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1.
在精子发生后期,精子细胞核内与DNA结合的体细胞类型组蛋白逐步地被鱼精蛋白替代,使精子细胞核变长,高度浓缩,最终分化成为成熟的精子,鱼精蛋白是成熟精子细胞核内与DNA结合的主要蛋白质.从鱼类精子分离纯化的鱼精蛋白对培养的人宫颈癌细胞HeLa有显著抑制作用.其IC_(50)为50μg/ml.经鱼精蛋白处理过的HeLa细胞生长速度明显减慢,在软琼脂中丧失形成集落的能力,~3H-TdR的参入率也明显降低,当浓度为40μg/ml时,参入率仅为对照的50%,当浓度达到120μg/ml时,参入率接近零。 相似文献
2.
酞丁安对映体合成及其抗单纯疱疹病毒活性评价 总被引:1,自引:0,他引:1
酞丁安(3-酞酰亚胺-2-氧-正丁醛双缩氨硫脲,TDA)是药物研究所创制的抗病毒新药。为了研究其对映异构体(R),(S)-TDA对病毒活性及毒性是否有差异,并与消旋酞丁安(RS)-TDA的抗病毒活性及毒性进行比较,本文分别用已知构型的(R)-与(S)-丙氨酸为原料,通过缩合等6步反应,得到光学活性的(R)-,(S)-TDA,并与外消旋酞丁安比较其抗病毒活性及毒性。三者的抗单纯疱疹病毒活性与对细胞的毒性差别不大,说明消旋酞丁安临床使用是安全有效的。 相似文献
3.
重组人免疫缺陷病毒Ⅰ型逆转录酶的纯化及其动力学性质 总被引:3,自引:0,他引:3
目的纯化重组人免疫缺陷病毒Ⅰ型逆转录酶(HIV-1RT),筛选新的HIV-1RT抑制剂。方法在适宜的培养条件下诱导工程菌E.coliJM109(PKRT2)可高效表达重组人免疫缺陷病毒Ⅰ型(HIV-1)逆转录酶(RT)。应用DEAE-纤维素和磷酸纤维素离子交换柱层析法从细菌裂解液中分离、纯化重组RT。结果1升细菌培养液可得到1.1mg产物。SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳分析显示所纯化的重组RT为由两个分子量分别为66kD和51kD的亚基组成的杂二聚体。酶活性测定结果表明,经纯化的重组RT具有很高的逆转录酶活性(比活力为1.4×104umg)。结论本文通过对RT反应条件的研究,优化了RT反应系统,并测定了磷甲酸钠(PFA)对重组RT的抑制效应,结果表明PFA对重组RT的抑制反应动力学机制与天然RT相同,从而进一步说明用此法纯化的重组RT可直接用于抗HIV药物的筛选与评价。 相似文献
4.
目的:观察一种新型重组集成干扰素α(NIFN con α)对流感病毒甲型和乙型、单纯疱疹病毒Ⅰ型和Ⅱ型、柯萨奇病毒B1和B3的抑制作用。方法:应用细胞病变抑制法,以已上市的重组集成干扰素α(干复津)及干扰素α作为阳性对照,观察不同浓度的NIFN con α对不同病毒感染绿猴肾细胞(Vero)和狗肾细胞(MDCK)的抑制作用。结果:NIFN con α对MDCK细胞和Vero细胞的TD50分别为(>250±0)μg/ml和(>192±0)μg/ml。对单纯疱疹Ⅰ型和Ⅱ型病毒的IC50分别是(2.8×10-4±8.5×10-5) 和(1.8×10-4±8.5×10-5)μg/ml;对柯萨奇病毒B1和B3的IC50分别是(8.8×10-8±1.4×10-8)和(1.5×10-7±4.2×10-8)μg/ml,抑制流感病毒甲型和乙型的IC50分别是(2.5×10-2±1.2×10-2)和(>10±0)μg/ml。结论:NIFN con α与干复津一样对单纯疱疹病毒、柯萨奇病毒和流感病毒均具有明显的抑制作用,与干扰素α相比,对流感病毒的抑制作用较弱,但对单纯疱疹病毒和柯萨奇病毒的抑制作用优于干扰素α。 相似文献
5.
“17997”是从我国云南省土壤中分离到的一株放线菌产生的抗生素 ,在抗病毒药物筛选中发现其具有广谱抗病毒作用。抗生素“17997”为非核苷类化合物 ,体内外抗病毒活性强 ,有剂量反应关系。在对细胞无毒浓度下可显著抑制单纯疱疹病毒 (HSV) 1、2型、人免疫缺陷病毒Ⅰ型 (HIV 1)、水疱性口炎病毒及柯萨奇病毒B3,IC50 在 μmol L水平。本实验运用光镜和电镜观察不同时间给予抗病毒抗生素“17997”对HSV 1的抑制作用 ,为临床合理应用提供实验室依据 ,为进一步探索其可能的作用机制提供线索。1 材料和方法1.1 病毒及细胞 H… 相似文献
6.
