注射用噻吩诺啡缓释微球加速稳定性研究

为满足噻吩诺啡长效缓释的临床需求,研制注射用噻吩诺啡微球,本研究进行了其加速稳定性研究,探究该微球适宜的贮存运输条件。以丙交酯乙交酯共聚物[poly(lactic-co-glycolic acid), PLGA]为载体材料,使用乳化溶剂挥发法,制备了3批中试规模的噻吩诺啡微球。通过考察37、45、52、60℃下微球的体外释放,应用阿伦尼乌斯方程,建立释放速率常数(lgk)与温度(1/T)之间的线性关系,得到方程:lgk=-8.073/T+24.35 (R2=0.985 3)。结果显示,可使用高温下微球释放预测37℃体外释放,选择52.0±0.5℃作为体外加速释放条件。建立质量研究方法,考察微球形貌、载药量、粒径及粒径分布、聚合物分子质量、有关物质等关键质量属性在加速条件下的变化,并以差异因子f1与相似因子f2比较加速条件下释放行为的相似性。结果发现,注射用噻吩诺啡缓释微球在25±2℃、相对湿度(relative humidity, RH) 60%±5%的加速稳定性试验条件下, 6个月各关键质量属性均未发生显著变化,提示微球可短期贮存于室温,长期贮存可放置在5±3℃条件下。     

姜黄素非离子表面活性剂囊泡的制备优化及质量评价

目的:通过星点设计-效应面法(central composite design-response surface methodology ,CCD-RSM)优化姜黄素非离子表面活性剂囊泡(curcumin niosomes ,Cur-Nio)的制备工艺和处方,并进行质量评价。方法:采用薄膜分散-超声法以硬脂山梨坦(Span 60)和胆固醇作为载体材料制备Cur-Nio,以包封率、载药量、平均粒径为考察指标,以总评"归一值"为评价指标优化制备处方。以CCD-RSM选取最佳处方,用二项式进行拟合预测分析,按优化出的处方制备Cur-Nio,考察测定Cur-Nio粒径、PDI和Zeta电位,透射电镜观察Cur-Nio形态,差式扫描热及X-射线衍射分析结构特征及晶型是否有变化,并对其稳定性及体外释放进行考察。结果:Cur-Nio的制备最佳处方及工艺条件为Span 60与胆固醇的质量比值为3.096∶1、水化时间为65 min、水化体积为19.45 mL;优化后的处方制备出的Cur-Nio的平均粒径是(151.70±2.003)nm,PDI为0.21±0.013,Zeta电位为(-45.10±1.40) mV,包封率为(82.91±0.59)%;透射电镜观察Cur-Nio外观圆整;长期存放4 ℃具有一定稳定性;差式扫描热及X-射线衍射结果表明Cur以无定型或分子状态包裹在囊泡中;体外释放结果表明,与游离姜黄素溶液相比,具有明显缓释效果。结论:通过CCD-RSM优化后的Cur-Nio,制备工艺简单,外观圆整,粒径均匀,具有缓释作用,符合优化试验结果。有效提高了姜黄素的生物活性,可用于进一步研究。     

复方倍他米松椎间盘内注射治疗盘源性下腰痛

目的探讨椎间盘内注射复方倍他米松治疗盘源性下腰痛的临床疗效。方法在CT引导下椎间盘内注射复方倍他米松,治疗经椎间盘造影证实有单节段的盘源性下腰痛患者48例,其中椎间盘内裂型（internal disc disruption,IDD）19例,椎间盘退变型（degenerative disc disease,DDD）29例。于术后2、12周随访,采用WHO疼痛缓解标准和视觉模拟量表（visual analogue scale,VAS）评分,回顾性分析其疗效。结果术后2周的总体有效率79.2%（38例）,术后12周有效率64.6%（31例）。术后2、12周IDD组和DDD组的VAS评分及疼痛缓解程度分级比较,差异无统计学意义,但IDD和DDD组在各自的2周与12周VAS评分做自身前后的相互比较,差异无统计学意义;两组间在各个时间点上的VAS评分比较,差异无统计学意义。结论椎间盘内注射复方倍他米松治疗可同时缓解IDD型和DDD型盘源性下腰痛的疼痛程度,对于接受此治疗的患者而言,这是一种安全、有效的方法。     

