使用多肿瘤标志物蛋白芯片诊断系统检测肺癌的临床意义

目的 研究多肿瘤标志物蛋白芯片诊断系统用于肺癌的临床诊断价值。方法 用多肿瘤标志物蛋白芯片诊断系统测定分析131例肺癌患者，20例肺良性疾病患者和177例正常对照人群血清的12种常见的肿瘤标志物：CA19-9、NSE、CEA、CA242、Fe、Beta-HCG、AFP、f-PSA、PSA、CA125、HGH、CA153。结果 131例肺癌患者有93例血清肿瘤标志物为阳性，阳性率为71．0％；20例肺良性疾病患者有2例血清肿瘤标志物阳性，阳性率为10．0％；177例正常对照血清中没发现阳性。结论 多肿瘤标志物蛋白芯片诊断系统的应用对肺癌诊断有较高的临床参考价值。     

格列吡嗪血药浓度测定及中国健康人体药物动力学研究

目的建立反相高效液相色谱法测定人血浆中格列吡嗪浓度的方法,以及研究格列吡嗪片在中国健康人体的药物动力学。方法以KiomasalC18(4.6mm×125mm,5μm)为分析柱,乙腈0.05mol·L-1磷酸二氢钾缓冲液(38∶62,v/v)为流动相,流速为1.0mL·min-1,二极管阵列检测器(DAD)检测波长为225nm,艾司唑仑为内标,测定血浆中格列吡嗪的浓度。结果在浓度20.4～2040ng·mL-1,格列吡嗪和内标峰面积比值与浓度呈良好的线性关系(r=0.9993)。格列吡嗪高、中、低3个浓度的平均回收率分别为(105.2±4.4)%、(92.9±5.0)%、(109.4±8.4)%;日内、日间RSD均小于10%。药物动力学研究表明,格列吡嗪体内过程符合一室模型,体内药物tmax、cmax、t1/2(Ke)、AUC0～24分别为(1.6±0.3)h、(728.5±229.7)ng·mL-1、(3.3±0.9)h、(4130.5±1383.0)ng·h·mL-1。结论方法简便、快速准确、重现性好,可用于格列吡嗪的药物动力学研究。     

CYP450氧化还原酶遗传多态性对CYP酶影响的研究进展

细胞色素P450氧化还原酶(Cytochrome P450 0xidoreductase,POR)是将电子从NADPH转运至所有肝微粒体的细胞色素P450氧化酶(Cytochrome P450 monooxygenases,CYP)中的唯一供体.药物、类固醇激素等物质的代谢和转化需要CYP参与.POR基因具有遗传多态性,遗传变异可以改变CYP活性,引起P450氧化还原酶缺陷(P450 0xidoreductase deficiency,PORD)、临床药物代谢和反应差异.本文将从POR的结构功能、基因突变引起的疾病及其对酶活性影响三个方面进行论述,总结近年来POR遗传多态性对CYP酶影响的最新研究进展.     

非酒精性脂肪肝对药动学影响研究进展

非酒精性脂肪肝（NAFLD）是一种最常见的慢性肝病,严重威胁人类健康。在影响药物代谢的各种因素中,慢性肝病所起的作用最重要,可导致肝脏基因表达、mRNA及蛋白表达改变。非酒精性脂肪肝动物模型和非酒精性脂肪肝炎患者的研究结果显示,非酒精性脂肪肝时药物代谢酶及药物转运体发生显著改变。药物代谢酶和药物转运体在药物代谢过程中发挥重要作用,其改变可能影响药物在体内的清除,导致诸多临床药物的疗效、毒副作用甚至药物相互作用的发生。随着非酒精性脂肪肝的流行,越来越多的药物用于非酒精性脂肪肝患者。因此本文就非酒精性脂肪肝对药动学影响的研究进展作一综述。     

超临界二氧化碳萃取丹酚酸B的提取工艺研究

目的 研究超临界CO2中加入非离子表面活性剂的多元醇混合体系萃取丹酚酸B的新工艺.方法 以丹酚酸B的提取率为指标,采用正交实验法进行丹参提取工艺的优选,采用HPLC法测定其含量.结果 超临界CO2萃取中加入非离子表面活性剂的多元醇混合体系可大大提高丹酚酸B的提取率.在本实验条件下,丹参的超临界萃取最佳工艺为:夹带剂选择10%乙醇+5%吐温-80,用量与药材相等,萃取温度55℃,压力30 MPa,萃取时间1.5 h.结论 加入非离子表面活性剂的多元醇混合体系比只用乙醇作夹带剂进行超临界CO2提取丹酚酸B的效率高约6倍.     

