喹硫平血药浓度的影响因素研究

目的:研究精神障碍患者的性别、年龄、合并用药和不同品牌产品对喹硫平剂量校正后血药浓度/剂量比(C/D)的影响。方法:回顾性分析2018年7月至12月广州市惠爱医院喹硫平血清药物浓度监测的498例精神障碍住院患者的病历。将性别、年龄、合并用药、品牌、日剂量和血清药物浓度等信息录入Excel,计算C/D值,用SPSS 18.0进行统计分析。结果:老年人、中青年和青少年的C/D分别为(0.65±0.56)×10~(-3) d·L~(-1),(0.39±0.43)×10~(-3) d·L~(-1)和(0.27±0.29)×10~(-3) d·L~(-1),差异具有统计学意义(P 0.05)。合并多奈哌齐或舍曲林时,C/D分别为(0.98±0.70)×10~(-3) d·L~(-1)和(0.20±0.13)×10~(-3) d·L~(-1),与未合并用药时C/D(0.51±0.60)×10~(-3) d·L~(-1)相比,差异具有统计学意义(P 0.05)。性别和不同品牌药品对C/D无影响。结论:老年人需适当减少剂量,谨防发生不良反应,而青少年可能需要更高的剂量才能使血药浓度达到治疗参考范围。合并使用舍曲林或多奈哌齐时,建议适当调整剂量,密切监测患者血药浓度。     

56℃加热30min灭活血液标本对选择性5-羟色胺再摄取抑制剂治疗药物监测的影响

目的:评估新型冠状病毒肺炎疫情期间56℃加热30 min灭活血液标本对5-羟色胺再摄取抑制剂治疗药物监测的影响。方法:血清样品用乙腈蛋白沉淀法前处理,用液相色谱串联质谱法测定艾司西酞普兰、氟伏沙明、氟西汀、去甲氟西汀、帕罗西汀和舍曲林血清药物浓度,考察血液标本灭活前后基质效应、血清质控样品灭活后药物稳定性和临床血液标本灭活后对血清药物浓度的影响。结果:6个化合物灭活前后内标归一化基质效应无明显差别,艾司西酞普兰、氟伏沙明、氟西汀、去甲氟西汀和帕罗西汀在该灭活条件下可保持稳定,血液标本灭活后浓度无明显改变,舍曲林灭活后出现降解,而血液标本由于加热后溶血导致细胞内舍曲林扩散至血清中,其灭活后血清浓度反而增加。结论:艾司西酞普兰、氟伏沙明、氟西汀、去甲氟西汀和帕罗西汀的血液标本可用56℃加热30 min灭活处理,而舍曲林在该灭活条件下检测结果不准确。     

高效液相色谱-串联质谱法测定人血清中文拉法辛和O-去甲基文拉法辛浓度的不确定度评价

目的：评价高效液相串联质谱（Liquid chromatography tandem mass spectrometry,LC-MS/MS）法测定人血清中文拉法辛和O-去甲基文拉法辛浓度的不确定度。方法：对可能会引入不确定度的步骤进行分析,包括测量重复性、样品称量、溶液配制、样品处理、仪器允差、基质效应、提取回收、标准曲线拟合等,评估扩展不确定度。结果：文拉法辛低（12 ng·mL^-1）、中（120 ng·mL^-1）、高（300 ng·mL^-1）浓度质控样品的拓展不确定度分别为：U_L=0.847 ng·mL^-1,U_M=7.518 ng·mL^-1,U_H=20.776 ng·mL^-1;O-去甲基文拉法辛低（60 ng·mL^-1）、中（600 ng·mL^-1）、高（1 500 ng·mL^-1）浓度质控样品的拓展不确定度分别为：U_L=11.666 ng·mL^-1,U_M=91.479 ng·mL^-1,U_H=254.523 ng·mL^-1（P=95%,k=2）。结论：LC-MS/MS法测定人血清中文拉法辛和O-去甲基文拉法辛浓度的不确定度主要来源于标准曲线拟合、基质效应和提取回收过程。选择合适的同位素氘代内标浓度能够有效降低标准曲线拟合过程引入的不确定度。     

星点设计法优化布南色林-泊洛沙姆温敏水凝胶处方及含量测定

目的 优化泊洛沙姆温敏水凝胶体系负载布南色林,并对凝胶中布南色林含量进行测定.方法 采用直接混合法配备含药温敏水凝胶体系,倒置小管法测定胶凝温度(Tgel).以Tgel为因变量,25％泊洛沙姆407体积(X1)、50％泊洛沙姆188体积(X2)和1％布南色林药物混悬液(X3)为考察因素,通过星点设计法优化制剂处方.采用...     