高产橙花叔醇的酵母细胞工厂创建

橙花叔醇为萜类精油成分,具有抗菌、抗肿瘤和抗氧化等多种生物学活性。为了实现在酿酒酵母中异源生产橙花叔醇,该研究首先将猕猴桃Actinidia chinensis来源的橙花叔醇合酶(NES)基因通过密码子优化、人工合成后转入底盘菌株FPP-001中获得工程菌株NES-001,其橙花叔醇产量达到2.71 mg·L~(-1)。在进一步工作中,橙花叔醇合酶的N端通过连接肽GGGS融合法尼烯合酶(FPS)后得到橙花叔醇产量显著提高的工程菌NES-002,其产量是NES-001的59.80倍,达到162.07 mg·L~(-1)。最终,通过恢复NES-002中色氨酸生物合成缺陷基因TRP1得到工程菌NES-003,该菌在高密度发酵体系中橙花叔醇产量能达到1 711.53 mg·L~(-1)。该研究为微生物发酵法生产橙花叔醇等倍半萜化合物提供了基础。     

一种单克隆多抗体 ELISA测定降钙素原方法的建立及其临床价值的探讨

自20世纪90年代起，降钙素原（procalcitonin， PCT）作为一种生物标志物逐渐进入临床应用，临床价值越来越被认可。 PCT的含量反映了全身性细菌感染的存在和严重程度［1］，同时它的升高或降低直接反映疾病恶化或好转的趋势［2］，也可用于对治疗结果的评价以及指导抗菌药物的使用［3］，对于细菌性感染的标志性高于其他生物标志物。但由于检测方法的不同，试验的敏感性和特异性各不相同，甚至使 PCT 失去生物标志功能。本研究创新采用单克隆多抗体建立PCT 双抗体夹心酶联免疫吸附试验（ enzyme-linked immunosorbent assay ， ELISA ）检测体系，并初步评价其临床应用价值。     

白三烯A4水解酶及其抑制药研究进展

白三烯是从花生四烯酸代谢产物中分离得到的具有共轭三烯结构的二十碳不饱和酸,白三烯A4水解酶是水解白三烯A4产生白三烯B4的关键酶,具有环氧化物水解酶及氨肽酶双重活性。白三烯B4是许多急性和慢性炎症的重要化学递质,广泛参与诸多炎症性疾病的发生。除了在炎症发生发展过程中扮演重要角色,近期的研究表明,白三烯A4水解酶与多种恶性肿瘤的发生息息相关。因此,新型白三烯A4水解酶抑制药的研发工作对研制新型抗炎抗肿瘤药物具有十分重要的意义。该文就白三烯A4水解酶及其抑制药的研究进展作一综述。     

酵母菌中麦角固醇的提取和纯化工艺研究

目的 研究酵母菌中麦角固醇的提取以及纯化方法,探索提取高纯度麦角固醇的工艺路线.方法 首先将1.00g酵母粉浸入20～30 ml乙醇中进行超声破壁,再取沉淀进行皂化反应:醇碱体积比为1∶2、物料皂化剂比(m∶V)为1∶10、30％NaOH、70％乙醇、2.5 h的皂化时间、85℃的皂化温度.待反应液冷却,加入乙酸乙酯进...     

PTP1B选择性抑制剂的设计及分子对接研究

目的:设计蛋白质酪氨酸酯酶1B(PTP1B)选择性抑制剂.方法:应用Schrodinger Suite2009研究4B3与PTP1B的结合模型,修饰结构,建立小分子库,分子对接,预测小分子ADME(吸收、分布、代谢、排泄).结果:设计出一系列新的PTP1B选择性抑制剂.分子对接研究表明,新抑制剂与已报道的4B3相比有更好的结合能力,都可与第一活性位点和第二活性位点形成氢键,而原始配体只能与第一活性位点残基形成氢键.通过ADME预测得出设计出的化合物均符合类药5原则.结论:通过计算机辅助设计得到的小分子与PTP1B的结合能力理论上优于抑制剂4B3.