铅抑制急性分离的大鼠背根神经节慢失活钾电流

目的　慢失活外向K+电流 (ID)对于长时程持续刺激中延迟动作电位的发放 ,调节其发放频率和复极化有重要意义 ,其改变对神经元的兴奋性产生重要影响 ,因此研究铅 (Pb2 +)对神经元细胞ID 的效应 ,并初步探讨其作用机理。方法　应用全细胞膜片钳技术 ,根据动力学和药理学特性分离鉴定大鼠背根神经节 (DRG)ID,观察Pb2 +对ID 的抑制效应。结果　Pb2 +以浓度依赖性方式抑制ID。 0 .1,1.0 ,10 .0和 10 0 .0 μmol·L- 1Pb2 +对 + 6 0mV处ID的抑制率分别为 (6 .9± 0 .6 ) %、(2 9.3± 3.0 ) %、(85 .9± 5 .1) %和 (99.4± 7.0 ) % (n =15 ) ,IC50 为2 .4 μmol·L- 1。ID 的激活具有电压依赖性 ,Pb2 +对ID 的抑制作用也具有电压依赖性 ,最大抑制作用发生在 + 6 0mV处。 10 .0 μmol·L- 1Pb2 +使得ID 电流的稳态激活曲线向去极化方向移动 ,并延长ID 的激活时间常数 ,提示Pb2 +增加了ID 的激活时程。结论　Pb2 +显著抑制DRG神经元ID 电流 ,导致神经元的兴奋性增加 ,这可能是Pb2 +影响神经细胞功能的作用机理之一。     

氯丙烯神经毒性研究进展

氯丙烯是一种重要的有机化工中间产品 ,它与次氯酸反应再经碱处理生成环氧氯丙烷。环氧氯丙烷是合成甘油的中间体 ,也是生产环氧树脂、氯醇橡胶、表面活性剂、稳定剂、医用药品等的重要原料。氯丙烯自从本世纪 4 0年代合成以来 ,在有机合成、医药、农药、合成树脂等工业被广泛应用[1] 。我国自 70年代开始生产氯丙烯 ,生产厂家主要分布在沈阳、济南、岳阳、上海等地的化工厂或石油化工厂。目前国内年产量约 2 50 0 0ｔ ,济南地区产量占全国80 %以上[2 ] 。自氯丙烯投入市场以来 ,国内外已有不少有关毒理学方面的研究报道。现主要在氯丙烯神…     

锂对大鼠海马齿状回区神经元突触可塑性的影响(英文)

目的　从齿状回长时程增强效应 (LTP)方面研究锂的治疗作用机理。方法　细胞外记录离体海马脑片神经元兴奋性突触后电位 (EPSP)。结果锂可逆地增强EPSP的幅度。高频刺激 (10 0Hz ,1s)对照组大鼠海马穿通纤维 ,在海马齿状回 (DG)区记录的EPSP幅度会持续增高 ,可以诱导出明显的突触后LTP。若用 10mmol·L- 1锂处理大鼠海马脑片 ,则诱导的LTP幅度明显降低 ,但低浓度锂 (2 ,6mmol·L- 1)不影响LTP的幅度 ;10mmol·L- 1锂明显抑制海马脑片DG区的脉冲间隔 (IPI)为 5 0ms的双脉冲易化效应 (PPF) ,而低浓度锂 (2 ,6mmol·L- 1)处理则不影响PPF(IPI,5 0ms) ;在不同的细胞外钙浓度下 ,用 10mmol·L- 1锂处理过的海马脑片PPF受到的抑制程度不同。结论　锂可能通过突触前的机理来抑制海马DG区LTP的幅度 ,这种抑制效应与锂的临床治疗狂躁症及其副作用之间的关系尚需进一步的研究。     

复方多康宁(Co—DKL)对铅引起的发育大鼠海马CA1区长时程增强效应(LTP)损伤的修复作用

目的:慢性铅暴露可以引起儿童学习记忆和认知功能的损伤。突触可塑性被认为是学习记忆的神经生物学基础,长时程增强(long—term potentiation,LTP)是突触可塑性的一种重要形式。已有的研究表明慢性铅暴露损伤了大鼠海马CA1区和齿状回LTP的诱导和表达过程。本实验应用离体脑片电生理技术研究了复方多康宁(Co—DKL)对慢性铅暴露引起的发育中大鼠海马突触可塑性损伤的修复效应。方法:新生Wistar幼鼠出生后经母乳摄入铅和在铅暴露的同时往食物中添加3种不同剂量的Co—DKL[0.8、1.6、3.2 mg/(kg.d)]。在30~32d的大鼠海马CA1区记录EPSP。结果:慢性铅暴露损伤了CA1区LTP的幅度;3种不同剂量的Co—DKL对铅处理组LTP的幅度有不同程度的提高,其中低剂量Co—DKL几乎完全恢复了铅引起的CA1区LTP的损伤,而高剂量Co—DKL的修复作用较小且稍有一点毒副作用。合适剂量的Co—DKL能有效逆转铅造成的神经系统损伤,可能具有一定的促智作用。结论:低剂量的Co—DKL(正常剂量的2倍)对铅引起的损伤有显著的修复作用,对对照组大鼠有一定的促智作用,且没有副作用;中剂量(正常剂量的4倍)有一定的修复作用,但高剂量的修复作用较小,有一定的毒副作用。     