新型复方氨基酸(19) 丙谷二肽注射液临床耐受性试验

目的评价健康人体对新型复方氨基酸(19)丙谷二肽注射液(创伤用)的耐受性。方法 48名健康受试者,男女各半,分三部分试验,均经静脉给药。滴速耐受性试验纳入24名受试者,随机分为3组,滴速设为1、1.5、2 mL·min~(-1);剂量耐受剂量试验纳入18名受试者,随机分为3组,剂量分别为500、750、1 000 mL;全静脉营养液滴注试验纳入6名受试者,滴速不超过3 mL·min~(-1)。观察受试者用药前后生命体征、心电图及实验室检查的变化,并记录不良事件。结果滴速耐受性试验、剂量耐受剂量试验和全静脉营养液滴注试验中受试者用药前后生命体征、心电图和实验室检查均未出现有临床意义的改变。共有13名受试者出现轻度不良事件,表现为血管胀痛、头胀、眼干等,未予处理,均自行缓解。结论健康受试者静脉滴注新型复方氨基酸(19)丙谷二肽注射液(创伤用),滴速1～2 mL·min~(-1)、剂量500～1 000 mL,全静脉营养液1700 mL,滴速≤3 mL·min~(-1),可安全耐受。     

高效液相色谱－质谱联用测定人血浆中奥美拉唑的浓度

目的：建立高效液相色谱－质谱联用法测定人血浆中奥美拉唑的浓度。方法以泮托拉唑为内标,血浆样品经乙腈沉淀、取上清稀释后,进样,经HPLC－MS／MS分析。采用Ultimate XB－C18（2．1 mm ×150 mm,3μm）,流动相甲醇（0．1％甲酸）∶水（0．1％甲酸）＝（70∶30,V／V）;流速：0．2mL? min －1,柱温：40℃,电喷雾离子源（ESI）,以多离子反应监测方式（MRM）进行正离子监测,奥美拉唑和内标泮托拉唑的定量分析离子对分别为m／z 346．2→m／z 198．0和m／z 384．0→m／z 200．0。结果奥美拉唑的线性范围为5．00～2000．00μg? L－1,定量下限为5．00μg? L －1。方法回收率在96．4％～107．9％,日内和日间精密度（RSD）均小于15％。结论该方法操作简便、灵敏、准确、快速,适用于奥美拉唑的人体药代动力学研究。     

2011年药品安全信息回顾

本文选录美国食品药品监督管理局（FDA）、欧洲药品管理局（EMA）、加拿大卫生部、英国药品和健康产品管理局（MHRA）、澳大利亚治疗产品局（TGA）、法国卫生安全和健康产品委员会（AFSSAPS）以及我国药物评价中心网2011年发布的部分药品安全信息,包括药品退市、安全评估、安全警告、修改药品说明书等信息。     

甲苯璜酸妥舒沙星分散片在人体内的相对生物利用度

[目的]研究甲苯璜酸妥舒沙星分散片的相对生物利用度.[方法]采用随机、开放、双周期交叉试验设计.18名健康志愿者分别单剂量口服300 mg甲苯璜酸妥舒沙星片(参比制剂)或甲苯璜酸妥舒沙星分散片(受试制剂).采用HPLC法测定给药后不同时间的妥舒沙星血药浓度.[结果]参比制剂和受试制剂中的妥舒沙星Cmax分别为(927±200)μg/L、(926±210)μg/L;tmax分别为(1.17±0.24)h、(1.22±0.26)h;t1/2分别为(4.6±0.5)h、(4.4±0.5)h;AUC0～24 h分别为(4978±1284)μg/(h·L)、(5005±1349)μg/(h·L).受试制剂的相对生物利用度为(100.8±11.3)%.[结论]受试制剂与参比制剂具有生物等效性.     

湖南中部地区高血压人群CYP2D6和β1肾上腺素能受体基因多态性调查

【目的】探讨湖南中部娄底和湘潭地区高血压人群CYP2D6和β1肾上腺素能受体（β1-AR）基因多态性分布。【方法】湖南中部地区高血压患者403名,采用聚合酶链反应（PCR）和聚合酶链反应-限制性片断长度多态性方法（PCR-RFLP）进行CYP2D6和β1-AR基因分型。【结果】403例高血压患者中CYP2D6检测出CYP2D6的＊1、＊2、＊5、＊10四种等位基因,频率由高到低依次为＊10（67.5%）、＊1（17.5%）、＊2（9.2%）、＊5（5.8%）,突变基因型频率最高为CYP2D6＊10＊10（47.4%）。β1-AR 49位Ser和Gly等位基因频率分别为83.9%和16.1%;Ser/Ser、Ser/Gly和Gly/Gly基因型分布频率分别为68.7%、30.3%和1.0%。β1-AR 389位Arg和Gly等位基因频率分别为76.1%和23.9%,Arg/Arg、Gly/Arg和Gly/Gly基因型分布频率为55.3%、41.4%和3.2%。各基因型及等位基因频率在不同性别中分布无差异（均P〉0.05）。【结论】湖南中部地区高血压人群CYP2D6和β1-AR基因多态性分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡,其中CYP2D6＊10和β1-AR 389位基因突变率最高,可能成为影响β受体阻滞剂降压疗效的显著因素之一。