多种质谱解离技术对缩宫素结构表征的比较研究

目的 采用静电场轨道阱高分辨质谱仪,比较4种质谱解离技术在缩宫素多肽结构表征方面的应用。方法 采用内层涂布C18填料的毛细管色谱柱,以0.1%甲酸为流动相A,0.1%甲酸-乙腈(20∶80)为流动相B,梯度洗脱。电喷雾离子源正离子模式下,采用碰撞诱导裂解(collisioninduceddissociation,CID)、高能C阱碰撞解离(higher-energycollision dissociation,HCD)、电子转移解离(electron transfer dissociation,ETD)、电子转移/高能碰撞诱导解离(electron transfer/high energy collision dissociation,EThcD)4种解离技术,采集高分辨二级质谱图,比较不同解离技术在氨基酸序列表征方面的异同。结果 EThcD产生的特征性碎片离子最多,对氨基酸序列覆盖度最高,其次为ETD、HCD,而CID的覆盖度相对较低,且CID在缩宫素分子内二硫键的表征方面缺失,其余3种解离技术均可产生特征性碎片离子帮助判断二硫键。结论 相较于传统的CID,EThcD在缩宫素多肽序列...     

超高效液相色谱串联质谱法测定缬沙坦制剂中的2个亚硝胺类遗传毒性杂质

目的 建立超高效液相色谱串联质谱法,同时测定缬沙坦胶囊和分散片中N-亚硝基二甲胺(NDMA)和N-亚硝基二乙胺(NDEA)2个亚硝胺类遗传毒性杂质的残留量。方法 采用安捷伦Zorbax Eclipse Plus C₁₈色谱柱(3.0 mm×150 mm,1.8 μm),以0.1%甲酸水溶液为流动相A,甲醇为流动相B,进行梯度洗脱,流速为0.5 mL·min^-1。质谱采用大气压化学电离(APCI)离子源,多反应监测(MRM)正离子检测模式进行定量分析。结果 NDMA和NDEA线性范围、灵敏度、精密度、准确度、专属性均满足分析要求。经检验,102批缬沙坦胶囊和52批缬沙坦分散片中,NDMA和NDEA含量均不超过定量限浓度,均符合规定。结论 本方法操作简便、快速、准确、灵敏度高、专属性好,适用于缬沙坦胶囊和分散片中NDMA和NDEA的限度检查和定量检测。     

儿科临时调配口服制剂发展现状

儿童不是成人的缩小版。国内外普遍缺乏适合儿科人群的药物剂型和规格，导致现阶段分剂量用药不可避免。临时调配口服制剂属于分剂量用药的一种，具有显著的优点，适合各年龄段的儿科人群。本文概述了目前儿童分剂量用药的现状，介绍了临时调配口服制剂的特点和潜在风险点，以及国外针对临时调配口服制剂的法律规范和实践经验，旨在为中国确立临时调配制剂的合法地位，建立相应的技术标准和管理模式提供参考。     

对β-内酰胺抗生素中微量不稳定杂质研究策略与方法的思考

对药品中杂质的控制是保证药品用药安全的重要环节。β-内酰胺抗生素由于自身结构的不稳定,使得产品中杂质种类复杂、含量较低且结构不稳定,通常难以采用常规的方法进行研究。本文在已有的杂质研究相关指导原则的基础上,针对β-内酰胺抗生素中微量不稳定杂质的特点及研究中涉及的特殊问题,结合对β-内酰胺类抗生素杂质研究的实践经验,对研究中共性的策略与方法进行了讨论。     