抗病毒抗生素17997体外抗HIV及体内抗SIV活性的研究 总被引:3,自引:0,他引:3
17997为由我国云南省土壤中分离的一株链霉菌产生的广谱抗病毒抗生素。在淋巴细胞培养内,17997对人免疫缺陷病毒I型(HIV-1)不同株有抑制活性IC50为0.018~0.15μM,与叠氮胸苷(AZT)耐药株无交叉耐药,且与AZT有协同作用。在猴免疫缺陷病毒(SIV)急性感染的恒河猴模型内,腹腔给药及皮下给药均能降低血浆内病毒滴度,缩短病毒血症时间,以腹腔给药效果较皮下给药佳且有量效关系。结果说 相似文献
7.
8.
17997眼膏对兔实验性单纯疱疹角膜炎的疗效观察 总被引:3,自引:0,他引:3
目的 评价不同浓度 17997眼膏治疗实验性单纯疱疹病毒性角膜炎 (herpes sim -plex keratitis,HSK)的疗效及其刺激性。方法 建立兔眼 HSK动物模型 ,给予 5 0、2 0 0 μg·g- 1 17997眼膏滴眼 ,并以 10 g· L- 1无环鸟苷眼膏、赋形剂和空白组作为对照 ,裂隙灯观察角膜病变并评分 ,分离病毒 ,计算病毒滴度评价 17997眼膏疗效。采用 Draize眼刺激实验评价药物毒性。结果 5 0 μg· g- 1 17997眼膏角膜病变评分及平均病毒滴度均明显增高 ,与赋形剂和空白组统计学上无显著性差异 (P>0 .0 5 )。 2 0 0 μg· g- 1 17997眼膏组与 10 g·L- 1无环鸟苷眼膏对照组角膜病变相似 ,病毒滴度高峰时平均病毒滴度升高不明显 ,2组统计学上无显著性差异 (P>0 .0 5 ) ,与另外 3组统计学上有显著性差异 (P<0 .0 5 )。 17997眼膏的 Draize评分与赋形剂组统计学上无显著性差异 (P>0 .0 5 )。结论 5 0 μg· g- 1 17997眼膏对 HSK治疗无效 ;2 0 0μg· g- 1 17997眼膏能有效地治疗 HSK,疗效与 10 g· L- 1 无环鸟苷眼膏相似 ,且无眼刺激性 相似文献
9.
9-(2-膦酰甲氧乙基)腺嘌呤及其位置异构体3-(2-膦酰甲氧乙基)腺嘌呤的合成和抗病毒活性研究 总被引:1,自引:0,他引:1
Phosphonylmethoxyethyl)adenine (1),PMEA,an acyclic nucleotide withbroad-spectrum antiviral activity was synthesized with some modifications of Holy's procedure.Simutaneously,an N-3 regioisomer(2)of PMEA and a by-preduct, formaldehyde di-[2-(9-adenyl)ethyl] acetal(7)were seperated by silica gel chromatography in the ratio of 50:10:1.Compound(2)and(7) are new compounds that we have not yet found in literatures. The structure of them weredetermined with 1HNMR,2DNMR, MS and Spot test.Antiviral test showed that N-3 isomer(2)completely lost activity against both HIV-1 and HSV-1 in vitro. It seems that regiospecificity of theacyclic nucleotide structure is important for antiviral activity. 相似文献
10.
流感病毒神经氨酸酶抑制剂筛选模型的建立和应用 总被引:9,自引:0,他引:9
目的建立适用于高通量筛选的流感病毒神经氨酸酶(neuraminidase,NA)抑制剂筛选模型。方法从甲型及乙型流感病毒中制备神经氨酸酶,以2′-(4-methylumbelliferyl)-α-D-N-acetylneuraminic acid(MUNANA)作为底物,建立检测神经氨酸酶活性的荧光测定法及其抑制剂体外筛选方法,用高通量筛选系统对1 200个化合物与提取物进行初筛。结果神经氨酸酶酶促反应以pH 3.5,二价阳离子浓度为2~6 mmol·L-1及37℃孵育时酶活性最佳;甲、乙型流感病毒不同株神经氨酸酶的米氏常数(Km)的范围为(4.89~5.94) μmol·L-1;初筛发现12个化合物对流感病毒神经氨酸酶有可重复的抑制活性。结论优化了神经氨酸酶反应体系,建立的体外模型可用于抗甲、乙型流感病毒药物的高通量筛选及酶抑制动力学的研究。 相似文献