白脉软膏对慢性炎症性疼痛小鼠外周敏化的干预作用

慢性炎症性疼痛以周围敏化为主要表现形式,藏族药经典外用方剂白脉软膏治疗慢性炎症性疼痛临床疗效确切,但其缓解周围敏化的药效学及机制尚不明确。该研究拟建立完全弗氏佐剂诱导的慢性炎症性疼痛动物模型,并采用行为学检测、副作用评估、网络分析及实验验证等方法探讨白脉软膏治疗慢性炎症性疼痛的药效及机制。药效学研究表明白脉软膏可剂量依赖性提高慢性炎症性疼痛小鼠致炎足机械痛敏及热辐射痛敏阈值且无耐受性,对足肿胀、炎症介质及TRPV1、TRPA1的表达也有明确的抑制作用;体质量监测、正常小鼠痛敏阈值检测、轮替、强迫游泳实验等结果显示白脉软膏无明显毒副作用;根据白脉软膏基原药材药效、主要成分含量、ADME参数等纳入的51个候选活性分子网络分析显示,白脉软膏对慢性炎症性疼痛的抑制作用与调节TNF、T细胞受体信号通路核心调控元件相关;进一步实验研究表明,白脉软膏可有效下调小鼠足跖部组织MAPK14、MAPK1、PTGS2的蛋白表达,并上调GSK3B的磷酸化水平。综上,白脉软膏可有效缓解慢性炎症性疼痛的周围痛敏且无耐受性及明显的毒副作用,相关机制可能与白脉软膏调控周围组织TNF及T细胞受体信号通路的核心调控元件相...     

情景模拟培训联合参与式反馈法在急诊创伤救治培训中的应用

目的 探讨情景模拟培训联合参与式反馈法在急诊创伤救治培训中的应用.方法 采用便利抽样法选择我院急诊科护士40名作为研究对象.其中2019年1月-6月为对照组,采用传统教学培训;2019年7月-12月为干预组,采用情景模拟培训联合参与式反馈法.比较培训前后2组护士理论与操作成绩、临床思维能力和培训满意度差异.结果 干预组护士理论成绩和操作成绩显著高于对照组(P<0.05);临床思维能力高于对照组(P<0.05);干预组护士对教学成果满意度高于对照组(P<0.05).结论 情景模拟培训联合参与式反馈法可显著提高急诊护士在急诊创伤救治中的救治效率,提高护士急救素质.     

基于数据挖掘的具有雄激素样作用中药的规律分析

目的 挖掘具有雄激素样作用的中药,为植物雄激素的活性筛选和男性生殖相关疾病遣方用药提供依据。方法 以中国知网、万方、维普、PubMed、Web of Science数据库作为具有雄激素样作用中药及其复方文献信息来源,将数据进行标准化处理后,通过频数统计、共现分析以及构建系统发育树,挖掘具有雄激素样作用的中药所治疾病、药性、功效、有效成分、作用靶点以及基原物种的分布规律。结果 共筛选出65味具有雄激素样作用中药以及《中国药典》收载的8个中成药,以枸杞子、淫羊藿、巴戟天等最为常见,多性温、味甘,归肝、肾经,具有补肝肾、温肾壮阳等功效。具有雄激素样作用中药的有效组分以多糖类和黄酮类成分为主,其中枸杞多糖、淫羊藿苷2个活性成分的相关靶点较多。具有雄激素样作用的中药共涉及112个基原物种,在系统发育树上具有明显的聚集性,主要分布在菊类和豆类植物中,其中五加科、豆科的雄激素样作用中药较多。结论 具有雄激素样作用中药以性温、味甘,归肝、肾经为主,其有效成分多为枸杞多糖、巴戟甲素、槲皮素、熊果酸、紫云英苷、芹菜素等多糖或黄酮类成分,主要通过促进生精细胞增殖与分化、调节下丘脑-垂体-性腺轴功能、抑制细胞凋亡、抗氧化损伤等途径对男性不育症、男性性功能障碍和男性迟发性性腺功能减退症等生殖功能障碍疾病发挥治疗作用,来源于五加科、豆科的植物更可能具有雄激素样作用,这些规律为植物雄激素的活性筛选和机制研究,尤其为男性生殖健康相关疾病的药物研发提供新思路和依据。     

基于Notch信号通路探索菟丝子总黄酮配伍雷公藤多苷对生理小鼠卵巢生殖干细胞的作用及机制

目的：探讨菟丝子总黄酮配伍雷公藤多苷片对雌性生理小鼠卵巢生殖干细胞的作用,并从神经源性位点缺口同源蛋白(Notch)信号通路探讨其作用机制。方法：将60只5周龄雌性昆明种小鼠随机分为正常组,1、2倍临床等效剂量雷公藤多苷片组(低、高剂量组13.65、27.3 mg·kg^-1·d^-1),菟丝子总黄酮(低、高剂量组150、300 mg·kg^-1·d^-1),配伍组(雷公藤多苷片低剂量+菟丝子总黄酮低剂量组),每组10只,连续给药3周后取材,计算子宫、卵巢脏脑指数,光镜下观察卵巢组织病理形态学改变;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中雌二醇含量;免疫荧光法观察卵巢上皮的卵巢生殖干细胞标志物果蝇VASA基因同源类似物(Mvh)、八聚体结合转录因子4(Oct4)、酪氨酸激酶受体(c-kit)、同源框蛋白质(Nanog)及Notch信号通路分子神经源性基因Notch同源蛋白1(Notch1)、Hes家族BHLH转录因子1(Hes1)、锯齿典型Notch配体1(Jagged1)的表达。结果：与正常组比较,雷公...     