离子色谱法测定注射用酒石酸吉他霉素中酒石酸含量及成盐率合理性评价

摘要：目的 建立离子色谱法测定注射用酒石酸吉他霉素中酒石酸含量,通过酒石酸成盐率与pH值、澄清度的相关性研究,评价样品成盐率的合理性。方法 离子色谱法采用IonPac AS19阴离子交换色谱柱(4.0×250 mm)和IonPac AS19保护柱(4.0×50 mm),检测器为抑制电导检测器,以20 mmol·L-1氢氧化钾溶液为流动相,流速为1.1 mL·min-1。吉他霉素原料药与不同质量比的酒石酸进行配伍试验,探讨酒石酸比例与溶液pH值、澄清度的关系。结果 酒石酸在浓度为1.0~50.0 μg·mL-1范围内,峰面积与其浓度呈良好的线性关系(r=0.9998,n=6);定量限为1.0 μg·mL-1;平均回收率为99.5%(RSD为1.6%,n=9)。测定了2个厂家共10批样品,pH值在4.2~4.3之间,酒石酸含量在10.9%~11.4%之间,无显著统计学差异。配伍试验表明,溶液澄清时的酒石酸含量为8.8%~16.1%,溶液澄清时的pH范围为3.4~5.0。结论 本离子色谱法可用于注射用酒石酸吉他霉素中酒石酸含量的测定。2家企业的成盐工艺较为合理。     

高效液相色谱-单四极杆质谱仪结合同位素峰形校正检索技术快速确定头孢呋辛水溶液降解杂质

目的:探索一种利用同位素峰形校正检索技术(CLIPS),在低分辨率单四极杆液质联用仪上,实现对未知杂质元素组成的分析,进而快速推断降解杂质结构的方法。方法:头孢呋辛对照品经水浴降解获得未知杂质混合样品,用HPLC-MS进行分离,并获得降解产物的准分子离子和碎片离子的同位素峰形;用元素组成已知的同位素峰做校正,对未知降解杂质进行CLIPS校正分析,确定元素组成,再根据质谱谱图信息初步确定其结构式。结果:水浴降解溶液中7个降解杂质得到了有效分离。用CLIPS确定了降解杂质的准分子离子和部分碎片离子的元素组成,并初步推测出其中4个降解杂质的结构。结论:同位素峰形校正检索技术结合高效液相色谱-单四极杆质谱联用仪可以确定降解杂质的元素组成,进而帮助降解杂质的结构解析和确证。     

HPLC-Q-TOF-MS分析乙酰吉他霉素中的组分和杂质

摘要：目的 采用高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱(HPLC-Q-TOF-MS)技术对乙酰吉他霉素中的主要组分和杂质进行鉴定和分析。方法 采用Supelco Discovery C18色谱柱,以0.1mol/L乙酸铵溶液(乙酸调pH值至6.0)-乙腈(40:60)为流动相。在正离子模式下获取高分辨质谱数据,结合已有的大环内酯类抗生素质谱裂解规律,解析组分和杂质的结构。根据提取离子质谱图(EIC)峰面积计算乙酰吉他霉素中已知组分和杂质的相对百分含量。结果 分析了乙酰吉他霉素中5个主要组分,并鉴定解析了4大类共16个杂质,分别为2'位去乙酰化物、4位去乙酰化物、3'位乙酰化物、4'位去乙酰化物。结论 HPLC-Q-TOF-MS技术可快速、灵敏、准确地鉴定乙酰吉他霉素中的组分和杂质。不同厂家样品中组分和杂质的相对含量差异较大,提示产品质量与生产工艺密切相关。     

13C核磁共振技术测定鱼肝油中ω-3脂肪酸α(1,3)-酰基和β(2)-酰基的位次分布

目的 应用¹³C核磁共振（¹³C-NMR）光谱测定鱼肝油中ω-3脂肪酸[十八碳四烯酸（C18：4 n-3,moroctic acid,MA）、二十碳五烯酸（C20：5 n-3,eicosapentaenoic acid,EPA）、二十二碳六烯酸（C22：6 n-3,docosahexaenoic acid,DHA）]形成的甘油三脂中α（1,3）-酰基、β（2）-酰基的位次分布。方法 用CDCl₃溶解样品,利用高分辨核磁共振光谱直接测定。结果 鱼肝油中MA、EPA和DHA α（1,3）-酰基、β（2）-酰基在δ 171.5~173.5 ppm的化学位移与文献报道基本一致。2批次鱼肝油未发现上述ω-3脂肪酸特征峰,4批次鱼肝油有特征峰检出,但是β（2）-酰基的位次分布不同。按照β（2）-酰基的比例,4批鱼肝油来源于家养鱼类提取的可能性较大。结论 应用该¹³C核磁共振技术可以鉴别鱼肝油的优劣,方法简单、快捷。