柚皮素、橙皮素的大鼠在体肠吸收特性研究

目的 考察柚皮素、橙皮素在大鼠肠道的吸收特性,并考察P-糖蛋白(P-gp)对这2种成分吸收的影响。方法 采用大鼠在体肠灌流模型,以超高效液相色谱(UPLC)测定灌流液中柚皮素、橙皮素的含量,计算有效渗透系数(P_eff*)及10 cm肠段吸收百分比。结果 20 μmol·L^-1柚皮素在十二指肠、空肠、回肠、结肠4个肠段的P_eff*值分别为2.77±0.43,2.39±0.30,1.90±0.53,3.15±0.30;20 μmol·L^-1橙皮素分别为2.51±0.18,2.29±0.12,1.99±0.14,3.38±0.20。当两者加了P-gp抑制剂维拉帕米后,柚皮素、橙皮素在4个肠段的吸收均显著增加(P<0.05)。结论 柚皮素、橙皮素在大鼠肠道内吸收较好,但两者均可被肠黏膜上的P-gp外排。     

基于UPLC/LTQ-Orbitrap-MS技术的复方祖师麻片抗类风湿关节炎的血浆代谢组学研究

目的分析类风湿关节炎(RA)模型大鼠血浆内源性代谢物的变化,观察复方祖师麻片对异常代谢物的调节作用,从代谢组学的角度探究复方祖师麻片抗RA的作用机制。方法将SD大鼠随机分为对照组、模型组、雷公藤多苷片(阳性药)组和复方祖师麻片组,以弗氏完全佐剂建立佐剂关节炎模型,雷公藤多苷片组和复方祖师麻片组分别ig给予雷公藤多苷片和复方祖师麻片,每天1次,连续31 d,各组分别于造模前及造模后第1、10、20、28天采集血浆样本。采用基于UPLC/LTQ-Orbitrap-MS的代谢组学技术研究各组不同疾病时期代谢物的变化,分析药物的干预机制。结果佐剂型关节炎引起体内氨基酸、脂类等多种代谢物紊乱。复方祖师麻片主要调控了其中12种异常代谢物的水平,对佐剂型关节炎的干预效果良好。结论 RA模型大鼠的多个小分子代谢物偏离正常状态,复方祖师麻片和雷公藤多苷片对模型大鼠干预效果相当,但两者改善异常代谢物的情况不同。复方祖师麻片主要通过下调继发性病变期溶血磷脂酰胆碱(LPC)的水平而达到治疗效果;雷公藤多苷片能有效抑制急性炎症期多种氨基酸代谢异常。     

LC-MS/MS法测定复方祖师麻提取物中8种成分溶出影响

目的建立一种LC-MS/MS的分析方法同时检测复方祖师麻提取物(祖师麻与甘草质量比3∶2)中8种成分(瑞香素、西瑞香素、7-OH香豆素、甘草酸、甘草苷、异甘草苷、甘草素和异甘草素),并应用此方法考察两者配伍前后活性成分提取率的变化情况。方法 Hypersil Gold-C18色谱柱(50 mm×2.1 mm,1.9μm),乙腈-0.05%甲酸水梯度洗脱,体积流量为0.3 mL/min,柱温为35℃。质谱条件为采用负离子模式,以SRM方式进行定量。结果甘草配伍祖师麻后,祖师麻中3种活性成分(瑞香素、西瑞香素和7-OH香豆素)的量均有一定程度的增加,其中尤以瑞香素的增加最为显著;祖师麻降低甘草中苷类成分(甘草酸、甘草苷和异甘草苷)溶出,而对苷元(甘草素和异甘草素)的溶出稍有提高。结论该分析方法能快速、特异、灵敏并可重复检测祖师麻和甘草中的主要活性成分,两者配伍对8种成分提取率的影响并不相同。