基于NF-κB/IRF4信号通路研究龙葵总碱抗小鼠浆细胞骨髓瘤的作用

目的:研究龙葵总碱对骨髓瘤移植裸鼠磷酸化核因子-κΒ抑制蛋白(inhibitor kappa b al-pha,IκB-α)、核因子-κB(nuclear factorκB,NF-κB)/干扰素调节因子4(interferon regulatory factor 4,IRF4)信号通路表达的影响,明确龙葵总碱抗骨髓瘤的...     

华蟾素通过调控MYH9/USP7/c-MYC通路抑制急性髓系 白血病细胞免疫逃逸

探讨华蟾素调控肌球蛋白重链 9（MYH9）/泛素特异性蛋白酶7（USP7）/骨髓细胞瘤病毒癌基因（c-MYC）通路对急 性髓系白血病（AML）细胞免疫逃逸的影响。【方法】（1）体内实验：建立裸鼠异种移植瘤模型,评估华蟾素对AML细胞在体内 生长和免疫逃逸的影响。（2）体外实验：使用不同浓度的华蟾素处理人AML细胞株HL-60,细胞计数试剂盒8（CCK-8）法检测 细胞活力,Transwell实验检测细胞侵袭能力。将HL-60细胞与活化的CD8+ T细胞共培养,流式细胞术检测CD8+ T细胞表面 标志物 CD25的表达,酶联免疫吸附分析（ELISA）检测共培养上清液中细胞因子[白细胞介素 2（IL-2）和干扰素（IFN-γ）]的水 平,CytoTox96 非放射性细胞毒性分析评估CD8+ T细胞对HL-60细胞的毒性。Western Blot法检测MYH9、USP7和c-MYC的 蛋白表达,免疫共沉淀（Co-IP）法检测 MYH9、USP7 和泛素化之间的相互作用。转染 MYH9 过表质粒,验证华蟾素在 AML 中的作用机制。【结果】 华蟾素抑制裸鼠移植瘤生长,增强CD8+ T细胞抗肿瘤的能力。华蟾素浓度依赖性地抑制HL-60细胞 活力、侵袭。华蟾素处理后上调 CD8+ T细胞表面标志物 CD25的表达,同时还上调 IL-2和 IFN-γ水平。华蟾素增强 CD8+ T 细胞对 HL-60细胞的毒性。华蟾素抑制 HL-60细胞 MYH9、USP7和 c-MYC 的蛋白表达,MYH9通过募集 USP7促进 c-MYC 去泛素化,华蟾素抑制MYH9介导的c-MYC去泛素化。【结论】 华蟾素可通过抑制MYH9的表达进而减少去泛素化酶USP7对 c-MYC的募集,促进c-MYC泛素化降解,从而抑制AML细胞免疫逃逸。     

中医药治疗多发性骨髓瘤概况

多发性骨髓瘤（MM）是一种起源于浆细胞的恶性克隆性疾病,表现为浆细胞过度增殖,分泌单克隆免疫球蛋白（M蛋白）,与之同时正常免疫球蛋白减少,引起骨痛及病理性骨折、贫血和出血倾向、感染、肾功能损害、高钙血症等一系列临床表现。本病常见于中老年人,是血液系统的常见肿瘤之一,其发病率占全部血液系统肿瘤的10%左右。西医治疗主要以放化疗、干细胞移植及生物治疗等为主,但因其易出现耐药、骨髓抑制等情况影响疗效。中医学根据其临床表现,     

中药诱导肿瘤细胞凋亡机制的研究进展

自从发现“细胞凋亡”在肿瘤的发生发展过程中起着重要作用,一种新的治疗恶性肿瘤的方法——“诱导细胞凋亡”疗法日渐为人们所接受.1992年英国科学家Hickman等首次提出可以将诱导肿瘤细胞凋亡作为以后肿瘤治疗研究的主要目标和手段,诱导肿瘤细胞凋亡治疗恶性肿瘤逐渐成为国际肿瘤研究的一个热点.近年研究,许多中药的有效成分及提取物有诱导肿瘤细胞凋亡的作用.随之中药诱导细胞凋亡机制的研究也成为医学界研究的一大热点及待解决的难题.本文就近年来对中药诱导细胞凋亡的最新研究作一综述.     

