干扰素α—2b联合胸腺肽α1治疗慢性乙型肝炎疗效观察

干扰素α -２ｂ具有抗病毒与免疫调节作用 ,已广泛应用于慢性乙型肝炎的治疗 ,为提高治愈率 ,我们将干扰素α -２ｂ与胸腺肽α１联合应用取得了较好的疗效 ,现报道如下。１．一般资料按照“病毒性肝炎防治方案”［１］选择慢性乙型肝炎 (中度 )病人６０例 ,所有病人ＨＢｅＡｇ和ＨＢＶ -ＤＮＡ均阳性 ,随机分为Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ４组 ,每组１５例 ,一般情况见表１。２．治疗方案Ａ组在使用维生素Ｃ、维生素Ｂ、肌苷、辅酶Ａ等普通护肝治疗的基础上 ,应用干扰素α -２ｂ（安福隆 ,天津华立达生物工程有限公司产品）５００万Ｕ肌肉注射 ,先每日１…     

腺苷蛋氨酸治疗慢性病毒性肝炎30例的疗效观察

随机应用腺蛋白氨酸与门冬氨酸钾镁治疗慢性病毒肝炎各３０例。治疗组腺蛋白酸每日１ｇ,静滴２８天,继口服腺苷蛋白氨酸０．５ｇ,每日２次２８天;对照组门冬氨酸钾镁每日３０ｍｌ,静滴２８天,继口服门冬氨四镁０．２ｇ,每时,总胆红素,结合胆红素和丙氨酸转氨酸分别下降至治疗前基础值的４６．６７％,两组比较Ｐ〈０．００５。治疗程结束时,总胆红素,结合胆红素和丙氨酸转氨酸 治疗前基础的３１．８１％、３２．８３％和     

拉米夫定应答不佳慢性乙型肝炎患者加用阿德福韦酯与换用恩替卡韦疗效比较

目的比较拉米夫定应答不佳慢性乙型肝炎（CHB）患者加用阿德福韦酯联合治疗与换用恩替卡韦单药治疗48周疗效。方法采用前瞻性研究方法观察2010年6月—2011年6月在浙江省诸暨市人民医院感染科和浙江大学医学院附属第一医院接受拉米夫定抗病毒治疗24周以上,但HBVDNA仍阳性的住院及门诊CHB患者120例,以随机数字表法将患者分为两组,每组各60例,一组在用拉米夫定的基础上加用阿德福韦酯联合抗病毒治疗,另一组则换用恩替卡韦单药治疗,疗程均为48周。每1～3个月检测患者的肝功能、肾功能、甲胎蛋白、HBV血清学标志物、HBVDNA、凝血酶原时间（PT）、肝脏的超声波或行CT检查。采用χ2检验比较治疗48周时两组的病毒学、血清学的应答率和耐药发生率,观察两组的不良反应。结果基线HBVDNA介于3～5lg拷贝／mL的拉米夫定应答不佳者,加用阿德福韦酯治疗至48周后有86．8％（33／38）的患者HBVDNA转阴,而换用恩替卡韦单药治疗组有69．2％（27／39）的患者转阴,两组比较差异具有统计学意义（χ2=4．578,P〈0．05）;基线HBVDNA〉5lg拷贝／mL的拉米夫定应答不佳者,加用阿德福韦酯的患者HBVDNA转阴率为72．7％（16／22）,而换用恩替卡韦单药治疗患者只有52．4％（11／21）,两组差异也具有统计学意义（χ2=4．865,P〈0．05）。拉米夫定应答不佳者经加用阿德福韦酯联合治疗后48周无一例发生病毒学突破,也无耐药的发生;而换用恩替卡韦治疗组则有5例发生病毒学突破,3例检测到基因突变,其中2例为rtM204V、rtL180M和rtS202G变异,1例为rtM204V、rtL180M和rtT184A,所有发生基因突变的病例均为基线HBVDNA〉10。拷贝／mL者。结论拉米夫定应答不佳CHB患者加用阿德福韦酯比换用恩替卡韦单药治疗更能抑制HBV复制,且可减少病毒耐药的发生。     

