸道病毒感染相关靶点及药物成分对应的靶点;利用DAVID数据库对共有靶点进行KEGG通路和GO生物过程富集分析;用Cytoscape构建相关网络图,根据网络图分析结果选取成分、靶点进行分子对接。结果中药-归经网络分析发现儿童回春颗粒组方药材大多归经于肺、胃、肝经,针对儿童回春颗粒中的126个中药成分和55个潜在靶点构建网络,KEGG通路分析和GO功能分析表明儿童回春颗粒治疗呼吸道病毒感染主要包括癌症、肝炎相关通路、PI3K-Akt信号通路、TNF信号通路和HIF-1信号通路等关键通路,主要涉及炎症反应、跨膜受体蛋白酪氨酸激酶信号通路、缺氧反应等生物过程。分子对接结果显示升麻中的7,8-二羟基升麻醇、升麻素苷、升麻醇与关键靶点PTGS2、MAPK、ACE2和3CL水解酶(3CLpro)的结合能力较强,具有潜在抗呼吸道病毒作用。结论儿童回春颗粒中没食子酸、7,8-二羟基升麻醇、升麻素苷、升麻醇、珊瑚菜素等成分通过PTGS2、EGFR、MAPK、IL2、ACE2、3CLpro等靶点干扰病毒入侵宿主、阻止病毒复制、降低炎性反应而发挥治疗呼吸道病毒感染性疾病的作用。