人骨髓间充质干细胞体外定向分化过程中心肌细胞特征表达及膜电位变化

目的:探讨体外诱导人骨髓间充质干细胞(hMSCs)分化过程中心肌细胞特征表达及膜电位变化的情况,为hMSCs临床移植治疗提供实验参考数据。方法:采用体外纯化、扩增后的第4代hMSCs在体外经5μmol/L5-杂氮胞苷诱导24h后继续培养8周,相差显微镜下观察细胞形态变化,免疫组化方法鉴定心肌特异性蛋白心房钠尿肽(ANP)和连接蛋白(CX43)的表达,应用RT-PCR技术分析肌球蛋白重链(β-MHC)和肌钙蛋白T(cTnT)等相关基因在分化过程中的动态表达,全细胞膜片钳技术检测不同时期细胞膜电位的变化。结果:hM-SCs诱导前为纺锤形,诱导后第2天部分细胞即开始发生形变,呈球形或短棒状,1周后细胞质中颗粒增多,20%~30%细胞呈毛刷样变化;ANP和CX43在诱导前无表达,诱导后第2周开始表达,且表达随时间逐渐增强,β-MHC和cTnT mRNA分别在诱导后第1和4周时表达开始增强,在第6周时均达到高峰,第8周时表达开始衰减,hMSCs经诱导后随心肌样细胞特征的表达膜静息电位、去极化幅值和去极化速率逐渐增高。结论:hNSCs在体外经纯化、扩增和诱导后可表现心肌样细胞的生物学特性,可为hMSCs临床移植治疗提供可靠细胞来源,但移植后有形成心律失常的潜在危险。     

氯丙烯对神经细胞NO、MDA、GSH含量和NOS、SOD活性的影响

氯丙烯 (ａｌｌｙｌｃｈｌｏｒｉｄｅ)为不饱和氯代脂肪烃类化合物 ,有高度挥发性 ,是生产聚丙烯酰胺、环氧氯丙烷和某些农药等物质的重要化工原料。我国自 70年代起发现长期低浓度接触可引起神经衰弱综合征和对称性轴突变性型周围神经病[1,2 ] 。动物超微神经病理观察发现神经轴浆内微管 (ｍｉ ｃｒｏｔｕｂｕｌｅｓ,ＭＴ)和神经丝 (ｎｅｕｒｏｆｉｌａｍｅｎｔｓ,ＮＦ)大量堆积 ,单位面积内数量明显减少[3] 。这种病理改变与Ｃａ2 增加导致ＭＴ和ＮＦ的受损有关[4 ] 。自由基可引起细胞损伤[5] 。然而 ,氯丙烯是否能引起细胞内抗氧化系统…     

铅对钾通道亚单位和NMDA受体亚单位的影响

[目的 ]研究低浓度铅对大鼠海马神经元钾通道亚单位和NMDA受体亚单位的影响及其作用机制。 [方法 ]应用全细胞膜片钳技术和原位杂交技术。 [结果 ]铅提高了动作电位的发放频率 ,抑制了K 通道电流 ,使IA 电流激活电压升高 ,失活时间常数延长 ;铅抑制了IH 电流的大小 ,使得IH 从超级化方向往去极化方向移动 ;增加了ID 的激活时程。铅暴露组 15d大鼠海马CA1,CA4 ,DG区 ,而 2 1d时海马CA4 ,DG区的NR1mRNA表达增强 ;铅暴露组 2 1d大鼠海马CA1,CA2 ,CA4 和DG区的NR2DmRNA表达增高 ;铅暴露组 15d大鼠海马CA1,CA4 ,DG区 ,而 2 1d时海马CA1,DG区的NR3AmRNA表达水平显著降低 ;没有观察到铅对NR2BmRNA表达的影响。还观察到铅可影响海马CA1、CA3 ,DG区的AMPA受体 ,以及CA1和DG区的Kainate受体。 [结论 ]低浓度铅暴露损伤了大鼠海马神经元和背根神经节钾通道亚单位和海马NMDA受体亚单位的mRNA的表达     

铅对儿童学习记忆的影响及其细胞和分子机理

铅对儿童学习记忆的影响及其细胞和分子机理阮迪云（中国科学技术大学生物系，合肥２３００２７）铅是一种重要的神经毒和环境毒．铅能影响神经系统的许多功能，但最主要的是影响儿童的学习记忆功能．国内外的大量研究表明，婴幼儿和儿童的血铅水平与ＩＱ值显著相关．国际...     

人参皂苷Rg1对铅所致大鼠海马CA1区长时程增强损伤的影响(英文)

目的研究人参皂苷Rg1对铅引起的大鼠海马CA1区长时程增强(LTP)的损伤是否有修复作用。方法 Wistar大鼠从出生至断奶通过母乳摄入铅(母鼠每天饮用0.2%醋酸铅溶液20 mL),在出生后的20 ～25 d记录其海马CA1区兴奋性突触后电位并诱导长时程增强。结果人参皂苷Rg1 (50μmo.lL-1)灌流对照组和铅暴露组大鼠海马脑片20min均能诱导出LTP,铅暴露组大鼠的LTP幅度较对照组低。在铅暴露组大鼠的海马脑片上,高频刺激(HFS,1 s, 100 Hz)诱导的LTP较对照组显著降低, 50μmol.L-1人参皂苷Rg1灌流20 min,HFS诱导的LTP幅度提高47.1%。结论人参皂苷Rg1能够提高基础的突触传递,并能部分修复铅损伤的HFS-LTP。