不同基因融合方式对HIV-1AE2f Tat、Rev和Nef蛋白免疫原性的影响

Objective To construct DNA vaccine expressing HIV-1 AE2f gp145-tat-rev-nef fusion gene( AE-Gp145TRN) and to compare the immunogenicities of DNA vaccines expressing Tat, Rev and Nef in gene fusion formulations of tat-rev-integrase(c-half)-vif-nef( AE-TRIVN) and AE-Gpl45TRN. Methods DNA vaccine was constructed by inserting the codon optimized HIV-1 AE2( gp145-tat-rev-nef fusion gene into mammalian expression DNA vector. In vitro expression efficiency of the constructed DNA vaccine was determined by Western blot and the immunogenicities of AE-Gpl45TRN and AE-TRIVN were compared by immunizing female BALB/c mice. IFN-r ELISPOT assay was used to read out the specific T cell immunity. Results Western blot assay showed the constructed DNA vaccine could be expressed efficiently in vitro. After vaccination, AE-TRIVN mounted significantly higher T cell responses against Tat, Rev and Nef[(148±91)SFCs/106 splenocytes]than Gpl45TRN[(55±28) SFCs/106 splenocytes]. Specific T cell responses elicited by AE-TRIVN predominantly targeting Rev, whereas Gpl45TRN could significantly enhance T cell responses against Nef. Conclusion AE-TRIVN and Gpl45TRN induced distinct T cell response modalities, which implied different gene fusion formulations may affect the immunogenicity of specific DNA vaccines.     

不同基因融合方式对HIV-1AE2f Tat、Rev和Nef蛋白免疫原性的影响

目的 构建表达HIV-1 AE2f gp145-tat-rev-nef融合基因的DNA疫苗,并比较gp145-tat-rev-nef(AE-Gp145TRN)和tat-rev-integrase(c-half)(AE-TRIVN)两种不同基因融合方式对Tat、Rev和Nef蛋白免疫原性的影响.方法 按人源密码子使用频率对HIV-1 AE2f的gp145、tat、rev和nef基因序列进行优化并构建DNA疫苗.经Western blot进行体外表达检测后,利用小鼠模型比较AE-Gp145TRN与AE-TRIVN的免疫原性.结果 限制性酶切及DNA测序结果表明AE-Gp145TRN融合基因表达重组质粒构建正确;Western blot结果显示其能够在体外表达相应的融合蛋白.小鼠免疫后IFN-γ ELISPOT检测结果显示:AE-TRIVN所活化的针对Tat、Rev和Nef蛋白的总T细胞反应强度[(148±91)SFCs/106脾细胞]显著高于Gp145TRN[(55±28)SFCs/106脾细胞,P=0.017].T细胞反应分布情况显示:AE-TRIVN所活化的T细胞反应主要集中在Rev蛋白上;而Gp145TRN则可以显著提高对Nef蛋白的免疫识别.结论 AE-TRIVN与Gp145TRN在小鼠体内所活化的T细胞反应特征有明显区别,提示不同的抗原融合方式可能影响融合基因DNA疫苗的免疫结果.

Abstract：

Objective To construct DNA vaccine expressing HIV-1 AE2f gp145-tat-rev-nef fusion gene( AE-Gp145TRN) and to compare the immunogenicities of DNA vaccines expressing Tat, Rev and Nef in gene fusion formulations of tat-rev-integrase(c-half)-vif-nef( AE-TRIVN) and AE-Gpl45TRN. Methods DNA vaccine was constructed by inserting the codon optimized HIV-1 AE2( gp145-tat-rev-nef fusion gene into mammalian expression DNA vector. In vitro expression efficiency of the constructed DNA vaccine was determined by Western blot and the immunogenicities of AE-Gpl45TRN and AE-TRIVN were compared by immunizing female BALB/c mice. IFN-r ELISPOT assay was used to read out the specific T cell immunity. Results Western blot assay showed the constructed DNA vaccine could be expressed efficiently in vitro. After vaccination, AE-TRIVN mounted significantly higher T cell responses against Tat, Rev and Nef[(148±91)SFCs/106 splenocytes]than Gpl45TRN[(55±28) SFCs/106 splenocytes]. Specific T cell responses elicited by AE-TRIVN predominantly targeting Rev, whereas Gpl45TRN could significantly enhance T cell responses against Nef. Conclusion AE-TRIVN and Gpl45TRN induced distinct T cell response modalities, which implied different gene fusion formulations may affect the immunogenicity of specific DNA vaccines.     

细菌性脑膜炎患者脑脊髓液中肿瘤坏死因子含量测定

为探讨肿瘤坏死因子(TNFa)在细菌性脑膜炎致病机理中的作用,测定了50例细菌性脑膜炎患者脑脊髓液(CSF)中TNFa的含量,结果表明90％(45/50)细菌性脑膜炎患者CSF中TNFa含量升高(>64pg/ml),其中以化脓性脑膜炎升高最为显著,提示TNFa直接参与了细菌性脑膜炎的致病过程。而非细菌性脑膜炎患者CSF中TNFa含量并不上升。因此检测中枢神经系统感染患者CSF中TNFa含量不失为一项较好的鉴别细菌性和非细菌性脑膜炎的指标。     

拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦单药治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化二年疗效比较