急性酒精暴露对小鼠脑组织氨基酸以及神经递质含量的影响

目的 通过研究急性酒精暴露对小鼠脑组织氨基酸以及神经递质水平的影响,探究酒精中毒的生理学基础.方法 构建急性酒精暴露小鼠模型,通过亲水色谱串联质谱技术(HILIC/QQQ MS),同时对小鼠脑组织15种氨基酸以及神经递质的含量进行测定,对比实验组以及对照组代谢物水平的差异.结果 急性酒精暴露小鼠脑组织色氨酸水平显著升高...     

五酯片联合喹硫平治疗精神病患者的临床研究

目的探究五酯片对服用喹硫平精神病患者体内喹硫平血药浓度的影响并评价其对肝损伤的保护作用,为临床安全合理用药提供参考。方法回顾性收集2018年1月至2019年5月在我院服用喹硫平进行治疗的精神病患者共106例,根据给药方案将其分为对照组:喹硫平治疗组,试验组:喹硫平联合用五酯片组。记录患者的一般信息、给药方案、肝功能指标,喹硫平稳态血药浓度,以分析合用五酯片对喹硫平血药浓度的影响以及对肝损伤的保护作用。结果试验组合并五酯片治疗前,谷丙转氨酶(ALT)以及谷草转氨酶(AST)分别为58. 00(14. 00～149. 00)以及48. 5(20. 00～107. 00) U·L-1,合并五酯片治疗后ALT以及AST均显著降低,分别为19. 00(5. 00～71. 00)以及29. 00(14. 00～93. 00)U·L-1,差异有统计学意义(P <0. 05);试验组喹硫平血药浓度中位值显著高于对照组,分别为178. 11 ng·m L-1以及87. 71 ng·m L-1,差异有统计学意义(P <0. 05)。结论合用五酯片能够显著提高服用喹硫平患者体内的血药浓度,临床合...     

布南色林中国健康志愿者药代动力学研究不良事件分析

目的：分析布南色林片在健康志愿者药代动力学研究不良事件的原因及影响因素，反映布南色林在中国人群的安全性特征。方法：回顾了某院2011-2017年完成的8项布南色林片在中国健康受试者的药代动力学研究安全性数据，对不良事件类型、数量、持续时间、累及系统、关联性进行分析。结果：研究共纳入96名健康受试者（288次给药），共计发生不良事件108次。嗜睡是最常见的不良事件，最常累及的系统为精神神经系统。不良事件发生率随着日剂量增加而递增。女性健康受试者不良事件发生率是健康男性受试者的1.8倍。餐后组受试者出现不良事件比例是同等剂量下空腹组的1.6倍。结论：不良事件发生可能与布南色林体内暴露量有关。在后续研究中，应关注性别、进食状态及给药剂量对布南色林不良事件发生率的影响。     

基于治疗药物监测的丙戊酸钠缓释片血药浓度影响因素分析

目的基于临床治疗药物监测,探究性别、年龄、给药剂量、细胞色素P(CYP)2C19基因多态性对服用丙戊酸钠缓释片住院患者稳态血药浓度的影响,并为临床合理用药提供参考。方法回顾性收集2018年5月至2018年9月在广州医科大学附属脑科医院服用丙戊酸钠缓释片住院患者的性别、年龄、给药剂量、合并用药、血药浓度、CYP2C19基因型等基本信息。丙戊酸钠血药浓度用化学发光微粒子免疫分析法测定。用SPSS 16.0软件对以上数据进行统计分析。结果女性患者剂量校正后的丙戊酸钠血药浓度显著高于男性患者(P<0.01),分别为(88.87±33.14)和(78.74±23.56)μg·mL^-1·mg^-1·d;随着年龄的增大,剂量校正后的血药浓度越大,但组间差异无统计学意义(P>0.05);CYP2C19的基因多态性对丙戊酸血药浓度没有显著的影响(P>0.05);在多重线性回归分析中,仅有给药剂量及性别差异有统计学意义。结论丙戊酸钠缓释片的血药浓度影响因素复杂,具有较大的个体间药代动力学差异。性别以及给药剂量是影响丙戊酸血药浓度的重要因素,年龄差...