龙葵总碱对骨髓瘤细胞凋亡及NF-KB表达的影响

目的：探讨龙葵总碱对人骨髓瘤RPMI-8226细胞的凋亡作用以及对NF-KB表达的影响。方法：选用人骨髓瘤RPMI-8226细胞株为研究对象,以龙葵总碱为被试对象,采用MTT法检测细胞增殖活性,AnnexinV-FITC/PI双标记法分析细胞凋亡的改变;免疫荧光细胞化学染色分析NF-KB的表达情况。结果：在25mg/L龙葵总碱处理RPMI-8226细胞48h后,RPMI-8226细胞的生长出现明显的抑制作用,且随着浓度加大及时间延长,其抑制作用逐步增强;药物浓度〈25mg/L时,诱导凋亡作用不明显,当药物浓度达到25mg/L时,早期凋亡明显增多;当药物浓度达25mg/L（此时细胞凋亡明显）时,NF-KB表达水平的降低具有统计学意义。结论：龙葵总碱可抑制骨髓瘤RPMI-8226细胞增殖,促进骨髓瘤细胞凋亡,并且表现为剂量和时间依赖性;NF-KB表迭量在人多发性骨髓瘤RPMI-8226细胞株随龙葵总碱的药物浓度增大而降低。     

健脾益肾生髓方治疗急性淋巴细胞白血病化疗后白细胞减少症的疗效及对患者血清超氧化物歧化酶、脂质过氧化物的影响

目的观察健脾益肾生髓方治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)化疗后白细胞减少症的疗效及对患者血清超氧化物歧化酶(SOD)、脂质过氧化物(LPO)的影响。方法将60例ALL化疗后白细胞减少症患者随机分为2组。对照组30例予常规西医治疗;治疗组30例予健脾益肾生髓方治疗。比较2组治疗前后血清SOD、LPO、白细胞计数、中性粒细胞计数、血小板计数、血红蛋白、卡氏评分(KPS),并统计疗效。结果治疗组总有效率93.33%,对照组总有效率73.33%,治疗组疗效优于对照组(P0.05)。2组治疗后血清SOD均升高(P0.05),LPO均下降(P0.05);治疗组治疗后SOD高于对照组(P0.05),LPO低于对照组(P0.05)。2组治疗后白细胞计数、中性粒细胞计数、血小板计数及血红蛋白均升高(P0.05);治疗后治疗组各项指标均高于对照组(P0.05)。2组治疗后KPS评分均较本组治疗前升高(P0.05);治疗后治疗组KPS评分高于对照组(P0.05)。结论健脾益肾生髓方治疗ALL化疗后白细胞减少症疗效可靠,能够提高血清SOD水平,抑制LPO释放,从而促进白细胞生成,提高患者生存质量。     

华蟾素通过调控MYH9/USP7/c-MYC通路抑制急性髓系白血病细胞免疫逃逸

【目的】探讨华蟾素调控肌球蛋白重链9(MYH9)/泛素特异性蛋白酶7(USP7)/骨髓细胞瘤病毒癌基因（c-MYC）通路对急性髓系白血病（AML）细胞免疫逃逸的影响。【方法】（1）体内实验：建立裸鼠异种移植瘤模型,评估华蟾素对AML细胞在体内生长和免疫逃逸的影响。（2）体外实验：使用不同浓度的华蟾素处理人AML细胞株HL-60,细胞计数试剂盒8(CCK-8)法检测细胞活力,Transwell实验检测细胞侵袭能力。将HL-60细胞与活化的CD8+T细胞共培养,流式细胞术检测CD8+T细胞表面标志物CD25的表达,酶联免疫吸附分析（ELISA）检测共培养上清液中细胞因子[白细胞介素2(IL-2)和干扰素（IFN-γ）]的水平,CytoTox96非放射性细胞毒性分析评估CD8+T细胞对HL-60细胞的毒性。Western Blot法检测MYH9、USP7和c-MYC的蛋白表达,免疫共沉淀（Co-IP）法检测MYH9、USP7和泛素化之间的相互作用。转染MYH9过表质粒,验证华蟾素在AML中的作用机制。【结果】华蟾素抑制裸鼠移植瘤生长,增强CD8+T细胞抗肿瘤的能力。华蟾素浓度依赖性地抑制HL...