目的比较拉米夫定（LAM）与阿德福韦酯（ADV）初始联合与恩替卡韦（ETV）单药治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化2年的疗效。方法选取2007年1月—2008年4月浙江省上虞市人民医院和浙江大学医学院附属第一医院120例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者作为研究对象,其中60例接受LAM联合ADV初始抗病毒治疗,60例接受ETV单药抗病毒治疗。每1～3个月检测患者肝功能、肾功能、甲胎蛋白、HBV血清学标志物、HBVDNA、凝血酶原时间（PT）、肝脏超声波或CT。采用重复测量方差分析和X检验比较两组在治疗12和24个月时的疗效、不良反应和累计生存率。结果LAM和ADV初始联合治疗组和ETV单药治疗组各有45例至随访结束。两组HBVDNA转阴率和ALT复常率在治疗12个月（X^2=2．12和2．88,P〉0．05）和24个月时（X^2=3．21和3．24,P〉0．05）差异均无统计学意义;治疗24个月时HBeAg血清学转换率分别为43．5％（10／23）和36．4％（8／22）,差异有统计学意义（X^2=4．09,P〈0．05）。治疗12个月和24个月后,LAM和ADV初始联合组分别有2例（4．4％）和3例（6．7％）发生病毒学突破,但均未检测到病毒学变异;ETV单药组分别有I例（2．2％）和2例（4．4％）发生病毒学突破,并在24个月检测到1例（2．2％）发生病毒变异。LAM＋ADV初始联合组和ETV组治疗24个月后分别与治疗前（基线）相比,Alb水平上升（F=18．9和17．3,P〈0．05）,TBil和ALT下降（F=16．5、17．1和23．7、24．8,P〈0．05）,PT缩短（F=22．7和24．5,P〈0．05）,CTP评分和MELD评分下降（F=18．5、17．8和24．2、23．8,P〈0．05）。LAM和ADV初始联合治疗组累计病死率（或肝移植）为16．7％（10／60）,ETV单药组累计病死率（或肝移植）为18．3％（11／60）。两组均未发现有血清肌酐超过正常值上限的病例。结论LAM与ADV初始联合或ETV单药治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者均能明显抑制HBV复制,改善肝功能,降低病死率,且耐药变异率低;联合组HBeAg血清学转换率在24个月时高于单药组,两种方案在临床上均可使用。     

环丙沙星与诺氟沙星对照治疗伤寒58例临床分析

本文报告环丙沙星(CFX)与诺氟沙星(NFX)对照治疗伤寒58例,其中CFX组30例,NFX组28例。治疗结果有效率CFX组为100％,NFX组为82％。认为CFX是目前治疗伤寒的最佳药物。     

恩替卡韦分散片治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效观察

目的研究恩替卡韦分散片治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的临床治疗效果,为提高治疗效果提供参考。方法选取2013年1月-2015年1月医院诊治的50例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者资料进行分析,采用随机对照方法将患者分为对照组和试验组,每组各25例;对照组采用阿德福韦酯治疗,试验组采用恩替卡韦分散片治疗,比较两组疗效,采用SPSS18.0软件对数据进行统计分析。结果试验组治疗总有效率为92.0%,显著高于对照组的76.0%(P0.05);两组治疗前谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白蛋白/球蛋白比值(A/G)及总胆红素(TBIL)指标差异无统计学意义;试验组患者治疗后ALT、AST等指标显著低于对照组(P0.05);试验组治疗后A/G及TBIL指标,显著高于对照组(P0.05);试验组HBV-DNA、HBeAg转阴率及HBeAg/抗HBe转换率,显著高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论 HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者采用恩替卡韦分散片治疗效果理想,能够提高临床疗效,改善患者肝功能。     

聚乙二醇干扰素α-2a对乙型肝炎病毒e抗原阳性慢性乙型肝炎患者记忆性CD8+T淋巴细胞CD127表达影响的动态研究

目的 观察聚乙二醇干扰索α-2a抗病毒治疗对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者记忆性CD8+T淋巴细胞CD127分子表达的影响.方法 30例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者接受聚乙二醇干扰素α-2a治疗,每周1次,共48周.根据CD45RA、CD27分子表达来判定记忆性CD8+T淋巴细胞,以流式细胞术检测CD127在CD8+T淋巴细胞上的表达.组间均数比较采用Mann-Whitney检验.结果 HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者在CD45RA-CD27+记忆性CD8+T淋巴细胞上CD127的表达较健康对照组明显降低(Z=2.889,P＜0.05),其表达水平与血清HBV DNA水平和HBeAg呈负相关.聚乙二醇干扰素α-2a抗病毒治疗应答较佳者随着HBV DNA和HBeAg水平的下降,记忆性CD8+T淋巴细胞表面CD127分子的表达在治疗24、48和72周都明显增加,而应答欠佳者则无明显变化(Z24周=1.954,Z48周=2.789,Z72周=2.989;均P＜0.05).结论 慢性乙型肝炎患者通过有效的抗病毒治疗,CD8+T淋巴细胞表达CD127增加,CD127在记忆性CD8+T淋巴细胞上的表达水平可作为判定抗病毒治疗有效的重要标志.