基于UPLC-Q-Orbitrap-MS和分子对接技术的青盐方药效物质基础分析

目的 采用血清药物化学方法研究青盐方的入血成分，并考察入血成分与雌激素受体（ER）的结合能，确认青盐方在大鼠体内的药效物质基础。方法 采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱法（UPLC-Q-Orbitrap-MS）比较青盐方70%乙醇提取物、各单味药70%乙醇提取物、空白血清、青盐方70%乙醇提取物给药后血清的指纹图谱差异，根据质谱的保留时间、相对分子质量，以及一级、二级离子碎片，判定青盐方在大鼠体内的入血成分，流动相选择0.1%甲酸水溶液（A）-乙腈（B）梯度洗脱（0~5 min，2%~20%B；5~10 min，20%~50%B；10~15 min，50%~80%B；15~25 min，80%~95%B；25~26 min，95%~2%B；26~30 min，2%B），流速0.3 mL·min^-1，进样量5 μL，电喷雾离子源，检测范围m/z 150~2 000，正、负离子扫描模式。采用分子对接技术表征入血成分与ERα、ERβ的结合能，进一步确认青盐方药效物质基础。结果 口服青盐方后，从血清中检测出30种入血成分，其中9种为原型成分，21种为代谢产物。经鉴定9种原型成分分别为水晶兰苷、车叶草苷、麦角甾苷、松果菊苷、β-蜕皮甾酮、尿囊素、去乙酰基车叶草苷酸、甜菜碱、咖啡酸，21种代谢产物包括有机酸、氨基酸、胆碱类等。上述9种原型成分与ERα的结合能分别为-6.7、-8.9、-6.0、-5.7、-5.3、-4.9、-7.3、-3.3、-6.3 kcal·mol^-1（1 kcal≈4 184 J），与ERβ的结合能分别为-6.6、-7.2、-7.7、8.0、-7.4、-5.5、-6.9、-3.6、-6.4 kcal·mol^-1。结论 水晶兰苷等9种入血的原型成分是青盐方在体内发挥雌激素样作用的活性成分，可为该方质量标准的制定及后续研发提供实验依据。     

基于Wnt/Ca2+信号通路探究盘龙七片干预大鼠实验性膝骨关节炎疼痛的作用机制

目的 基于网络药理学整合体内验证方法探索盘龙七片对膝骨关节炎疼痛大鼠的干预作用及相关机制。方法 从疾病及药物相关数据库筛选盘龙七片药物作用靶点及膝骨关节炎疼痛相关靶点，根据拓扑特征值筛选关键靶标后，进行基因本体（gene ontology，GO）功能及京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析。采用改良Hulth法建立大鼠膝骨关节炎疼痛模型，设置假手术组、模型组、美洛昔康（1.5 g/kg）组和盘龙七片低、中、高剂量（0.15、0.30、0.60 g/kg）组，给予药物干预42 d，测量给药后大鼠机械痛阈值、冷痛觉超敏反应评分及双后肢负重差，并对网络药理预测结果进行体内实验验证。结果 共筛选出175个盘龙七片治疗膝骨关节炎疼痛的潜在核心靶点，生物学功能富集在调节神经细胞对各种刺激反应、炎症反应、细胞内信号传导及代谢反应4个过表达模块，其中Wnt/Ca²⁺途径核心靶标富集较为显著，也是在调节神经细胞对各种刺激反应生物学过程富集程度最高的通路。体内实验结果显示，盘龙七片可明显升高给药3～12 d及24～30 d膝骨关节炎大鼠机械痛阈值（P＜0.05、0.01、0.001），显著降低给药3～42 d时膝骨关节炎大鼠冷痛觉超敏反应评分与双后肢负重差（P＜0.05、0.01、0.001），抑制膝骨关节炎疼痛大鼠脊髓中无翅型MMTV整合位点家族成员5A（wingless type MMTV integration site family member 5A，WNT5A）、重组磷脂酶C（phospholipase C，PLC）、蛋白激酶C（protein kinase C，PKC）蛋白表达及肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1b）、前列腺素E₂（prostaglandin E₂，PGE₂）水平（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 盘龙七片对大鼠实验性膝骨关节炎急性发作期和慢性持续性的疼痛均有缓解作用，其机制可能与调节Wnt/Ca²⁺信号通路有关。